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RTMS 对自闭症谱系障碍患者认知功能和行为的影响

2025年10月18日 更新者:Hayfa Ali Alghabban、King Saud University

重复经颅磁刺激 (rTMS) 对自闭症谱系障碍 (ASD) 个体认知功能和行为的影响

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种复杂的神经发育障碍,其核心症状包括社交沟通障碍以及受限和重复的行为、兴趣和活动。 社会认知是一个广泛的术语,用于在社会背景下理解、感知和解释有关他人和我们自己的信息。 社会认知障碍通常被强调为自闭症谱系障碍中社会残疾的潜在机制。 高阶认知功能,例如执行功能 (EF) 和社会认知,依赖于伽马频率 (30-80 Hz) 频段的神经网络振荡。 有人提出,背外侧前额皮质 (DLPFC) 中的 GABA 抑制性中间神经元有助于锥体神经元的同步,这对于 EF 表现是必需的。 DLPFC 内 GABA 能神经传递受损与伽马振荡活动改变和工作记忆缺陷有关。 经颅磁刺激 (TMS) 是一种用于通过头皮向有意识的人类传递电刺激的方法。 最近,rTMS 不仅用于治疗重度抑郁症,而且还被发展为一种潜在的治疗技术,用于治疗神经系统疾病,如帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症以及许多其他神经精神疾病。 目前尚不确定是否有可能通过非侵入性神经调节来改善自闭症谱系障碍个体的症状。 先前对 ASD 的研究表明,应用于 DLPFC 的 rTMS 可以调节 γ 振荡活动。

在这项研究中,研究人员旨在研究低频 rTMS 在改善自闭症患者的社会认知功能和情绪识别方面的有效性。

进一步了解低频 rTMS 在改变 ASD 个体认知功能方面的作用可能有助于获得一些与 ASD 背后机制相关的答案。 这种刺激方案可能是未来临床实践中治疗 ASD 的重要治疗策略。

研究概览

地位

完全的

详细说明

问题陈述:

自闭症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育障碍。 自闭症谱系障碍的核心症状包括社交沟通障碍以及行为、兴趣和活动受到限制和重复。 自闭症谱系障碍还可能出现继发症状,包括多动、自残以及同时出现一些精神疾病,例如焦虑和重度抑郁。 自闭症谱系障碍的症状是持续存在的,通常出现在生命的头三年。 它可以在幼儿期被识别并在临床上明显。

在大多数情况下(但不是全部),自闭症谱系障碍的症状可能会持续稳定发展而不会缓解。 然而,直到孩子面临社交、教育和职业任务等重大生活需求之前,社交技能和行为模式的缺陷和损害可能不会被注意到并被诊断为自闭症谱系障碍的症状。 此外,这种功能限制可能因自闭症谱系障碍患者而异,并且可能随着时间的推移而发展。

在过去的 50 年里,自闭症谱系障碍 (ASD) 的描述已经从一种儿童期发病的罕见疾病转变为一种广为人知、提倡和研究的终生疾病,被认为是相对常见且异质性很强的疾病。 自 20 世纪 70 年代以来,多项研究报告 ASD 病例有所增加。 报告显示,男女比例约为 4 比 1。 根据美国疾病控制中心的数据,自闭症谱系障碍的患病率从 2011-2013 年的每 80 人中有 1 人(1.25%)增加到 2014 年的每 45 人中有 1 人(2.24%)。 在海湾国家,对自闭症流行病学的系统回顾研究显示,自闭症患病率范围为 1.4 至 29/10,000 人。 沙特阿拉伯塔伊夫的一项研究显示,7-12 岁小学生自闭症患病率估计为 0.035%。 文献综述显示,沙特阿拉伯近期没有自闭症/自闭症儿童的患病率统计数据。 沙特卫生部表示,每 160 名儿童中就有 1 名患有自闭症谱系障碍 (ASD)。

自闭症谱系障碍(ASD)是一种经济、情感和社会负担。 与照顾绝症儿童的父母相比,照顾自闭症儿童给父母带来的情感负担更大。

社会认知是一个广泛的术语,描述与感知、理解和实施传达情感和人际信息的语言、听觉、视觉和身体线索相关的认知过程。 它也被定义为对他人的感知、对自我的感知和人际知识。 它是在社会环境中理解、感知和解释有关他人和我们自己的信息的能力。 它包括一系列广泛的过程,使人们能够感知和解释快速变化的社会信息,并快速、轻松、灵活地对社会刺激做出适当的反应。 此外,社会认知能力赋予他人的行为以意义。

考虑到这些技能损伤对治疗决策的潜在影响,社会认知的评估主要集中在四个关键领域,如心理理论(ToM)、情感同理心以及社会感知和行为,在临床环境中得到了越来越多的评估。制作。 认知障碍被定义为一个人在记忆、学习新事物、集中注意力或做出影响日常生活的决定方面有困难。 认知障碍的常见症状可能包括记忆丧失。 经常问同一个问题或一遍又一遍地重复同一故事,无法认出熟悉的人或地方,难以进行判断,例如不知道在紧急情况下该做什么,情绪或行为发生变化,视力困难,计划或计划困难执行任务,例如遵循食谱或跟踪每月账单。

研究表明,社会认知能力的改变与自闭症、自闭症严重程度和自闭症特征相关。 社会认知障碍通常被强调为自闭症谱系障碍中社会残疾的潜在机制。 基于提高社交理解和能力将改善功能结果的假设,已经为自闭症成人开发了不同的社交技能项目。

经颅磁刺激 (TMS) 是一种用于通过头皮向有意识的人类传递电刺激的方法。 通常,单脉冲 TMS(包括配对脉冲 TMS)用于探索大脑功能。 相比之下,重复 TMS (rTMS) 用于诱导大脑活动发生变化,这种变化可以持续到刺激期之后。 因此,TMS和rTMS是间接、非侵入性的方法,通过线圈引起运动皮层的兴奋性变化,产生穿过头皮的磁场。 TMS 运动皮层的非侵入性 TMS 会导致目标肌肉抽搐,在肌电图上诱发运动诱发电位 (MEP)。 根据文献,经颅磁刺激可能有助于调节伽马振荡,减少行为症状,并使执行和自主神经功能障碍迹象正常化。 TMS 是一种有价值的技术,可用于评估与多种神经病理学相关的潜在神经生理学。 它是建立负责疾病进展的潜在神经机制的独特工具。 最近,rTMS 已发展成为治疗特定神经系统疾病的潜在治疗技术。 此类神经疾病包括帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症。

而且,在世界范围内,多项研究多次证明TMS比假治疗具有更显着的抗抑郁作用,并且这些作用具有临床意义。 对于诊断用途,TMS 是运动障碍的潜在诊断工具。 TMS 在全球范围内得到应用,代表了一种具有诊断和治疗潜力的新技术。 TMS 用于研究皮质兴奋性和皮质内抑制,并研究 ASD 病理生理学中涉及的皮质和皮质脊髓可塑性机制。 已发表的研究显示出令人鼓舞的结果,得出的结论是,针对大脑皮层特定区域的特定 rTMS 方案可能会改善某些自闭症谱系障碍患者的特定行为缺陷;研究和治疗的结果好坏参半。 rTMS 和其他电刺激设备可以以促进或抑制的方式调节大脑的功能,并且在多次应用时可以产生持续数月的附加效果。 如果自闭症谱系障碍患者的皮质兴奋性、连接性和可塑性机制异常的理论是正确的,那么 rTMS 就可以调节这些机制。 总体而言,在训练有素的技术人员手中,rTMS 可能具有作为 ASD 诊断和治疗工具的巨大潜力。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Riyadh Region
      • Riyadh、Riyadh Region、沙特阿拉伯、12372
        • Department of Physiology, Autism Research and Treatment Center (ARTC), King Saud University Medical City (KSUMC)/Collage of Medicine, King Saud University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

目标人群:

  • 自闭症人士
  • 曾使用美国精神病学协会的 DSM-V 标准诊断为自闭症谱系障碍 (ASD)
  • 之前使用自闭症诊断观察表 (ADOS) 进行诊断。

纳入标准:

  • 男性和女性 ASD 个体
  • 年龄在 7 至 11 岁之间
  • 使用美国精神病学协会的 DSM-V 标准进行先前的临床评估,并使用自闭症诊断观察表 (ADOS) 进行评估,确诊患有自闭症谱系障碍 (ASD)。
  • 基于过去的听力筛查的正常听力能力。
  • 参与将仅限于较高功能(智商 [IQ] >70),以最大限度地成功完成测试范例,保持警觉/注意力,此外,遵循指示的能力。

排除标准:

  • 已知患有癫痫症(包括热性惊厥史)或有癫痫家族史的个人。
  • 任何曾经有过 Hx 的个人。 头部受伤的情况
  • 任何人都被诊断患有精神疾病,包括多动症、抑郁症、精神病、双相情感障碍、焦虑症或强迫症。
  • 使用一种或多种精神药物组合的个人,例如但不限于:安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、三环类药物、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮和利培酮。
  • 存在金属物体,例如颅骨夹或植入的生物医学设备。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:卫生服务研究
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:活跃rTMS组
年龄在 5 至 11 岁之间、被诊断患有 ASD 的男性和女性 ASD 个体。 他们应该根据 DSM-5 进行确诊的临床诊断。 这将通过诊断报告或与诊断临床医生的直接沟通来验证。 此外,根据过去的听力筛查,听力正常。 确保参与者安全接受 rTMS 干预的排除标准包括:(1) 癫痫发作或癫痫样活动史; (2) 颅骨内是否存在任何金属植入物; (3)有严重头部外伤或意识丧失病史; (4) 是否存在植入式电子医疗设备(例如起搏器、人工耳蜗)。 两个研究组的所有参与者都没有停止针对自闭症谱系障碍的药物或行为治疗。 然而,参与者将被指示在入组前和整个试验过程中至少一个月内进行一致的药物治疗或行为治疗。
采用 1 Hz、90% MT 的低频 rTMS 刺激,每次总共 180 个脉冲,其中包含 18 个序列,每个序列有 10 个脉冲,任意两个相邻序列之间的间隔为 20 s。 TMS治疗疗程每周两次,持续9周;前六次治疗将针对左侧 DLPFC,后六次治疗将针对右侧 DLPFC,其余六次治疗将针对双侧 DLPFC 进行刺激。
其他名称:
  • NeuroStar TMS 治疗系统(Neuronetics, Inc;宾夕法尼亚州马尔文)。带有 8 字形线圈和特殊的感官防护装置 (SenStarTreatment Link)。
无干预:等待名单控制组
年龄在 5 至 11 岁之间且被诊断患有 ASD 的男性和女性 ASD 个体。 他们应该根据 DSM-5 进行确诊的临床诊断。 这将通过诊断报告或与诊断临床医生的直接沟通来验证。 此外,根据过去的听力筛查,听力正常。 确保参与者安全接受 rTMS 干预的排除标准包括:(1) 癫痫发作或癫痫样活动史; (2) 颅骨内是否存在任何金属植入物; (3)有严重头部外伤或意识丧失病史; (4) 是否存在植入式电子医疗设备(例如起搏器、人工耳蜗)。 两个研究组的所有参与者都没有停止针对自闭症谱系障碍的药物或行为治疗。 然而,参与者将被指示在入组前和整个试验过程中至少一个月内进行一致的药物治疗或行为治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
认知功能
大体时间:每位参与者的干预时间以及最后一次干预后的 2 周、3 个月
通过使用剑桥神经心理学测试自动电池 (CANTAB) 空间工作记忆任务来测量认知功能,通过在主动 rTMS 组中使用 CANTAB 电池在完成 rTM 会话之前和之后查看认知测试分数的任何统计显着性变化并进行比较,与对照组。
每位参与者的干预时间以及最后一次干预后的 2 周、3 个月
自闭症谱系障碍 (ASD) 的严重程度
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

自闭症 (ASD) 严重程度的任何统计显着性变化,寻找主动 rTMS 组在完成 rTM 会话之前和之后的儿童自闭症评定量表第二版 (CARS2-ST) 分数的任何变化,并进行比较,与对照组。

分数将表示为总分,并根据以下因素进行解释:适用于 2-12 岁之间的年龄

  • (15-29.5) 自闭症谱系障碍的症状极少甚至没有
  • (30 - 36.5) 自闭症谱系障碍的轻度至中度症状
  • (37 岁及以上)自闭症谱系障碍的严重症状。 CARS2-ST 分数最小值= 15,最大值= - ,高 CARS 分数意味着更差的结果。
每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月
自闭症谱系障碍 (ASD) 严重程度
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

自闭症 (ASD) 严重程度的任何统计显着性变化,寻找主动 rTMS 组在完成 rTMs 疗程之前和之后的社会反应量表 (SRS) 测试分数的任何变化,并与对照组进行比较。

分数将表示为总 T 分数,并根据以下内容进行解释:

  • T-score 59T 或更低;结果在正常范围内。
  • T 分数为 60T 至 75T;结果在轻度到中度范围内。
  • T-score 76T 或更高;结果处于严重范围。 高 SRS T 分数意味着更糟糕的结果。
每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月
血液生物标志物(微管相关蛋白(MAP))。
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

活性 rTMS 组在 rTMs 疗程完成之前和之后以及与对照组相比,血液生物标志物血浆水平的任何统计显着性变化。

分数将表示为血浆浓度,测量单位:浓度单位pg/ml

每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月
血液生物标志物(神经元特异性烯醇化酶 (NSE);MYO 16(肌球蛋白 XVI);kirre 样去氧肾上腺素家族粘附分子 3 (KIRREL3))。
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

活性 rTMS 组在 rTMs 疗程完成之前和之后以及与对照组相比,血液生物标志物血浆水平的任何统计显着性变化。

分数将表示为血浆浓度,测量单位:浓度单位ng/ml

每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心理与行为
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

参与者心理和行为的任何变化,寻找活跃 rTMS 组在完成 rTMs 课程之前和之后的儿童行为检查表 (CBCL) 分数的显着统计分析,并与对照组进行比较。

CBCL 使用规范样本来创建标准分数+百分位数分数。 这些将原始分数与同性别和相似年龄的参与者的典型反应进行比较。 标准分数按参与者年龄和性别的平均分为 50 分,标准差为 10 分。 分数越高表明问题越大。

每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月
语言、言语和沟通技巧
大体时间:每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月

参与者的任何言语和沟通技能变化,寻找活跃 rTMS 组在完成 rTMs 会话之前和之后的 Orion 语用语言技能得分的显着统计分析,并与对照组进行比较。

分数将表示为量表中每个测试项目的总行分数,分数越高意味着结果越差。

每位参与者在干预前以及最后一次干预后 2 周和 3 个月
使用感觉处理测量 (SPM) 进行感觉处理
大体时间:每位参与者在干预开始前以及最后一次干预后 2 周、3 个月

参与者感官处理的任何变化,寻找感官处理测量(SPM)-(家庭表格)分数的显着统计分析;活跃 rTMS 组在 rTMs 疗程完成之前和之后,并与对照组进行比较。

分数将表示为总行分数,分数越高意味着结果越差。 每个量表的分数属于三个解释范围之一:典型、一些问题或明确的功能障碍

每位参与者在干预开始前以及最后一次干预后 2 周、3 个月
感官处理
大体时间:每位参与者在干预开始前以及最后一次干预后 2 周、3 个月

参与者感觉处理的任何变化,寻找活跃 rTMS 组在完成 rTMs 会话之前和之后的短感觉概况得分的显着统计分析,并与对照组进行比较。

分数将表示为总行分数,分数越高意味着结果越好;总行分数将根据以下内容进行解释: (38-141) 定义差异 (142-154) 可能差异 (155-190) 典型性能

每位参与者在干预开始前以及最后一次干预后 2 周、3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:HAYFA A ALGHABBAN, MD,MSc、Department of physiology, collage of Medicine, King Saud University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月20日

初级完成 (实际的)

2025年4月30日

研究完成 (实际的)

2025年9月30日

研究注册日期

首次提交

2024年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月22日

首次发布 (实际的)

2024年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月18日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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