Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av dobbel-målrettet terapi med upadacitinib og ustekinumab versus intensivert ustekinumab-terapi ved Crohns sykdom

19. februar 2026 oppdatert av: Wei Wang, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til dobbeltmålrettet terapi med upadacitinib og ustekinumab versus intensivert ustekinumab-terapi hos pasienter med Crohns sykdom med utilstrekkelig respons på standarddose ustekinumab: en randomisert kontrollert studie

Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tomålsbehandling (Ustekinumab kombinert med Upadacitinib) versus intensivert Ustekinumab monoterapi hos pasienter med Crohns sykdom som har utilstrekkelig respons på standarddoser av Ustekinumab. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Er dual-target terapi mer effektiv enn intensivert Ustekinumab monoterapi for å oppnå endoskopisk remisjon hos pasienter med Crohns sykdom?

Er dual-target terapi like sikker som intensivert Ustekinumab monoterapi når det gjelder bivirkninger?

Deltakerne vil:

Få enten dobbel-target terapi (Ustekinumab kombinert med Upadacitinib) eller intensivert Ustekinumab monoterapi.

Delta på regelmessige klinikkbesøk for overvåking og vurderinger. Fyll ut spørreskjemaer om deres symptomer og livskvalitet. Gjennomgå rutinemessige blodprøver og endoskopiske evalueringer for å vurdere sykdomsaktivitet.

Forskere vil sammenligne dobbeltmålsterapigruppen med den intensiverte Ustekinumab-monoterapigruppen for å se om dobbeltmålsterapi er mer effektiv for å oppnå endoskopisk remisjon og er like sikker når det gjelder uønskede hendelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

214

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 70 år ved baseline (uke 0).
  • Aktiv Crohns sykdom: Deltakerne må ha aktiv Crohns sykdom ved baseline, definert som: CDAI > 150 og endoskopisk aktivitet med SES-CD > 6, eller SES-CD > 4 (for isolert ileal sykdom), ekskludert bidraget fra strikturkomponenten ( Å ekskludere strikturkomponenten sikrer rekruttering av pasienter med en bedre sjanse for bedring, gitt det primære endepunktet er endoskopisk remisjon), og minst ett av følgende: CRP > 10 mg/L (øvre normalgrense ved lokal analyse), Fecal calprotectin (FC) > 250 μg/g, aktiv sykdom bekreftet ved bildediagnostikk.
  • Tidligere Ustekinumab-behandling: Deltakerne må ha hatt primær ikke-respons eller sekundært tap av respons på TNFi, og ha gjennomgått minst 16-24 uker med standarddose ustekinumab-behandling, men fortsatt ha aktiv CD.
  • Samtykke og samsvar: Deltakerne må være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
  • Generell helse: Hovedetterforskeren (eller utpekt) må fastslå at deltakeren er i god generell helse basert på sykehistorie, laboratorietestresultater, fysisk undersøkelse, røntgen thorax (CXR) og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) oppnådd i løpet av visningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergier: Deltakere med kjent allergi mot UPA eller UST hjelpestoffer eller komponenter.
  • Colon Neoplasia: Deltakere med ubehandlet eller uløst høygradig dysplasi eller tykktarmskreft.
  • Aktive infeksjoner: Deltakere med aktive infeksjoner ved screening eller baseline, inkludert men ikke begrenset til lungebetennelse, pyelonefritt eller herpes zoster, eller de med tegn på kroniske infeksjoner som gjør dem uegnet for studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Kirurgisk intervensjon: Deltakere som for øyeblikket trenger eller forventes å trenge kirurgisk intervensjon for CD i løpet av studieperioden.
  • Trombose: Deltakere med trombose identifisert gjennom venøs Doppler-ultralyd eller D-dimer-screening.
  • Lymfoproliferative lidelser: Deltakere med en historie med lymfoproliferative lidelser, inkludert lymfom, eller de med tegn og symptomer som indikerer mulig lymfoproliferativ sykdom som lymfadenopati og/eller splenomegali.
  • Immunsvikt: Deltakere med kjent medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert vanlig variabel immunsvikt, HIV-infeksjon eller organtransplantasjon.
  • Graviditet: Kvinnelige deltakere med positiv graviditetstest ved screening eller baseline (uke 0).
  • Amming eller graviditetsplaner: Kvinnelige deltakere som ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
  • Rusmisbruk: Deltakere med en historie med narkotikamisbruk (definert som bruk av ulovlige stoffer) eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening.
  • Etterforskerens skjønn: Deltakere som etterforskeren anser som uegnet for studien av en eller annen grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Terapigruppe med to mål
Deltakere i denne gruppen vil motta standard vedlikeholdsdose av Ustekinumab administrert subkutant, kombinert med tillegg av Upadacitinib administrert oralt.
Legemiddel: Ustekinumab og Upadacitinib
Deltakerne vil fortsette ustekinumab 90 mg administrert subkutant hver 8. uke.
I tillegg vil upadacitinib administreres oralt en gang daglig.
Under induksjonsperioden (uke 0-12) vil upadacitinib startes med 15 mg eller 30 mg daglig, med doseøkning opp til 45 mg daglig tillatt basert på sykdomsaktivitet, klinisk respons og tolerabilitet.
Fra uke 12 til uke 16 vil dosejustering (15 eller 30 daglig) være tillatt i henhold til klinisk vurdering.
Klinisk effekt vil vurderes ved uke 16.
Aktiv komparator: Intensivert Ustekinumab monoterapigruppe
Deltakere i denne gruppen vil få en ekstra induksjonsdose av Ustekinumab administrert intravenøst, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Ustekinumab.
Legemiddel: Ustekinumab
Deltakerne vil få en ekstra induksjonsdose av Ustekinumab administrert intravenøst ​​med 6 mg/kg ved baseline. Dette vil bli fulgt av subkutan vedlikeholdsbehandling på 90 mg hver 4. uke. Klinisk effekt vil bli evaluert i uke 16.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet for studien er den endoskopiske remisjonsraten ved uke 16.
Tidsramme: Uke 16
Endoskopisk remisjon er definert som en SES-CD-score på mindre enn 3, uten individuell variabel subscore som overstiger 1.
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate ved uke 16
Tidsramme: Uke 16.
Sammenligning av den kliniske responsraten (CDAI-skårreduksjon med ≥100 poeng fra baseline, eller CDAI-score <150) mellom UPA+UST-gruppen og UST-M-gruppen ved uke 16.
Uke 16.
Endoskopisk responsrate ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Sammenligning av den endoskopiske responsraten (definert som en reduksjon i SES-CD-score med >50 % fra baseline, eller for ileal-begrenset sykdom med en baseline SES-CD-score ≥4, en reduksjon på minst 50 %) mellom UPA +UST-gruppen og UST-M-gruppen.
Uke 16
Dyp remisjonsrate ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Sammenligning av den dype remisjonsraten (definert som klinisk remisjon og ingen sår ved endoskopi, SES-CD-score <3, uten individuell variabel subscore som overstiger 1) mellom UPA+UST-gruppen og UST-M-gruppen.
Uke 16
Biokjemisk remisjonsrate ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
sammenligning av den biokjemiske remisjonsraten (definert som CRP-nivåer innenfor det normale referanseområdet) mellom UPA+UST-gruppen og UST-M-gruppen
Uke 16
Normaliseringshastighet av fekale kalprotektinnivåer ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Sammenligning av normaliseringshastigheten for fekalt kalprotektinnivå (definert som fekalt kalprotektin <200 μg/g) mellom UPA+UST-gruppen og UST-M-gruppen.
Uke 16
Normaliseringshastighet av tarmveggtykkelse på ultralyd ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Sammenligning av normaliseringshastigheten av tarmveggtykkelse på ultralyd (definert som tarmveggtykkelse <3 mm) mellom UPA+UST-gruppen og UST-M-gruppen.
Uke 16
Helserelatert livskvalitetsvurdering ved hjelp av Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Tidsramme: Uke 16 og rundt uke 52
Evaluering av helserelatert livskvalitet ved hjelp av Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Vurdering av gjennomsnittlig endring i total IBDQ-score fra baseline ved uke 16 og rundt uke 52. IBDQ-skåren varierer fra 32 til 224, med høyere skåre som indikerer bedre livskvalitet.
Uke 16 og rundt uke 52
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 ved uke 16.
Tidsramme: Uke 16
Korttidssikkerheten til behandlingsregimet vil bli evaluert ved å vurdere antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger. Bivirkninger vil bli kategorisert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Evalueringen vil finne sted i uke 16.
Uke 16
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 ved uke 52
Tidsramme: Rundt uke 52
Den langsiktige sikkerheten til behandlingsregimet vil bli evaluert ved å vurdere antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger ved uke 52. Bivirkninger vil bli kategorisert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Rundt uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024ZSLYEC-070

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere