Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van dubbelgerichte therapie met upadacitinib en ustekinumab versus geïntensiveerde therapie met ustekinumab bij de ziekte van Crohn

19 februari 2026 bijgewerkt door: Wei Wang, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van dubbelgerichte therapie met upadacitinib en ustekinumab versus geïntensiveerde therapie met ustekinumab bij patiënten met de ziekte van Crohn met een onvoldoende respons op de standaarddosis ustekinumab: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van dual-target-therapie (Ustekinumab gecombineerd met Upadacitinib) versus geïntensiveerde monotherapie met Ustekinumab bij patiënten met de ziekte van Crohn die onvoldoende reageren op standaarddoses Ustekinumab. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Is dual-target-therapie effectiever dan geïntensiveerde monotherapie met Ustekinumab bij het bereiken van endoscopische remissie bij patiënten met de ziekte van Crohn?

Is dual-target-therapie even veilig als geïntensiveerde monotherapie met Ustekinumab in termen van bijwerkingen?

Deelnemers zullen:

Ontvang een dual-target-therapie (Ustekinumab gecombineerd met Upadacitinib) of een geïntensiveerde monotherapie met Ustekinumab.

Woon regelmatig kliniekbezoeken bij voor monitoring en beoordelingen. Vul vragenlijsten in over hun symptomen en kwaliteit van leven. Onderga routinematige bloedonderzoeken en endoscopische evaluaties om de ziekteactiviteit te beoordelen.

Onderzoekers zullen de dual-target-therapiegroep vergelijken met de geïntensiveerde Ustekinumab-monotherapiegroep om te zien of dual-target-therapie effectiever is in het bereiken van endoscopische remissie en even veilig is in termen van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

214

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 70 jaar bij aanvang (week 0).
  • Actieve ziekte van Crohn: Deelnemers moeten bij aanvang de ziekte van Crohn hebben, gedefinieerd als: CDAI > 150 en endoscopische activiteit met SES-CD > 6, of SES-CD > 4 (voor geïsoleerde ileale ziekte), exclusief de bijdrage van de strictuurcomponent ( Het uitsluiten van de strictuurcomponent verzekert de rekrutering van patiënten met een grotere kans op verbetering (gezien het primaire eindpunt endoscopische remissie is), en ten minste één van de volgende: CRP > 10 mg/l (bovengrens van normaal op lokale test), fecaal calprotectine (FC) > 250 μg/g, actieve ziekte bevestigd door beeldvorming.
  • Voorafgaande behandeling met ustekinumab: Deelnemers moeten primaire non-respons of secundair verlies van respons op TNFi hebben gehad en ten minste 16-24 weken behandeling met standaarddosering ustekinumab hebben ondergaan, maar nog steeds actieve CD hebben.
  • Toestemming en naleving: Deelnemers moeten in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  • Algemene gezondheid: De hoofdonderzoeker (of aangewezen persoon) moet vaststellen dat de deelnemer in goede algemene gezondheid verkeert op basis van de medische geschiedenis, laboratoriumtestresultaten, lichamelijk onderzoek, röntgenfoto van de borstkas (CXR) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) verkregen tijdens het onderzoek. de screeningsperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergieën: Deelnemers met bekende allergieën voor UPA- of UST-hulpstoffen of componenten.
  • Colonneoplasie: deelnemers met onbehandelde of onopgeloste hooggradige dysplasie of darmkanker.
  • Actieve infecties: Deelnemers met actieve infecties bij screening of baseline, inclusief maar niet beperkt tot longontsteking, pyelonefritis of herpes zoster, of deelnemers met tekenen van chronische infecties waardoor ze volgens de beoordeling van de onderzoeker ongeschikt zijn voor het onderzoek.
  • Chirurgische interventie: Deelnemers die momenteel chirurgische interventie nodig hebben of naar verwachting nodig zullen hebben voor coeliakie tijdens de onderzoeksperiode.
  • Trombose: Deelnemers met trombose geïdentificeerd via veneuze Doppler-echografie van de ledematen of D-dimeer-screening.
  • Lymfoproliferatieve aandoeningen: Deelnemers met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen, waaronder lymfoom, of deelnemers met tekenen en symptomen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve aandoeningen zoals lymfadenopathie en/of splenomegalie.
  • Immunodeficiëntie: Deelnemers met een bekende aangeboren of verworven immuundeficiëntie, inclusief algemene variabele immuundeficiëntie, HIV-infectie of orgaantransplantatie.
  • Zwangerschap: Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (week 0).
  • Borstvoedings- of zwangerschapsplannen: vrouwelijke deelnemers die tijdens het onderzoek borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
  • Middelenmisbruik: Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als het gebruik van illegale drugs) of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Beoordelingsvrijheid van de onderzoeker: Deelnemers die om welke reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Therapiegroep met twee doelen
Deelnemers in deze groep krijgen de standaard onderhoudsdosering Ustekinumab subcutaan toegediend, gecombineerd met de toevoeging van Upadacitinib oraal toegediend.
Geneesmiddel: Ustekinumab en Upadacitinib
Deelnemers zullen ustekinumab 90 mg, subcutaan toegediend om de 8 weken, blijven gebruiken. Daarnaast zal upadacitinib eenmaal daags oraal worden toegediend. Tijdens de inductieperiode (week 0-12) wordt upadacitinib gestart met 15 mg of 30 mg per dag, met een mogelijke verhoging tot 45 mg per dag op basis van ziekteactiviteit, klinische respons en verdraagbaarheid. Van week 12 tot week 16 zal dosisaanpassing (15 of 30 per dag) worden toegestaan volgens klinisch oordeel. De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld in week 16.
Actieve vergelijker: Geïntensiveerde Ustekinumab-monotherapiegroep
Deelnemers in deze groep krijgen een extra inductiedosis Ustekinumab, intraveneus toegediend, gevolgd door onderhoudstherapie met Ustekinumab.
Geneesmiddel: Ustekinumab
Deelnemers krijgen een extra inductiedosis Ustekinumab, intraveneus toegediend van 6 mg/kg bij baseline. Dit zal worden gevolgd door een subcutane onderhoudstherapie van 90 mg elke 4 weken. De klinische werkzaamheid wordt in week 16 geëvalueerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt van het onderzoek is het endoscopische remissiepercentage in week 16.
Tijdsspanne: Week 16
Endoscopische remissie wordt gedefinieerd als een SES-CD-score van minder dan 3, waarbij geen individuele variabele subscore hoger is dan 1.
Week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage in week 16
Tijdsspanne: Week 16.
Vergelijking van het klinische responspercentage (verlaging van de CDAI-score met ≥100 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, of CDAI-score <150) tussen de UPA+UST-groep en de UST-M-groep in week 16.
Week 16.
Endoscopisch responspercentage in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Vergelijking van het endoscopische responspercentage (gedefinieerd als een verlaging van de SES-CD-score met >50% ten opzichte van de uitgangswaarde, of voor ileumbeperkte ziekte met een SES-CD-score ≥4 bij aanvang, een verlaging van ten minste 50%) tussen de UPA +UST-groep en de UST-M-groep.
Week 16
Diep remissiepercentage in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Vergelijking van het percentage diepe remissies (gedefinieerd als klinische remissie en geen zweren bij endoscopie, SES-CD-score <3, zonder individuele variabele subscore groter dan 1) tussen de UPA+UST-groep en de UST-M-groep.
Week 16
Biochemisch remissiepercentage in week 16
Tijdsspanne: Week 16
vergelijking van het biochemische remissiepercentage (gedefinieerd als CRP-niveaus binnen het normale referentiebereik) tussen de UPA+UST-groep en de UST-M-groep
Week 16
Normalisatiesnelheid van fecale calprotectinespiegels in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Vergelijking van de normalisatiesnelheid van fecale calprotectinespiegels (gedefinieerd als fecaal calprotectine <200 μg/g) tussen de UPA+UST-groep en de UST-M-groep.
Week 16
Normalisatiesnelheid van de dikte van de darmwand op echografie in week 16
Tijdsspanne: Week 16
Vergelijking van de normalisatiesnelheid van de darmwanddikte op echografie (gedefinieerd als darmwanddikte <3 mm) tussen de UPA+UST-groep en de UST-M-groep.
Week 16
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordelen met behulp van de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Tijdsspanne: Week 16 en rond week 52
Evaluatie van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Beoordeling van de gemiddelde verandering in de totale IBDQ-score ten opzichte van de uitgangswaarde in week 16 en rond week 52. De IBDQ-score varieert van 32 tot 224, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Week 16 en rond week 52
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 in week 16.
Tijdsspanne: Week 16
De veiligheid op korte termijn van het behandelingsregime zal worden geëvalueerd door het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen te beoordelen. Bijwerkingen worden gecategoriseerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. De evaluatie vindt plaats in week 16.
Week 16
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 in week 52
Tijdsspanne: Rond week 52
De veiligheid van het behandelingsregime op de lange termijn zal worden geëvalueerd door het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen in week 52 te beoordelen. Bijwerkingen worden gecategoriseerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Rond week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024ZSLYEC-070

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren