Eficácia e segurança da terapia de duplo alvo com upadacitinibe e ustekinumabe versus terapia intensificada com ustekinumabe na doença de Crohn
19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Wei Wang, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Avaliação da eficácia e segurança da terapia de duplo alvo com upadacitinibe e ustekinumabe versus terapia intensificada com ustekinumabe em pacientes com doença de Crohn com resposta insuficiente à dose padrão de ustekinumabe: um ensaio clínico randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e segurança da terapia de alvo duplo (Ustekinumabe combinado com Upadacitinibe) versus monoterapia intensificada com Ustekinumabe em pacientes com doença de Crohn que apresentam resposta inadequada às doses padrão de Ustekinumabe. As principais questões que pretende responder são:
A terapia de duplo alvo é mais eficaz do que a monoterapia intensificada com ustecinumabe para alcançar a remissão endoscópica em pacientes com doença de Crohn?
A terapia de duplo alvo é tão segura quanto a monoterapia intensificada com ustecinumabe em termos de eventos adversos?
Os participantes irão:
Receba terapia de alvo duplo (Ustekinumabe combinado com Upadacitinibe) ou monoterapia intensificada com Ustekinumabe.
Participar de visitas clínicas regulares para monitoramento e avaliações. Preencha questionários sobre seus sintomas e qualidade de vida. Faça exames de sangue de rotina e avaliações endoscópicas para avaliar a atividade da doença.
Os pesquisadores irão comparar o grupo de terapia de alvo duplo com o grupo de monoterapia com ustekinumabe intensificado para ver se a terapia de alvo duplo é mais eficaz em alcançar a remissão endoscópica e é igualmente segura em termos de eventos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
214
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wei Wang
- Número de telefone: 86-020-38254101
- E-mail: wangw239@mail.sysu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- Wei Wang
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Contato:
- Wei Wang
- Número de telefone: +86-020-38254101
- E-mail: wangw239@mail.sysu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos no início do estudo (semana 0).
- Doença de Crohn ativa: os participantes devem ter doença de Crohn ativa no início do estudo, definida como: CDAI > 150 e atividade endoscópica com SES-CD > 6, ou SES-CD > 4 (para doença ileal isolada), excluindo a contribuição do componente de estenose ( A exclusão do componente de estenose garante o recrutamento de pacientes com melhores chances de melhora, dado que o desfecho primário é a remissão endoscópica) e pelo menos um dos seguintes: PCR > 10 mg/L (limite superior do normal no ensaio local), Calprotectina fecal (FC) > 250 μg/g, doença ativa confirmada por imagem.
- Tratamento prévio com ustecinumabe: Os participantes devem ter apresentado não resposta primária ou perda secundária de resposta ao TNFi e ter sido submetidos a pelo menos 16-24 semanas de tratamento com dose padrão de ustecinumabe, mas ainda ter DC ativa.
- Consentimento e Conformidade: Os participantes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
- Saúde Geral: O investigador principal (ou pessoa designada) deve determinar se o participante está com boa saúde geral com base no histórico médico, resultados de exames laboratoriais, exame físico, radiografia de tórax (CXR) e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações obtidos durante o período de triagem.
Critério de exclusão:
- Alergias: Participantes com alergias conhecidas a excipientes ou componentes UPA ou UST.
- Neoplasia Colônica: Participantes com displasia de alto grau não tratada ou não resolvida ou câncer de cólon.
- Infecções Ativas: Participantes com infecções ativas na triagem ou linha de base, incluindo, mas não se limitando a pneumonia, pielonefrite ou herpes zoster, ou aqueles com evidência de infecções crônicas que os tornam inadequados para o estudo de acordo com a avaliação do investigador.
- Intervenção Cirúrgica: Participantes que atualmente necessitam ou deverão necessitar de intervenção cirúrgica para DC durante o período do estudo.
- Trombose: Participantes com trombose identificada por ultrassonografia Doppler venosa de membros ou triagem de dímero D.
- Distúrbios linfoproliferativos: Participantes com histórico de distúrbios linfoproliferativos, incluindo linfoma, ou aqueles com sinais e sintomas indicativos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia e/ou esplenomegalia.
- Imunodeficiência: Participantes com qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida, incluindo imunodeficiência comum variável, infecção por HIV ou transplante de órgãos.
- Gravidez: Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo (semana 0).
- Planos de lactação ou gravidez: Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Abuso de substâncias: Participantes com histórico de abuso de drogas (definido como o uso de qualquer droga ilícita) ou abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem.
- Critério do investigador: Participantes considerados inadequados para o estudo pelo investigador por qualquer motivo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de terapia de duplo alvo
Os participantes deste grupo receberão a dosagem de manutenção padrão de Ustekinumabe administrado por via subcutânea, combinado com a adição de Upadacitinibe administrado por via oral.
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Os participantes continuarão a receber ustekinumabe 90 mg administrado por via subcutânea a cada 8 semanas.
Além disso, upadacitinibe será administrado por via oral uma vez por dia. Durante o período de indução (Semanas 0-12), upadacitinibe será iniciado a 15 mg ou 30 mg diários, com aumento até 45 mg diários permitido com base na atividade da doença, resposta clínica e tolerabilidade. Da Semana 12 à Semana 16, o ajuste da dose (15 ou 30 mg diários) será permitido de acordo com o julgamento clínico. A eficácia clínica será avaliada na Semana 16. |
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Comparador Ativo: Grupo intensificado de monoterapia com ustecinumabe
Os participantes deste grupo receberão uma dose de indução adicional de Ustekinumab administrada por via intravenosa, seguida de terapia de manutenção com Ustekinumab.
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Os participantes receberão uma dose de indução adicional de Ustekinumab administrada por via intravenosa a 6 mg/kg no início do estudo.
Isto será seguido por terapia de manutenção subcutânea de 90 mg a cada 4 semanas.
A eficácia clínica será avaliada na semana 16.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário do estudo é a taxa de remissão endoscópica na semana 16.
Prazo: Semana 16
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A remissão endoscópica é definida como uma pontuação SES-CD inferior a 3, sem nenhuma subpontuação variável individual superior a 1.
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta clínica na semana 16
Prazo: Semana 16.
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Comparação da taxa de resposta clínica (redução da pontuação CDAI em ≥100 pontos em relação ao valor basal, ou pontuação CDAI <150) entre o grupo UPA+UST e o grupo UST-M na semana 16.
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Semana 16.
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Taxa de resposta endoscópica na semana 16
Prazo: Semana 16
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Comparação da taxa de resposta endoscópica (definida como uma redução na pontuação SES-CD em >50% em relação ao valor basal, ou para doença limitada ao íleo com pontuação SES-CD basal ≥4, uma redução de pelo menos 50%) entre a UPA Grupo +UST e grupo UST-M.
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Semana 16
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Taxa de remissão profunda na semana 16
Prazo: Semana 16
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Comparação da taxa de remissão profunda (definida como remissão clínica e sem úlceras na endoscopia, pontuação SES-CD <3, sem subpontuação de variável individual superior a 1) entre o grupo UPA+UST e o grupo UST-M.
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Semana 16
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Taxa de remissão bioquímica na semana 16
Prazo: Semana 16
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comparação da taxa de remissão bioquímica (definida como níveis de PCR dentro da faixa de referência normal) entre o grupo UPA+UST e o grupo UST-M
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Semana 16
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Taxa de normalização dos níveis de calprotectina fecal na semana 16
Prazo: Semana 16
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Comparação da taxa de normalização dos níveis de calprotectina fecal (definida como calprotectina fecal <200 μg/g) entre o grupo UPA+UST e o grupo UST-M.
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Semana 16
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Taxa de normalização da espessura da parede intestinal na ultrassonografia na semana 16
Prazo: Semana 16
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Comparação da taxa de normalização da espessura da parede intestinal na ultrassonografia (definida como espessura da parede intestinal <3 mm) entre o grupo UPA+UST e o grupo UST-M.
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Semana 16
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde por meio do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)
Prazo: Semana 16 e por volta da semana 52
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde por meio do Questionário de Doenças Inflamatórias Intestinais (IBDQ).
Avaliação da mudança média na pontuação total do IBDQ desde o início na semana 16 e por volta da semana 52.
A pontuação do IBDQ varia de 32 a 224, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Semana 16 e por volta da semana 52
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v4.0 na semana 16.
Prazo: Semana 16
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A segurança a curto prazo do regime de tratamento será avaliada avaliando o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento.
Os eventos adversos serão categorizados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
A avaliação ocorrerá na semana 16.
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Semana 16
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v4.0 na semana 52
Prazo: Por volta da semana 52
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A segurança a longo prazo do regime de tratamento será avaliada avaliando o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento na semana 52.
Os eventos adversos serão categorizados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
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Por volta da semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Raine T, Danese S. Breaking Through the Therapeutic Ceiling: What Will It Take? Gastroenterology. 2022 Apr;162(5):1507-1511. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.078. Epub 2022 Jan 4.
- Schultheiss JPD, Mahmoud R, Louwers JM, van der Kaaij MT, van Hellemondt BP, van Boeckel PG, Mahmmod N, Jharap B, Fidder HH, Oldenburg B. Loss of response to anti-TNFalpha agents depends on treatment duration in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Nov;54(10):1298-1308. doi: 10.1111/apt.16605. Epub 2021 Sep 24.
- Noor NM, Lee JC, Bond S, Dowling F, Brezina B, Patel KV, Ahmad T, Banim PJ, Berrill JW, Cooney R, De La Revilla Negro J, de Silva S, Din S, Durai D, Gordon JN, Irving PM, Johnson M, Kent AJ, Kok KB, Moran GW, Mowat C, Patel P, Probert CS, Raine T, Saich R, Seward A, Sharpstone D, Smith MA, Subramanian S, Upponi SS, Wiles A, Williams HRT, van den Brink GR, Vermeire S, Jairath V, D'Haens GR, McKinney EF, Lyons PA, Lindsay JO, Kennedy NA, Smith KGC, Parkes M; PROFILE Study Group. A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn's disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 May;9(5):415-427. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00034-7. Epub 2024 Feb 22.
- Singh S, George J, Boland BS, Vande Casteele N, Sandborn WJ. Primary Non-Response to Tumor Necrosis Factor Antagonists is Associated with Inferior Response to Second-line Biologics in Patients with Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):635-643. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy004.
- Parigi TL, D'Amico F, Abreu MT, Rubin DT, Dignass A, Dotan I, Jairath V, Magro F, Peyrin-Biroulet L, Ghosh S, Danese S. Difficult-to-treat inflammatory bowel disease: results from a global IOIBD survey. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 May;7(5):390-391. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00085-1. No abstract available.
- Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI-IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960. doi: 10.1056/NEJMoa1602773.
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- Haider SA, Yadav A, Perry C, Su L, Akanbi O, Kudaravalli P, Tripathi N, Hashim MA, Abdelsalam M, Hussein M, Elkheshen A, Patel V, Ali SE, Lamb L, Ingram K, Mayne C, Stuffelbeam AB, Flomenhoft D, Stromberg A, Barrett TA. Ustekinumab dose escalation improves clinical responses in refractory Crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. 2020 Oct 13;13:1756284820959245. doi: 10.1177/1756284820959245. eCollection 2020.
- Privitera G, Pugliese D, Lopetuso LR, Scaldaferri F, Neri M, Guidi L, Gasbarrini A, Armuzzi A. Novel trends with biologics in inflammatory bowel disease: sequential and combined approaches. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Apr 27;14:17562848211006669. doi: 10.1177/17562848211006669. eCollection 2021.
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- Gold SL, Steinlauf AF. Efficacy and Safety of Dual Biologic Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Review of the Literature. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2021 Sep;17(9):406-414.
- Penagini F, Lonoce L, Abbattista L, Silvera V, Rendo G, Cococcioni L, Dilillo D, Calcaterra V, Zuccotti GV. Dual biological therapy and small molecules in pediatric inflammatory bowel disease. Pharmacol Res. 2023 Oct;196:106935. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106935. Epub 2023 Sep 23.
- Feng Z, Kang G, Wang J, Gao X, Wang X, Ye Y, Liu L, Zhao J, Liu X, Huang H, Cao X. Breaking through the therapeutic ceiling of inflammatory bowel disease: Dual-targeted therapies. Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114174. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114174. Epub 2022 Dec 31.
- Fenster M, Alayo QA, Khatiwada A, Wang W, Dimopoulos C, Gutierrez A, Ciorba MA, Christophi GP, Hirten RP, Ha C, Beniwal-Patel P, Cohen BL, Syal G, Yarur A, Patel A, Colombel JF, Pekow J, Ungaro RC, Rubin DT, Deepak P. Real-World Effectiveness and Safety of Tofacitinib in Crohn's Disease and IBD-U: A Multicenter Study From the TROPIC Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;19(10):2207-2209.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.10.025. Epub 2020 Oct 14.
- Stalgis C, Deepak P, Mehandru S, Colombel JF. Rational Combination Therapy to Overcome the Plateau of Drug Efficacy in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Aug;161(2):394-399. doi: 10.1053/j.gastro.2021.04.068. Epub 2021 May 4. No abstract available.
- Loftus EV Jr, Panes J, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L, D'Haens G, Panaccione R, Reinisch W, Louis E, Chen M, Nakase H, Begun J, Boland BS, Phillips C, Mohamed MF, Liu J, Geng Z, Feng T, Dubcenco E, Colombel JF. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980. doi: 10.1056/NEJMoa2212728.
- Lee SD, Singla A, Harper J, Barahimi M, Jacobs J, Kamp KJ, Clark-Snustad KD. Safety and Efficacy of Tofacitinib in Combination With Biologic Therapy for Refractory Crohn's Disease. Inflamm Bowel Dis. 2022 Feb 1;28(2):309-313. doi: 10.1093/ibd/izab176.
- Alayo QA, Khatiwada A, Patel A, Zulfiqar M, Gremida A, Gutierrez A, Rood RP, Ciorba MA, Christophi G, Deepak P. Effectiveness and Safety of Combining Tofacitinib With a Biologic in Patients With Refractory Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2021 Oct 18;27(10):1698-1702. doi: 10.1093/ibd/izab112. No abstract available.
- Alayo QA, Fenster M, Altayar O, Glassner KL, Llano E, Clark-Snustad K, Patel A, Kwapisz L, Yarur AJ, Cohen BL, Ciorba MA, Thomas D, Lee SD, Loftus EV Jr, Fudman DI, Abraham BP, Colombel JF, Deepak P. Systematic Review With Meta-analysis: Safety and Effectiveness of Combining Biologics and Small Molecules in Inflammatory Bowel Disease. Crohns Colitis 360. 2022 Feb 10;4(1):otac002. doi: 10.1093/crocol/otac002. eCollection 2022 Jan.
- Yerushalmy-Feler A, Olbjorn C, Kolho KL, Aloi M, Musto F, Martin-de-Carpi J, Lozano-Ruf A, Yogev D, Matar M, Scarallo L, Bramuzzo M, de Ridder L, Kang B, Norden C, Wilson DC, Tzivinikos C, Turner D, Cohen S. Dual Biologic or Small Molecule Therapy in Refractory Pediatric Inflammatory Bowel Disease (DOUBLE-PIBD): A Multicenter Study from the Pediatric IBD Porto Group of ESPGHAN. Inflamm Bowel Dis. 2024 Feb 1;30(2):159-166. doi: 10.1093/ibd/izad064.
- Bermejo F, Jimenez L, Algaba A, Vela M, Bastida G, Merino O, Lopez-Garcia A, Melcarne L, Rodriguez-Lago I, de la Maza S, Bouhmidi A, Barreiro-de Acosta M, Lopez-Serrano P, Carrillo-Palau M, Mesonero F, Orts B, Bonillo D, Granja A, Guerra I. Re-induction With Intravenous Ustekinumab in Patients With Crohn's Disease and a Loss of Response to This Therapy. Inflamm Bowel Dis. 2022 Jan 5;28(1):41-47. doi: 10.1093/ibd/izab015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Ustequinumabe
- upadacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2024ZSLYEC-070
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .