- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06524310
Efeitos da EMTr nas funções cognitivas e no comportamento em indivíduos com transtorno do espectro do autismo
Efeitos da estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) nas funções cognitivas e no comportamento em indivíduos com transtorno do espectro do autismo (TEA)
O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno complexo do neurodesenvolvimento com sintomas centrais que incluem deficiências na comunicação social e comportamentos, interesses e atividades restritos e repetitivos. Cognição social é um termo amplo usado para compreender, perceber e interpretar informações sobre os outros e sobre nós mesmos em um contexto social. As deficiências na cognição social são frequentemente destacadas como um mecanismo potencial subjacente à deficiência social no transtorno do espectro do autismo. Funções cognitivas de alta ordem, como função executiva (FE) e cognição social, dependem de oscilações da rede neural na banda de frequência gama (30-80 Hz). Foi proposto que os interneurônios inibitórios do GABA no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) contribuem para a sincronização dos neurônios piramidais, o que é necessário para o desempenho da FE. A neurotransmissão GABAérgica prejudicada dentro do DLPFC tem sido associada a atividade oscilatória gama alterada e déficits de memória de trabalho. A estimulação magnética transcraniana (TMS) é um método usado para fornecer estímulos elétricos através do couro cabeludo em humanos conscientes. Recentemente, a EMTr não é apenas para o tratamento de transtornos depressivos maiores, mas também tem sido avançada como uma técnica terapêutica potencial para tratar distúrbios neurológicos, como doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica e esclerose múltipla, e muitos outros distúrbios neuropsiquiátricos. . Ainda não está claro se é possível melhorar os sintomas de indivíduos com TEA por meio da modulação neural não invasiva. Estudos anteriores em ASD indicam que a EMTr aplicada ao DLPFC pode modular a atividade oscilatória gama.
Neste estudo, os investigadores pretendem examinar a eficácia da EMTr de baixa frequência na melhoria da função cognitiva social e do reconhecimento de emoções em indivíduos com TEA.
Uma maior compreensão do efeito da EMTr de baixa frequência na alteração da função cognitiva em indivíduos com TEA pode ajudar a obter algumas respostas relacionadas ao mecanismo por trás do TEA. Este protocolo de estimulação pode ser uma estratégia terapêutica vital para o tratamento do TEA na prática clínica futura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Enunciado do problema:
O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno complexo do neurodesenvolvimento. Os principais sintomas do TEA incluem deficiências na comunicação social e comportamentos, interesses e atividades restritos e repetitivos. O TEA também pode apresentar sinais secundários, incluindo hiperatividade, autolesão e coocorrência de algumas condições psiquiátricas, por exemplo, ansiedade e depressão maior. Os sintomas do TEA são persistentes e geralmente aparecem durante os primeiros três anos de vida. Pode ser reconhecido e clinicamente evidente na primeira infância.
Na maioria dos casos, mas não em todos, os sintomas do TEA podem seguir um curso constante sem remissão. No entanto, os défices e as deficiências nas competências sociais e nos padrões comportamentais podem não ser notados e diagnosticados como sintomas de PEA até que a criança enfrente exigências de vida significativas, tais como tarefas sociais, educacionais e ocupacionais. Além disso, esta limitação funcional pode variar entre pessoas com PEA e pode desenvolver-se ao longo do tempo.
Nos últimos 50 anos, a descrição do TEA mudou de uma doença rara de início na infância para uma condição vitalícia bem divulgada, defendida e pesquisada, reconhecida como relativamente comum e muito heterogênea. Desde a década de 1970, vários estudos relataram aumento de casos de TEA. O relatório documentou que a proporção homem/mulher é de aproximadamente 4 por 1. De acordo com os Centros de Controle de Doenças, a prevalência de TEA aumentou de 1 em 80 (1,25%) em (2011-2013) para 1 em 45 (2,24%) em 2014. Nos países do Golfo, estudos de revisão sistemática da epidemiologia do autismo revelaram uma prevalência que varia entre 1,4 e 29/10.000 pessoas. Num estudo realizado em Taif, na Arábia Saudita, a prevalência estimada de autismo em crianças do ensino primário com idades entre os 7 e os 12 anos foi de 0,035%. Revisões da literatura não revelaram estatísticas recentes de prevalência para crianças com autismo/TEA na Arábia Saudita. O Ministério da Saúde saudita indicou que uma em cada 160 crianças tem TEA.
Os TEA são um fardo financeiro, emocional e social. O cuidado de uma criança autista causa mais carga emocional aos pais do que aos pais, em comparação com os pais que cuidam de crianças com doenças terminais.
Cognição social é um termo amplo que descreve processos cognitivos relacionados à percepção, compreensão e implementação de pistas linguísticas, auditivas, visuais e físicas que comunicam informações emocionais e interpessoais. Também é definido como a percepção dos outros, a percepção de si mesmo e o conhecimento interpessoal. É a capacidade de compreender, perceber e interpretar informações sobre os outros e sobre nós mesmos em um contexto social. Inclui uma ampla gama de processos que permitem às pessoas perceber e interpretar informações sociais em rápida mudança e responder adequadamente aos estímulos sociais de forma rápida, fácil e flexível. Além disso, a capacidade de cognição social dá significado às ações dos outros.
A avaliação da cognição social, focada principalmente em quatro domínios-chave, como a teoria da mente (ToM), a empatia emocional e a percepção e comportamento social, tem sido cada vez mais avaliada em ambientes clínicos, dadas as potenciais implicações das deficiências destas habilidades para a decisão terapêutica. fazendo. O comprometimento cognitivo é definido como quando uma pessoa tem dificuldade para lembrar, aprender coisas novas, concentrar-se ou tomar decisões que afetam sua vida cotidiana. Os sinais comuns de comprometimento cognitivo podem incluir perda de memória. Fazer a mesma pergunta frequentemente ou repetir a mesma história vezes sem conta, ser incapaz de reconhecer pessoas ou lugares familiares, ter dificuldade em exercer julgamento, tal como saber o que fazer numa emergência, alterações de humor ou comportamento, dificuldade de visão, dificuldade de planeamento ou realizar tarefas, como seguir uma receita ou controlar as contas mensais.
Estudos mostraram que alterações na capacidade de cognição social estavam associadas ao autismo, à gravidade do autismo e aos traços autistas. As deficiências na cognição social são frequentemente destacadas como um mecanismo potencial subjacente à deficiência social no transtorno do espectro do autismo. Diferentes programas de habilidades sociais foram desenvolvidos para adultos autistas com base na suposição de que melhorar a compreensão e a capacidade social melhorará os resultados funcionais.
A estimulação magnética transcraniana (TMS) é um método usado para fornecer estímulos elétricos através do couro cabeludo em humanos conscientes. Geralmente, a TMS de pulso único (incluindo TMS de pulso pareado) é usada para explorar o funcionamento do cérebro. Em contraste, a EMTr repetitiva (EMTr) é usada para induzir alterações na atividade cerebral que podem durar além do período de estimulação. Portanto, TMS e rTMS são métodos indiretos e não invasivos para induzir alterações de excitabilidade no córtex motor através de uma bobina de fio, gerando um campo magnético que passa pelo couro cabeludo. TMS TMS não invasivo do córtex motor leva a uma contração no músculo alvo, evocando potencial evocado motor (MEP) na eletromiografia. De acordo com a literatura, a EMT pode ajudar a regular as oscilações gama, reduzir os sintomas comportamentais e normalizar os sinais de disfunção executiva e autonômica. A TMS é uma técnica valiosa para avaliar a neurofisiologia subjacente associada a diversas neuropatologias. É uma ferramenta única para estabelecer potenciais mecanismos neurais responsáveis pela progressão da doença. Recentemente, a EMTr tem sido avançada como uma técnica terapêutica potencial para tratar distúrbios neurológicos selecionados. Tais distúrbios neurológicos incluem a doença de Parkinson, a doença de Huntington, a esclerose lateral amiotrófica e a esclerose múltipla.
Além disso, em todo o mundo, vários estudos demonstraram repetidamente que a EMT tem efeitos antidepressivos mais significativos do que o tratamento simulado e que estes efeitos são clinicamente significativos. Para uso diagnóstico, a TMS é uma ferramenta diagnóstica potencial em distúrbios do movimento. A TMS é utilizada em todo o mundo e representa uma nova técnica com potencial diagnóstico e terapêutico. A TMS é usada para estudar a excitabilidade cortical e a inibição intracortical e investigar mecanismos de plasticidade cortical e córtico-espinhal implicados na fisiopatologia do TEA. Estudos publicados mostrando resultados promissores concluíram que protocolos específicos de EMTr direcionados a regiões específicas do córtex podem levar à melhora de déficits comportamentais específicos em alguns indivíduos com TEA; tanto os resultados investigativos quanto os terapêuticos foram mistos. A EMTr e outros dispositivos de estimulação elétrica podem modular o funcionamento do cérebro de maneira facilitadora ou supressiva e, quando aplicados durante várias sessões, podem ter um efeito aditivo que dura vários meses. Se as teorias estiverem corretas de que os mecanismos corticais de excitabilidade, conectividade e plasticidade são anormais no TEA, então a EMTr pode modular esses mecanismos. No geral, nas mãos de técnicos treinados, a EMTr pode ter um grande potencial como ferramenta diagnóstica e terapêutica para o TEA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Riyadh Region
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Riyadh, Riyadh Region, Arábia Saudita, 12372
- Department of Physiology, Autism Research and Treatment Center (ARTC), King Saud University Medical City (KSUMC)/Collage of Medicine, King Saud University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
População alvo:
- Indivíduos autistas
- previamente diagnosticado com TEA usando os critérios DSM-V da American Psychiatric Association
- previamente diagnosticado usando o Cronograma de Observação Diagnóstica do Autismo (ADOS).
Critério de inclusão:
- Indivíduos com TEA masculino e feminino
- idade entre 7 e 11 anos
- diagnosticado com TEA em avaliação clínica prévia usando os critérios do DSM-V da American Psychiatric Association e corroborado pela avaliação usando o Cronograma de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS).
- Capacidade auditiva normal com base em exames auditivos anteriores.
- A participação será limitada a um funcionamento superior (quociente de inteligência [QI] >70) para maximizar a conclusão bem-sucedida dos paradigmas testados, manter o estado de alerta/atenção e, além disso, a capacidade de seguir instruções.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com epilepsia conhecida (incluindo história de convulsão febril) ou com histórico familiar de epilepsia.
- Qualquer indivíduo com história anterior. De ferimentos na cabeça
- Qualquer indivíduo foi diagnosticado com doença psiquiátrica, incluindo TDAH, depressão, psicose, transtorno bipolar, transtornos de ansiedade ou TOC.
- Indivíduos que usam um ou uma combinação de medicamentos psicotrópicos conhecidos por seu potencial significativo de redução do limiar convulsivo, por exemplo, e não como uma limitação: Bupropiona, Citalopram, Duloxetina, Fluoxetina, Fluvoxamina, Mirtazapina, Paroxetina, Sertralina, Venlafaxina, Tricíclicos, Olanzapina, Quetiapina , Aripiprazol, Ziprasidona e Risperidona.
- A presença de objetos metálicos, por exemplo, clipes cranianos ou dispositivos biomédicos implantados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo de EMTr ativo
Indivíduos com TEA do sexo masculino e feminino com idade entre 5 e 11 anos que foram diagnosticados com TEA.
Devem ter um diagnóstico clínico confirmado de acordo com o DSM-5.
Isso será verificado por um relatório de diagnóstico ou comunicação direta com o médico diagnosticador.
Além disso, com audição normal com base em exames auditivos anteriores.
Os critérios de exclusão para garantir a segurança dos participantes para a intervenção EMTr incluíram: (1) histórico de convulsões ou atividade epileptiforme; (2) a presença de quaisquer implantes metálicos no crânio; (3) história de traumatismo cranioencefálico significativo ou perda de consciência; e (4) a presença de dispositivos médicos eletrônicos implantados (por exemplo, marca-passos, implantes cocleares).
Todos os participantes de ambos os grupos de estudo não interromperam a terapia médica ou comportamental para TEA.
No entanto, os participantes serão instruídos a seguir um regime de medicação consistente ou tratamento comportamental por pelo menos um mês antes da inscrição e durante todo o estudo.
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A estimulação com EMTr de baixa frequência a 1 Hz com 90% MT será aplicada com um total de 180 pulsos de cada vez, que contém 18 trens com dez pulsos e um intervalo de 20 s entre quaisquer dois trens adjacentes.
O curso de tratamento TMS será administrado duas vezes por semana durante 9 semanas; os primeiros seis tratamentos serão sobre o DLPFC esquerdo, as segundas seis sessões serão sobre o DLPFC direito e as seis sessões restantes serão colocadas na estimulação bilateral do DLPFC.
Outros nomes:
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Sem intervenção: grupo de controle de lista de espera
Indivíduos com TEA do sexo masculino e feminino com idade entre 5 e 11 anos que foram diagnosticados com TEA.
Devem ter um diagnóstico clínico confirmado de acordo com o DSM-5.
Isso será verificado por um relatório de diagnóstico ou comunicação direta com o médico diagnosticador.
Além disso, com audição normal com base em exames auditivos anteriores.
Os critérios de exclusão para garantir a segurança dos participantes para a intervenção EMTr incluíram: (1) histórico de convulsões ou atividade epileptiforme; (2) a presença de quaisquer implantes metálicos no crânio; (3) história de traumatismo cranioencefálico significativo ou perda de consciência; e (4) a presença de dispositivos médicos eletrônicos implantados (por exemplo, marca-passos, implantes cocleares).
Todos os participantes de ambos os grupos de estudo não interromperam a terapia médica ou comportamental para TEA.
No entanto, os participantes serão instruídos a seguir um regime de medicação consistente ou tratamento comportamental por pelo menos um mês antes da inscrição e durante todo o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função cognitiva
Prazo: de intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Meça a função cognitiva usando a tarefa de memória de trabalho espacial Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), procurando quaisquer alterações de significância estatística nesta pontuação de teste cognitivo usando a bateria CANTAB no grupo de rTMS ativo antes e depois da conclusão das sessões de rTMs e em comparação , com o grupo controle.
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de intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Nível de gravidade dos transtornos do espectro do autismo (TEA)
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração de significância estatística no nível de gravidade do autismo (TEA), procurando quaisquer alterações na pontuação da Escala de Avaliação do Autismo Infantil, Segunda Edição (CARS2-ST) no grupo de EMTr ativa antes e depois da conclusão das sessões de EMTr e em comparação, com o grupo controle. A pontuação será representada como pontuação total da linha e será interpretada com base no seguinte: para a idade entre 2 e 12 anos
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pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Nível de gravidade do transtorno do espectro do autismo (TEA)
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração de significância estatística no nível de gravidade do autismo (TEA), procurando quaisquer alterações na pontuação do teste da Escala de Responsividade Social (SRS) no grupo de EMTr ativa antes e depois da conclusão das sessões de EMTr e em comparação com o grupo de controle . A pontuação será representada como pontuação T total e será interpretada com base no seguinte:
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pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Biomarcador sanguíneo (proteínas associadas a microtúbulos (MAPs)).
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração de significância estatística nos níveis plasmáticos de biomarcadores sanguíneos no grupo EMTr ativo antes e após a conclusão das sessões de EMTr e em comparação com o grupo controle. A pontuação será representada como concentração plasmática, unidades de medida: unidade de concentração pg/ml |
pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Biomarcador sanguíneo (Enolase específica de neurônios (NSE); MYO 16 (miosina XVI); molécula de adesão 3 da família da nefrina semelhante a kirre (KIRREL3)).
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração de significância estatística nos níveis plasmáticos de biomarcadores sanguíneos no grupo EMTr ativo antes e após a conclusão das sessões de EMTr e em comparação com o grupo controle. A pontuação será representada como concentração plasmática, unidades de medida: unidade de concentração ng/ml |
pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Psicologia e comportamentos
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer mudança na psicologia e no comportamento dos participantes, buscando análise estatística significativa na pontuação do The Child Behavior Checklist (CBCL) no grupo de EMTr ativa antes e após a conclusão das sessões de EMTr e em comparação com o grupo de controle. O CBCL usa uma amostra normativa para criar pontuações padrão + pontuações percentis. Estes comparam a pontuação bruta com o que seria típico em comparação com as respostas de participantes do mesmo sexo e idade semelhante. As pontuações padrão são dimensionadas de forma que 50 seja a média para a idade e sexo dos participantes, com um desvio padrão de 10 pontos. Pontuações mais altas indicam problemas maiores. |
pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Habilidades de linguagem, fala e comunicação
Prazo: pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Quaisquer mudanças nas habilidades de fala e comunicação nos participantes, buscando análise estatística significativa na pontuação das habilidades de linguagem pragmática de Orion no grupo de EMTr ativa antes e após a conclusão das sessões de EMTr e em comparação com o grupo de controle. A pontuação será representada como pontuação total da linha para cada item de teste na escala. pontuações mais altas significam pior resultado. |
pré-intervenção e 2 semanas e depois 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Processamento Sensorial usando Medida de Processamento Sensorial (SPM)
Prazo: Antes do início da intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração no Processamento Sensorial dos participantes, buscando análise estatística significativa na pontuação da Medida de Processamento Sensorial (SPM)- (Home Form); no grupo de EMTr ativa antes e após o término das sessões de EMTr e em comparação com o grupo controle. A pontuação será representada como pontuação total da linha para a escala, pontuações mais altas significam pior resultado. As pontuações para cada escala se enquadram em uma das três faixas interpretativas: Típica, Alguns Problemas ou Disfunção Definida |
Antes do início da intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Processamento Sensorial
Prazo: Antes do início da intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Qualquer alteração no Processamento Sensorial dos participantes, buscando análise estatística significativa na pontuação do Perfil Sensorial Curto no grupo EMTr ativo antes e após o término das sessões de EMTr e em comparação, com o grupo controle. A pontuação será representada como pontuação total da linha para a escala. pontuações mais altas significam um resultado melhor; A pontuação total da linha será interpretada com base no seguinte: (38-141) Definir diferença (142-154) Diferença provável (155-190) desempenho típico |
Antes do início da intervenção e 2 semanas, 3 meses após a última sessão de intervenção para cada participante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: HAYFA A ALGHABBAN, MD,MSc, Department of physiology, collage of Medicine, King Saud University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- rTMS_ASD_SA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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