- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06524310
Effetti della rTMS sulle funzioni cognitive e sul comportamento in individui con disturbo dello spettro autistico
Effetti della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) sulle funzioni cognitive e sul comportamento in individui con disturbo dello spettro autistico (ASD)
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo complesso dello sviluppo neurologico con sintomi fondamentali che includono disturbi della comunicazione sociale e comportamenti, interessi e attività limitati e ripetitivi. La cognizione sociale è un termine ampio utilizzato per comprendere, percepire e interpretare le informazioni sugli altri e su noi stessi in un contesto sociale. I disturbi della cognizione sociale sono spesso evidenziati come un potenziale meccanismo alla base della disabilità sociale nel disturbo dello spettro autistico. Le funzioni cognitive di ordine superiore, come la funzione esecutiva (EF) e la cognizione sociale, si basano sulle oscillazioni della rete neurale nella banda di frequenza gamma (30-80 Hz). È stato proposto che gli interneuroni inibitori del GABA nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) contribuiscano alla sincronizzazione dei neuroni piramidali, necessaria per le prestazioni dell'EF. La neurotrasmissione GABAergica compromessa all'interno della DLPFC è stata collegata ad un'attività oscillatoria gamma alterata e a deficit di memoria di lavoro. La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è un metodo utilizzato per fornire stimoli elettrici attraverso il cuoio capelluto negli esseri umani coscienti. Recentemente, la rTMS non è solo utilizzata per il trattamento dei disturbi depressivi maggiori, ma è stata anche avanzata come potenziale tecnica terapeutica per il trattamento di disturbi neurologici come il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington, la sclerosi laterale amiotrofica, la sclerosi multipla e molti altri disturbi neuropsichiatrici. . Non è ancora chiaro se sia possibile migliorare i sintomi degli individui con ASD attraverso la modulazione neurale non invasiva. Precedenti studi sull'ASD indicano che la rTMS applicata alla DLPFC può modulare l'attività oscillatoria gamma.
In questo studio, i ricercatori mirano a esaminare l’efficacia della rTMS a bassa frequenza nel migliorare la funzione sociocognitiva e il riconoscimento delle emozioni negli individui con ASD.
Un’ulteriore comprensione dell’effetto della rTMS a bassa frequenza nell’alterare la funzione cognitiva negli individui con ASD può aiutare a ottenere alcune risposte relative al meccanismo alla base dell’ASD. Questo protocollo di stimolazione potrebbe rappresentare una strategia terapeutica vitale per il trattamento dell’ASD nella futura pratica clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Resoconto del problema:
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo complesso dello sviluppo neurologico. I sintomi principali dell’ASD includono disturbi della comunicazione sociale e comportamenti, interessi e attività limitati e ripetitivi. L’ASD può anche presentarsi con segni secondari, tra cui iperattività, autolesionismo e la concomitanza di alcune condizioni psichiatriche, ad esempio ansia e depressione maggiore. I sintomi dell’ASD sono persistenti e compaiono tipicamente durante i primi tre anni di vita. Può essere riconosciuto ed evidente clinicamente nella prima infanzia.
Nella maggior parte dei casi, ma non in tutti, i sintomi dell’ASD potrebbero seguire un decorso costante senza remissione. Tuttavia, i deficit e la compromissione delle abilità sociali e dei modelli comportamentali potrebbero non essere notati e diagnosticati come sintomi di ASD fino a quando il bambino non affronta esigenze di vita significative come compiti sociali, educativi e professionali. Inoltre, questa limitazione funzionale può variare tra le persone con ASD e potrebbe svilupparsi nel tempo.
Negli ultimi 50 anni, la descrizione dell'ASD è cambiata da una malattia rara ad esordio infantile a una condizione permanente ben pubblicizzata, sostenuta e ricercata, riconosciuta come relativamente comune e molto eterogenea. A partire dagli anni ’70, diversi studi hanno segnalato un aumento dei casi di ASD. Il rapporto documentava che il rapporto maschi/femmine è di circa 4 per 1. Secondo i Centers for Disease Control, la prevalenza dell’ASD è aumentata da 1 su 80 (1,25%) nel (2011-2013) a 1 su 45 (2,24%) nel 2014. Nei paesi del Golfo, studi di revisione sistematica dell’epidemiologia dell’autismo hanno rivelato una prevalenza che varia da 1,4 a 29/10.000 persone. In uno studio condotto a Taif, in Arabia Saudita, la prevalenza stimata dell’autismo nei bambini della scuola primaria di età compresa tra 7 e 12 anni era dello 0,035%. Le revisioni della letteratura non hanno rivelato statistiche recenti sulla prevalenza dei bambini con autismo/ASD in Arabia Saudita. Il Ministero della Salute saudita ha indicato che un bambino su 160 ha un ASD.
Gli ASD rappresentano un peso finanziario, emotivo e sociale. La cura di un bambino autistico causa un carico emotivo maggiore ai genitori rispetto a quella dei genitori, rispetto a quella dei genitori che si prendono cura di bambini malati terminali.
La cognizione sociale è un termine ampio che descrive i processi cognitivi legati alla percezione, comprensione e implementazione di segnali linguistici, uditivi, visivi e fisici che comunicano informazioni emotive e interpersonali. È anche definita come la percezione degli altri, la percezione di sé e la conoscenza interpersonale. È la capacità di comprendere, percepire e interpretare le informazioni sugli altri e su noi stessi in un contesto sociale. Comprende un’ampia gamma di processi che consentono alle persone di percepire e interpretare informazioni sociali in rapido cambiamento e di rispondere in modo appropriato agli stimoli sociali in modo rapido, semplice e flessibile. Inoltre, la capacità di cognizione sociale dà significato alle azioni degli altri.
La valutazione della cognizione sociale, concentrandosi principalmente su quattro domini chiave, come la teoria della mente (ToM), l’empatia emotiva e la percezione e il comportamento sociale, è stata sempre più valutata in contesti clinici, date le potenziali implicazioni di compromissioni di queste abilità per le decisioni terapeutiche. fabbricazione. Il deterioramento cognitivo è definito quando una persona ha difficoltà a ricordare, imparare cose nuove, concentrarsi o prendere decisioni che influenzano la vita quotidiana. I segni comuni di deterioramento cognitivo possono includere la perdita di memoria. Porre frequentemente la stessa domanda o ripetere la stessa storia più e più volte, incapacità di riconoscere persone o luoghi familiari, difficoltà ad esercitare il giudizio, come sapere cosa fare in caso di emergenza, cambiamenti di umore o comportamento, difficoltà nella vista, difficoltà nella pianificazione o svolgere attività, come seguire una ricetta o tenere traccia delle fatture mensili.
Gli studi hanno dimostrato che le alterazioni nella capacità cognitiva sociale erano associate all’autismo, alla gravità dell’autismo e ai tratti autistici. I disturbi della cognizione sociale sono spesso evidenziati come un potenziale meccanismo alla base della disabilità sociale nel disturbo dello spettro autistico. Sono stati sviluppati diversi programmi di abilità sociali per adulti autistici basati sul presupposto che il miglioramento della comprensione e delle abilità sociali migliorerà i risultati funzionali.
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è un metodo utilizzato per fornire stimoli elettrici attraverso il cuoio capelluto negli esseri umani coscienti. Generalmente, la TMS a impulso singolo (inclusa la TMS a impulsi doppi) viene utilizzata per esplorare il funzionamento del cervello. Al contrario, la TMS ripetitiva (rTMS) viene utilizzata per indurre cambiamenti nell’attività cerebrale che possono durare oltre il periodo di stimolazione. Pertanto, TMS e rTMS sono metodi indiretti e non invasivi per indurre cambiamenti di eccitabilità nella corteccia motoria tramite una bobina di filo, generando un campo magnetico che passa attraverso il cuoio capelluto. TMS La TMS non invasiva della corteccia motoria provoca una contrazione del muscolo bersaglio, evocando il potenziale evocato motorio (MEP) all'elettromiografia. Secondo la letteratura, la TMS potrebbe aiutare a regolare le oscillazioni gamma, ridurre i sintomi comportamentali e normalizzare i segni di disfunzione esecutiva e autonomica. La TMS è una tecnica preziosa per valutare la neurofisiologia sottostante associata a diverse neuropatologie. È uno strumento unico per stabilire potenziali meccanismi neurali responsabili della progressione della malattia. Recentemente, la rTMS è stata avanzata come potenziale tecnica terapeutica per il trattamento di disturbi neurologici selezionati. Tali disturbi neurologici includono il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington, la sclerosi laterale amiotrofica e la sclerosi multipla.
Inoltre, in tutto il mondo, numerosi studi hanno ripetutamente dimostrato che la TMS ha effetti antidepressivi più significativi rispetto al trattamento fittizio e che questi effetti sono clinicamente significativi. Per usi diagnostici, la TMS è un potenziale strumento diagnostico nei disturbi del movimento. La TMS è utilizzata in tutto il mondo e rappresenta una tecnica innovativa con potenziale sia diagnostico che terapeutico. La TMS viene utilizzata per studiare l'eccitabilità corticale e l'inibizione intracorticale e indagare i meccanismi di plasticità corticale e cortico-spinale implicati nella fisiopatologia dell'ASD. Gli studi pubblicati che mostrano risultati promettenti hanno concluso che specifici protocolli rTMS mirati a particolari regioni della corteccia potrebbero portare al miglioramento di specifici deficit comportamentali in alcuni individui con ASD; sia i risultati investigativi che quelli terapeutici sono stati contrastanti. La rTMS e altri dispositivi di stimolazione elettrica possono modulare il funzionamento del cervello in modo facilitatorio o soppressivo e, se applicati in diverse sessioni, possono avere un effetto additivo che dura diversi mesi. Se le teorie sono corrette secondo cui i meccanismi corticali di eccitabilità, connettività e plasticità sono anormali nell’ASD, allora la rTMS può modulare questi meccanismi. Nel complesso, nelle mani di tecnici qualificati, la rTMS potrebbe avere un grande potenziale sia come strumento diagnostico che terapeutico per l’ASD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Riyadh Region
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Riyadh, Riyadh Region, Arabia Saudita, 12372
- Department of Physiology, Autism Research and Treatment Center (ARTC), King Saud University Medical City (KSUMC)/Collage of Medicine, King Saud University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Popolazione target:
- Individui autistici
- precedentemente diagnosticato con ASD utilizzando i criteri DSM-V dell'American Psychiatric Association
- precedentemente diagnosticato utilizzando il programma di osservazione diagnostica dell'autismo (ADOS).
Criterio di inclusione:
- Individui maschi e femmine con ASD
- età compresa tra i 7 e gli 11 anni
- con diagnosi di ASD previa valutazione clinica utilizzando i criteri DSM-V dell'American Psychiatric Association e corroborata dalla valutazione utilizzando l'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS).
- Capacità uditiva normale basata su schermate uditive precedenti.
- La partecipazione sarà limitata al funzionamento più elevato (quoziente di intelligenza [QI] >70) per massimizzare il completamento con successo dei paradigmi testati, mantenere la vigilanza/attenzione e, inoltre, la capacità di seguire le istruzioni.
Criteri di esclusione:
- Individui noti per avere epilessia (incluso Hx. di convulsioni febbrili) o che hanno una storia familiare di epilessia.
- Qualsiasi individuo con un precedente Hx. Di ferite alla testa
- A qualsiasi individuo è stata diagnosticata una malattia psichiatrica, tra cui ADHD, depressione, psicosi, disturbo bipolare, disturbi d'ansia o disturbo ossessivo compulsivo.
- Individui che utilizzano uno o una combinazione di farmaci psicotropi noti per il loro significativo potenziale di abbassamento della soglia convulsiva, ad esempio, e non come limitazione: Bupropione, Citalopram, Duloxetina, Fluoxetina, Fluvoxamina, Mirtazapina, Paroxetina, Sertralina, Venlafaxina, Triciclici, Olanzapina, Quetiapina , Aripiprazolo, Ziprasidone e Risperidone.
- La presenza di oggetti metallici, ad esempio clip del cranio o dispositivi biomedici impiantati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo rTMS attivo
Individui maschi e femmine con ASD di età compresa tra 5 e 11 anni a cui è stata diagnosticata questa patologia.
Dovrebbero avere una diagnosi clinica confermata secondo il DSM-5.
Ciò sarà verificato da un rapporto diagnostico o da una comunicazione diretta con il medico che effettua la diagnosi.
Inoltre, con udito normale basato su schermate uditive precedenti.
I criteri di esclusione per garantire la sicurezza dei partecipanti all'intervento rTMS includevano: (1) una storia di convulsioni o attività epilettiforme; (2) la presenza di eventuali impianti metallici all'interno del cranio; (3) una storia di trauma cranico significativo o perdita di coscienza; e (4) la presenza di dispositivi medici elettronici impiantati (ad esempio, pacemaker, impianti cocleari).
Tutti i partecipanti in entrambi i gruppi di studio non hanno interrotto la terapia medica o comportamentale per l’ASD.
Tuttavia, ai partecipanti verrà richiesto di seguire un regime terapeutico o un trattamento comportamentale coerente per almeno un mese prima dell'iscrizione e durante lo studio.
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La stimolazione con rTMS a bassa frequenza a 1 Hz con 90% MT verrà applicata con un totale di 180 impulsi ogni volta, che contiene 18 treni con dieci impulsi e un intervallo di 20 s tra due treni adiacenti qualsiasi.
Il ciclo di trattamento TMS verrà somministrato due volte a settimana per 9 settimane; i primi sei trattamenti saranno sulla DLPFC sinistra, le seconde sei sessioni saranno sulla DLPFC destra e le restanti sei sessioni saranno posizionate sulla stimolazione DLPFC bilaterale.
Altri nomi:
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Nessun intervento: gruppo di controllo della lista d'attesa
Individui maschi e femmine con ASD di età compresa tra 5 e 11 anni a cui è stata diagnosticata questa patologia.
Dovrebbero avere una diagnosi clinica confermata secondo il DSM-5.
Ciò sarà verificato da un rapporto diagnostico o da una comunicazione diretta con il medico che effettua la diagnosi.
Inoltre, con udito normale basato su schermate uditive precedenti.
I criteri di esclusione per garantire la sicurezza dei partecipanti all'intervento rTMS includevano: (1) una storia di convulsioni o attività epilettiforme; (2) la presenza di eventuali impianti metallici all'interno del cranio; (3) una storia di trauma cranico significativo o perdita di coscienza; e (4) la presenza di dispositivi medici elettronici impiantati (ad esempio, pacemaker, impianti cocleari).
Tutti i partecipanti in entrambi i gruppi di studio non hanno interrotto la terapia medica o comportamentale per l’ASD.
Tuttavia, ai partecipanti verrà richiesto di seguire un regime terapeutico o un trattamento comportamentale coerente per almeno un mese prima dell'iscrizione e durante lo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione cognitiva
Lasso di tempo: di intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Misurare la funzione cognitiva utilizzando il compito di memoria di lavoro spaziale Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), osservando eventuali cambiamenti di significatività statistica in questo punteggio di test cognitivo utilizzando la batteria CANTAB nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni rTMs e in confronto , con il gruppo di controllo.
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di intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Livello di gravità dei disturbi dello spettro autistico (ASD)
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento di significatività statistica nel livello di gravità dell'autismo (ASD), cercando eventuali cambiamenti nel punteggio della Childhood Autism Rating Scale, seconda edizione (CARS2-ST) nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto, con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come punteggio totale della riga e sarà interpretato in base a quanto segue: per l'età compresa tra 2 e 12 anni
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pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Disturbo dello spettro autistico (ASD) Livello di gravità
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento di significatività statistica nel livello di gravità dell'autismo (ASD), cercando eventuali cambiamenti nel punteggio dei test della Social Responsiveness Scale (SRS) nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo . Il punteggio sarà rappresentato come punteggio T totale e sarà interpretato in base a quanto segue:
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pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Biomarcatore del sangue (proteine associate ai microtubuli (MAP)).
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento di significatività statistica nei livelli plasmatici dei biomarcatori del sangue nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come concentrazione plasmatica, Unità di misura: unità di concentrazione pg/ml |
pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Biomarcatore nel sangue (enolasi neurone specifica (NSE); MYO 16 (miosina XVI); molecola di adesione della famiglia delle nefrine simile a Kirre 3 (KIRREL3)).
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento di significatività statistica nei livelli plasmatici dei biomarcatori del sangue nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come concentrazione plasmatica, Unità di misura: unità di concentrazione ng/ml |
pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Psicologia e comportamenti
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento nella psicologia e nei comportamenti dei partecipanti, cercando un'analisi statistica significativa nel punteggio della Child Behavior Checklist (CBCL) nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. La CBCL utilizza un campione normativo per creare punteggi standard+ punteggi percentili. Questi confrontano il punteggio grezzo con quello che sarebbe tipico rispetto alle risposte per partecipanti dello stesso sesso e della stessa età. I punteggi standard sono scalati in modo tale che 50 sia la media per l'età e il sesso dei partecipanti, con una deviazione standard di 10 punti. Punteggi più alti indicano problemi maggiori. |
pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Abilità linguistiche, verbali e comunicative
Lasso di tempo: pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi abilità linguistica e comunicativa cambia nei partecipanti, cercando un'analisi statistica significativa nel punteggio delle abilità del linguaggio pragmatico di Orion nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come punteggio totale della riga per ciascun elemento del test nella scala. i punteggi più alti indicano un risultato peggiore. |
pre-intervento e 2 settimane e poi 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Elaborazione sensoriale utilizzando la misura dell'elaborazione sensoriale (SPM)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento nei partecipanti all'Elaborazione Sensoriale, alla ricerca di analisi statistiche significative nel punteggio della Misura dell'Elaborazione Sensoriale (SPM)- (Home Form); nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni di rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come Punteggio totale della riga per la scala: i punteggi più alti indicano un risultato peggiore. I punteggi per ciascuna scala rientrano in uno dei tre intervalli interpretativi: Tipico, Alcuni problemi o Disfunzione definita |
Prima dell'inizio dell'intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Elaborazione sensoriale
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Qualsiasi cambiamento nell'elaborazione sensoriale dei partecipanti, cercando un'analisi statistica significativa nel punteggio del profilo sensoriale breve nel gruppo rTMS attivo prima e dopo il completamento delle sessioni rTMs e in confronto con il gruppo di controllo. Il punteggio sarà rappresentato come Punteggio totale della riga per la scala: punteggi più alti indicano un risultato migliore; Il punteggio totale della riga verrà interpretato in base a quanto segue: (38-141) Differenza definita (142-154) Differenza probabile (155-190) prestazione tipica |
Prima dell'inizio dell'intervento e 2 settimane, 3 mesi dopo l'ultima sessione di intervento per ciascun partecipante
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: HAYFA A ALGHABBAN, MD,MSc, Department of physiology, collage of Medicine, King Saud University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Prove cliniche su Disturbo dello spettro autistico
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Charite University, Berlin, GermanyReclutamentoSchizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Germania
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University of Trás-os-Montes and Alto DouroCentro Hospitalar De Trás-Os-Montes E Alto Douro, E.P.E.ReclutamentoDisturbi psicotici | Grave malattia mentale | Schizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Portogallo
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Central Institute of Mental Health, MannheimReclutamentoSchizofrenia Spectrum Disorders (SSD)Germania
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Chinese PLA General HospitalNon ancora reclutamentoNeuromomyelite Optica Spectrum Disease (NMOSD)Cina
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Tianjin Medical University General HospitalReclutamentoNeuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)Cina
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Tianjin Medical University General HospitalNon ancora reclutamentoNeuromielite ottica (NMO) | Neuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
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Huashan HospitalNon ancora reclutamentoNeuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)Cina
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Huashan HospitalCompletato
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Huashan HospitalShanghai AbelZeta Ltd.Non ancora reclutamentoEncefalite autoimmune | Sclerosi multipla (SM) | Sindrome della persona rigida | Neuromielite Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Attivo, non reclutanteVaccinazione | Miastenia grave generalizzata | Sistema di complemento | Neuromomyelite Optica Spectrum Disease (NMOSD)Italia