Wirksamkeit und Sicherheit einer dualen Therapie mit Upadacitinib und Ustekinumab im Vergleich zur intensivierten Ustekinumab-Therapie bei Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 70 Jahren zu Studienbeginn (Woche 0).
• Aktiver Morbus Crohn: Die Teilnehmer müssen zu Beginn an einem aktiven Morbus Crohn leiden, definiert als: CDAI > 150 und endoskopische Aktivität mit SES-CD > 6 oder SES-CD > 4 (bei isolierter Ileumerkrankung), ohne den Beitrag der Strikturkomponente ( Der Ausschluss der Strikturkomponente gewährleistet die Rekrutierung von Patienten mit einer besseren Chance auf Besserung, da der primäre Endpunkt eine endoskopische Remission ist) und mindestens einem der folgenden Punkte: CRP > 10 mg/L (Obergrenze des Normalwerts bei lokaler Untersuchung), fäkales Calprotectin (FC) > 250 μg/g, aktive Erkrankung durch Bildgebung bestätigt.
• Vorherige Ustekinumab-Behandlung: Bei den Teilnehmern muss es eine primäre Nichtreaktion oder einen sekundären Verlust der Reaktion auf TNFi gegeben haben und sie müssen sich mindestens 16–24 Wochen einer Behandlung mit Ustekinumab in Standarddosis unterzogen haben, aber immer noch eine aktive Zöliakie haben.
• Einwilligung und Einhaltung: Die Teilnehmer müssen in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Allgemeiner Gesundheitszustand: Der Hauptprüfer (oder Beauftragte) muss anhand der Krankengeschichte, der Ergebnisse von Labortests, der körperlichen Untersuchung, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), das währenddessen erstellt wurde, feststellen, dass sich der Teilnehmer in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet der Screening-Zeitraum.

Ausschlusskriterien:

• Allergien: Teilnehmer mit bekannten Allergien gegen UPA- oder UST-Hilfsstoffe oder -Komponenten.
• Kolonneoplasie: Teilnehmer mit unbehandelter oder ungelöster hochgradiger Dysplasie oder Dickdarmkrebs.
• Aktive Infektionen: Teilnehmer mit aktiven Infektionen beim Screening oder zu Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Herpes Zoster, oder solche mit Anzeichen chronischer Infektionen, die sie nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen.
• Chirurgischer Eingriff: Teilnehmer, die während des Studienzeitraums derzeit einen chirurgischen Eingriff wegen Zöliakie benötigen oder voraussichtlich benötigen.
• Thrombose: Teilnehmer mit Thrombose, die durch Doppler-Ultraschall der Extremitätenvenen oder D-Dimer-Screening identifiziert wurde.
• Lymphoproliferative Erkrankungen: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen, einschließlich Lymphomen, oder solche mit Anzeichen und Symptomen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung wie Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie hinweisen.
• Immunschwäche: Teilnehmer mit einer bekannten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, einschließlich häufiger variabler Immunschwäche, HIV-Infektion oder Organtransplantation.
• Schwangerschaft: Weibliche Teilnehmerinnen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder bei Studienbeginn (Woche 0).
• Stillzeit- oder Schwangerschaftspläne: Weibliche Teilnehmerinnen, die während der Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Drogenmissbrauch: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als Konsum illegaler Drogen) oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Ermessen des Prüfers: Teilnehmer, die vom Prüfer aus irgendeinem Grund als für die Studie ungeeignet erachtet werden.