Эффективность и безопасность двойной целевой терапии упадацитинибом и устекинумабом по сравнению с интенсифицированной терапией устекинумабом при болезни Крона

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет на исходном уровне (0-я неделя).
• Активная болезнь Крона: участники должны иметь активную болезнь Крона на исходном уровне, определяемую как: CDAI > 150 и эндоскопическая активность с SES-CD > 6 или SES-CD > 4 (для изолированного заболевания подвздошной кишки), исключая вклад стриктурного компонента ( Исключение стриктурного компонента обеспечивает набор пациентов с большей вероятностью улучшения, учитывая, что первичной конечной точкой является эндоскопическая ремиссия) и по крайней мере одного из следующих показателей: СРБ > 10 мг/л (верхняя граница нормы при локальном анализе), фекальный кальпротектин (FC) > 250 мкг/г, активное заболевание подтверждено методами визуализации.
• Предыдущее лечение устекинумабом: участники должны были иметь первичное отсутствие ответа или вторичную потерю ответа на TNFi и пройти по крайней мере 16-24 недели лечения устекинумабом в стандартной дозе, но все еще иметь активную БК.
• Согласие и соответствие: участники должны быть способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
• Общее состояние здоровья: Главный исследователь (или уполномоченное лицо) должен определить, что участник находится в хорошем общем состоянии здоровья на основании истории болезни, результатов лабораторных исследований, физического осмотра, рентгенографии грудной клетки (CXR) и электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ), полученной во время период скрининга.

Критерий исключения:

• Аллергия: участники с известной аллергией на вспомогательные вещества или компоненты UPA или UST.
• Неоплазия толстой кишки: участники с нелеченной или неразрешенной дисплазией высокой степени или раком толстой кишки.
• Активные инфекции: участники с активными инфекциями при скрининге или на исходном уровне, включая, помимо прочего, пневмонию, пиелонефрит или опоясывающий герпес, или участники с признаками хронических инфекций, которые делают их непригодными для исследования по оценке исследователя.
• Хирургическое вмешательство: участники, которым в настоящее время требуется или ожидается, что потребуется хирургическое вмешательство по поводу БК в течение периода исследования.
• Тромбоз: участники с тромбозом, выявленным с помощью допплерографии вен конечностей или скрининга D-димера.
• Лимфопролиферативные заболевания: участники с историей лимфопролиферативных заболеваний, включая лимфому, или лица с признаками и симптомами, указывающими на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия и/или спленомегалия.
• Иммунодефицит: участники с любым известным врожденным или приобретенным иммунодефицитом, включая общий вариабельный иммунодефицит, ВИЧ-инфекцию или трансплантацию органов.
• Беременность: участницы женского пола с положительным тестом на беременность при скрининге или исходном уровне (0-я неделя).
• Планы лактации или беременности: участницы женского пола, которые кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Злоупотребление психоактивными веществами: участники, злоупотреблявшие наркотиками (определяемые как употребление любых запрещенных наркотиков) или злоупотреблявшие алкоголем в течение 1 года до скрининга.
• По усмотрению исследователя: участники, которых следователь по какой-либо причине считает непригодными для исследования.