Efficacia e sicurezza della terapia a doppio bersaglio con Upadacitinib e Ustekinumab rispetto alla terapia intensificata con Ustekinumab nella malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni al basale (settimana 0).
• Malattia di Crohn attiva: i partecipanti devono avere una malattia di Crohn attiva al basale, definita come: CDAI > 150 e attività endoscopica con SES-CD > 6, o SES-CD > 4 (per malattia ileale isolata), escluso il contributo della componente di stenosi ( L'esclusione della componente di stenosi garantisce il reclutamento di pazienti con una migliore possibilità di miglioramento, dato che l'endpoint primario è la remissione endoscopica) e almeno uno dei seguenti: CRP > 10 mg/L (limite superiore della norma sul test locale), calprotectina fecale (FC) > 250 μg/g, malattia attiva confermata mediante imaging.
• Precedente trattamento con ustekinumab: i partecipanti devono aver avuto una mancata risposta primaria o una perdita secondaria di risposta al TNFi e essere stati sottoposti ad almeno 16-24 settimane di trattamento con ustekinumab a dose standard, ma avere ancora una CD attiva.
• Consenso e conformità: i partecipanti devono essere capaci e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio.
• Salute generale: il ricercatore principale (o designato) deve determinare che il partecipante è in buona salute generale sulla base dell'anamnesi, dei risultati dei test di laboratorio, dell'esame fisico, della radiografia del torace (CXR) e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ottenuto durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Allergie: partecipanti con allergie note agli eccipienti o ai componenti UPA o UST.
• Neoplasia del colon: partecipanti con displasia di alto grado non trattata o irrisolta o cancro del colon.
• Infezioni attive: partecipanti con infezioni attive allo screening o al basale, incluse ma non limitate a polmonite, pielonefrite o herpes zoster, o quelli con evidenza di infezioni croniche che li rendono non idonei allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Intervento chirurgico: Partecipanti che attualmente richiedono o si prevede che necessiteranno di un intervento chirurgico per CD durante il periodo di studio.
• Trombosi: partecipanti con trombosi identificata mediante ecografia Doppler venosa degli arti o screening del D-dimero.
• Disturbi linfoproliferativi: partecipanti con una storia di disturbi linfoproliferativi, incluso linfoma, o quelli con segni e sintomi indicativi di possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia e/o splenomegalia.
• Immunodeficienza: partecipanti con qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita nota, inclusa immunodeficienza variabile comune, infezione da HIV o trapianto di organi.
• Gravidanza: partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo allo screening o al basale (settimana 0).
• Piani di allattamento o gravidanza: partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Abuso di sostanze: partecipanti con una storia di abuso di droghe (definito come l'uso di qualsiasi droga illecita) o abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening.
• Discrezione dello sperimentatore: partecipanti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore per qualsiasi motivo.