四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）保护功效的临床试验
评估四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）植入 6 周至 13 岁人群的保护功效、免疫原性和安全性的 III 期临床试验
研究概览
详细说明
总体设计：设计了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。
该研究的目的是评估四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）对6周至13岁人群的保护功效、免疫原性和安全性。共招募了6600名6周至13岁的婴儿和儿童在这项研究中，被分为 3 个年龄组：1400 名儿童（6-13 岁）、2200 名幼儿（2-5 岁）和 3000 名婴儿（6-23 个月大）。所有年龄段的受试者均被随机分配试验组和对照组按 1:1 的比例进行接种。所有受试者均接种 3 剂实验疫苗，间隔 30 天。
保护效果评价：所有受试者完成首剂免疫后7天进入观察期。 收集观察期间发生的所有 AGE 病例的粪便和/或呕吐物样本（如果适用），并通过 PCR 鉴定诺如病毒引起的 AGE。使用完成后 7 天内发生的主要终点病例的数据计算主要保护功效。完全免疫并观察期结束。
免疫原性评价：对于免疫原性亚组受试者（临床试验地点各年龄组研究前人数120名受试者，共360名受试者），在第一剂免疫前、第二剂免疫后31天采集血样免疫后、全免后31天、180天、1年、2年，每次采血2.5~3.0ml。用于检测抗诺如病毒IgG抗体、组织血型抗原（HBGA）封闭抗体，并检测抗诺如病毒的免疫原性。
安全性评价：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）：所有入组受试者在每次接种疫苗后30分钟收集AE，入组AE 0-7天，非入组AE 0-30天，并从第一次接种SAE剂量至完全免疫后180天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530028
- Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410153
- Hunan Center for Disease Control and Prevention
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Sichuan Center for Disease Control and Prevention
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1.受试者法定监护人同意参加试验（8岁及以上受试者还需同意），并能提供合法身份证明，已充分知情并签署知情同意书，理解并遵守符合试验方案的要求，参加随访。
- 2.受试者入组之日年龄不低于6周岁且不超过13岁，不限性别。
- 3.小于12个月者：2.5kg≤出生体重≤4.5kg，孕37周≤孕周≤42周，正常临产出生（排除严重异常临产及重度窒息复苏史）。
排除标准：
- 1.对在研疫苗的任何成分过敏或有特定反应史；既往对任何疫苗或药物有严重过敏史（如过敏性休克、喉水肿、过敏性紫癜、局部过敏性坏死反应（阿蒂斯反应）、呼吸困难、血管神经性水肿等）； 过敏体质的人。
- 2.2年内有诺如病毒确诊感染史。
- 3.有下列疾病史或患有严重疾病：①凝血功能异常：如白血病、先天性或后天性凝血因子缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少症以及接受抗凝治疗等； ②影响局部观察的疾病：如理性黄疸； ③影响免疫功能的疾病：先天性或获得性免疫缺陷或自身免疫性疾病病史；不受控制的淋巴细胞增殖性疾病（如慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤等）； 无脾脏，或脾脏手术史、外伤史； ④现患有传染病：如肺结核、病毒性肝炎等； ⑤神经精神疾病：癫痫、先天性脑发育不全、脑外伤、脑肿瘤、感染、化学和物理因素引起的脑神经组织损伤等，精神病史⑥其他可能干扰研究的进行或完成的严重疾病：严重先天畸形、严重发育障碍、严重营养不良、恶性肿瘤、先天性心血管、肝、肾疾病等。
- 4.入组前1个月内接受过血液或血液相关制品（乙型肝炎免疫球蛋白除外）； 3个月内长期使用全身性免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为使用超过14天）。
- 5.入组前3个月内已参加或正在参加其他临床试验（包括药物、生物制剂或器械）。
- 6.研究者认为受试者患有任何可能使受试者面临风险的疾病或状况、依从性差或无法按照方案要求完成试验以及干扰疫苗反应评估的状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：婴儿实验组（6周-23个月）
至少 6 周大但不到 2 岁。
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受试者每隔 30 天接种三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）。 主要成分：重组ReNoV GI.1-VP1蛋白、重组ReNoV GII.3-VP1蛋白、重组ReNoVGII.4-VP1 蛋白、重组 ReNoV GII.17-VP1 蛋白、氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温 80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
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安慰剂比较：婴儿安慰剂对照组（6周-23个月）
至少 6 周大但不到 2 岁。
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受试者每隔 30 天接受三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）安慰剂。 主要成分：氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
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实验性的：幼儿实验组（2-5岁）
2岁以上6岁以下。
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受试者每隔 30 天接种三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）。 主要成分：重组ReNoV GI.1-VP1蛋白、重组ReNoV GII.3-VP1蛋白、重组ReNoVGII.4-VP1 蛋白、重组 ReNoV GII.17-VP1 蛋白、氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温 80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
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安慰剂比较：幼儿安慰剂对照组（2-5岁）
2岁以上6岁以下。
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受试者每隔 30 天接受三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）安慰剂。 主要成分：氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
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实验性的：儿童实验组（6-13岁）
年满 6 岁但未满 14 岁。
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受试者每隔 30 天接种三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）。 主要成分：重组ReNoV GI.1-VP1蛋白、重组ReNoV GII.3-VP1蛋白、重组ReNoVGII.4-VP1 蛋白、重组 ReNoV GII.17-VP1 蛋白、氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温 80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
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安慰剂比较：儿童安慰剂对照组（6-13岁）
年满 6 岁但未满 14 岁。
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受试者每隔 30 天接受三剂四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）安慰剂。 主要成分：氢氧化铝佐剂、组氨酸、氯化钠、吐温80、磷酸二钠、磷酸氢二钠 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诺如病毒四种基因型引起的AGE的保护作用
大体时间：完全免疫后7天至完全免疫后7天后2年
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预防性疫苗中包含的四种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、
GII.17)（排除轮状病毒和腺病毒的双重感染）完全免疫7天后直至观察期结束。保护效果=1-（疫苗组发病人年/发病人年）安慰剂组）×100%；发病人年数=（接种后由疫苗中包含的四种基因型（GI.1、GII.3、GII.4 和 GII.17）引起的 AGE 病例数（不包括轮状病毒和腺病毒合并感染） 7天接种3剂疫苗/观察人年数）×100%。
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完全免疫后7天至完全免疫后7天后2年
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IgG 抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：2剂后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年、2年
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抗诺如病毒 IgG 抗体的几何平均滴度（GI.1、GII.3、GII.4、
在两次剂量后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年测量GII.17)。
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2剂后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年、2年
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HBGA 阻断抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年
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HBGA 阻断诺如病毒抗体的几何平均滴度（GI.1、GII.3、GII.4、
GII.17)在2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年测量。
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2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年
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IgG抗体阳性转化率
大体时间：2剂后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年
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诺如病毒IgG抗体阳性转化率（GI.1、GII.3、GII.4、
GII.17)在2剂后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年。
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2剂后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年
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HBGA阻断抗体阳性转化率
大体时间：2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年、2年
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HBGA阻断诺如病毒抗体的阳性转化率（GI.1、GII.3、GII.4、
GII.17)在2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年和2年测量。
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2剂免疫后31天、完全免疫后31天、完全免疫后180天、完全免疫后1年、2年
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IgG 抗体的几何平均滴度生长倍数
大体时间：2剂免疫后31天和完全免疫后31天
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几何平均滴度 2 次免疫后 31 天和完全免疫后 31 天时 IgG 抗体的生长倍数。
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2剂免疫后31天和完全免疫后31天
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HBGA 阻断抗体的几何平均滴度生长倍数
大体时间：2剂免疫后31天和完全免疫后31天
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几何平均滴度 2 剂免疫后 31 天和完全免疫后 31 天的 HBGA 阻断抗体的生长倍数。
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2剂免疫后31天和完全免疫后31天
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任何不良事件的发生
大体时间：每次接种疫苗后 30 分钟内
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每次接种疫苗后 30 分钟内发生任何不良事件。
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每次接种疫苗后 30 分钟内
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招募不良事件的发生
大体时间：每次接种疫苗后第 0 天至第 7 天
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每剂疫苗接种后第 0 天至第 7 天期间发生的不良事件。
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每次接种疫苗后第 0 天至第 7 天
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非招募不良事件的发生
大体时间：每次接种疫苗后第 0 天至第 30 天
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每次接种疫苗后第 0 天至第 30 天期间发生的非招募不良事件。
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每次接种疫苗后第 0 天至第 30 天
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严重不良事件的发生
大体时间：从第一次接种到完全免疫后 180 天
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从第一次接种到完全免疫后180天发生严重不良事件。
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从第一次接种到完全免疫后 180 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：teng huang, master、Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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