Effekt og sikkerhed af dobbelt-målrettet terapi med upadacitinib og ustekinumab versus intensiveret ustekinumab-terapi ved Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 70 år ved baseline (uge 0).
• Aktiv Crohns sygdom: Deltagerne skal have aktiv Crohns sygdom ved baseline, defineret som: CDAI > 150 og endoskopisk aktivitet med SES-CD > 6 eller SES-CD > 4 (for isoleret ileal sygdom), eksklusive bidraget fra strikturkomponenten ( Udelukkelse af strikturkomponenten sikrer rekruttering af patienter med en bedre chance for bedring, givet det primære endepunkt er endoskopisk remission), og mindst én af følgende: CRP > 10 mg/L (øvre grænse for normal ved lokal analyse), fækal calprotectin (FC) > 250 μg/g, aktiv sygdom bekræftet ved billeddiagnostik.
• Tidligere Ustekinumab-behandling: Deltagerne skal have haft primær non-respons eller sekundært tab af respons på TNFi og have gennemgået mindst 16-24 ugers standarddosis ustekinumab-behandling, men stadig have aktiv CD.
• Samtykke og overholdelse: Deltagerne skal være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Generelt helbred: Den primære investigator (eller den udpegede) skal fastslå, at deltageren har et godt generelt helbred baseret på sygehistorie, laboratorietestresultater, fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax (CXR) og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) opnået under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Allergier: Deltagere med kendt allergi over for UPA eller UST hjælpestoffer eller komponenter.
• Colon Neoplasia: Deltagere med ubehandlet eller uafklaret højgradig dysplasi eller tyktarmskræft.
• Aktive infektioner: Deltagere med aktive infektioner ved screening eller baseline, inklusive men ikke begrænset til lungebetændelse, pyelonefritis eller herpes zoster, eller deltagere med tegn på kroniske infektioner, der gør dem uegnede til undersøgelsen ifølge investigators vurdering.
• Kirurgisk intervention: Deltagere, der i øjeblikket har behov for eller forventes at have behov for kirurgisk indgreb for CD i løbet af undersøgelsesperioden.
• Trombose: Deltagere med trombose identificeret gennem venøs Doppler-ultralyd eller D-dimer-screening.
• Lymfoproliferative lidelser: Deltagere med en historie med lymfoproliferative lidelser, herunder lymfom, eller dem med tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati og/eller splenomegali.
• Immundefekt: Deltagere med enhver kendt medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder almindelig variabel immundefekt, HIV-infektion eller organtransplantation.
• Graviditet: Kvindelige deltagere med positiv graviditetstest ved screening eller baseline (uge 0).
• Amning eller graviditetsplaner: Kvindelige deltagere, der ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Stofmisbrug: Deltagere med en historie med stofmisbrug (defineret som brug af ethvert ulovligt stof) eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening.
• Efterforskerens skøn: Deltagere, der af en eller anden grund anses for uegnede til undersøgelsen.