Kliininen tutkimus neliarvoisen rekombinantin norovirusrokotteen (Pichia Pastoris) suojaavasta tehokkuudesta
Vaiheen III kliininen tutkimus 6 viikon - 13 vuoden ikäisille ihmisille istutetun neliarvoisen rekombinantin norovirusrokotteen (Pichia Pastoris) suojaavan tehon, immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleinen suunnittelu: Suunniteltiin monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neliarvoisen rekombinantin norovirusrokotteen (Pichia Pastoris) suojatehoa, immunogeenisyyttä ja turvallisuutta 6 viikon - 13 vuoden ikäisillä. Tässä tutkimuksessa, jotka jaettiin kolmeen ikäryhmään: 1400 lasta (6-13-vuotiaita), 2200 taaperoa (2-5-vuotiaita) ja 3000 vauvaa (6-23 kuukauden ikäisiä). Kaiken ikäiset koehenkilöt jaettiin satunnaisesti testiryhmälle ja kontrolliryhmälle suhteessa 1:1. Kaikki koehenkilöt saivat 3 annosta koerokotetta 30 päivän välein.
Suojaustehokkuuden arviointi: Kaikki koehenkilöt aloittivat tarkkailujakson 7 päivää ensimmäisen immunisaatioannoksen jälkeen. Uloste- ja/tai oksennusnäytteet (tarvittaessa) kaikista havaintojakson aikana esiintyneistä AGE-tapauksista kerättiin ja noroviruksen aiheuttama AGE tunnistettiin PCR:llä. Ensisijainen suojatehokkuus laskettiin käyttämällä tietoja primaarisista päätetapauksista, jotka tapahtuivat 7 päivän välillä täydellinen immunisaatio ja tarkkailujakson päättyminen.
Immunogeenisuuden arviointi: Koehenkilöiden immunogeenisestä alaryhmästä (120 koehenkilöä ennen kunkin ikäryhmän tutkimusnumeroa kliinisen kokeen alueella, yhteensä 360 henkilöä) otettiin verinäytteitä ennen ensimmäistä immunisaatioannosta, 31 päivää toisen annoksen jälkeen. immunisaatiosta, 31 päivää, 180 päivää, 1 vuosi ja 2 vuotta kokonaisimmunisaation jälkeen, ja verinäytteet olivat 2,5–3,0 ml joka kerta. Sitä käytetään anti-noroviruksen IgG-vasta-aineen, kudoksen veriryhmäantigeenin (HBGA) estävän vasta-aineen havaitsemiseen ja anti-noroviruksen immunogeenisuuden havaitsemiseksi.
Turvallisuusarviointi: Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) : Kaikki osallistuneet koehenkilöt keräsivät AE 30 minuuttia jokaisen rokoteannoksen jälkeen, luetteloitu AE 0-7 päivää, ei-rekisteröity AE 0-30 päivää ja SAE ensimmäisestä. annos 180 päivään täydellisen immunisoinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530028
- Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410153
- Hunan Center for Disease Control and Prevention
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Sichuan Center for Disease Control and Prevention
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1.Kokeen laillinen huoltaja suostuu osallistumaan tutkimukseen (suostumus vaaditaan myös 8-vuotiailta ja sitä vanhemmilta koehenkilöiltä), ja hän voi todistaa henkilöllisyytensä, on täysin tietoinen ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisesti osallistuakseen seurantakäynteihin.
- 2. Tutkittavien ikä ilmoittautumispäivänä on vähintään 6 viikkoa ja enintään 13 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta.
- 3. Alle 12 kuukauden ikäiset: 2,5 kg ≤ syntymäpaino ≤ 4,5 kg, 37 viikkoa ≤ raskausviikkoa ≤ 42 viikkoa, syntyneet normaalissa synnytyksessä (lukuun ottamatta vakavaa epänormaalia synnytystä ja vakavaa asfyksia-elvytystä).
Poissulkemiskriteerit:
- 1.Allergia jollekin tutkittavan rokotteen aineosalle tai jolla on ollut spesifisiä reaktioita jollekin tutkittavan rokotteen komponentille; Aiempi vakava allergia jollekin rokotteelle tai lääkkeelle (kuten anafylaktinen sokki, kurkunpään turvotus, anafylaktinen purppura, paikallinen anafylaktinen nekroosireaktio (Arthus-reaktio), hengenahdistus, angioneuroottinen turvotus jne.); Ihmiset, joilla on allerginen rakenne.
- 2. Vahvistettu norovirusinfektio kahden vuoden sisällä.
- 3. Sinulla on ollut jokin seuraavista sairauksista tai sinulla on vakavia sairauksia: ① Epänormaali hyytymistoiminta: kuten leukemia, synnynnäinen tai hankittu hyytymistekijän puutos, aplastinen anemia, trombosytopenia ja antikoagulaatiohoito; ② Paikalliseen havainnointiin vaikuttavat sairaudet: kuten rationaalinen keltaisuus; ③ Immuunitoimintaan vaikuttavat sairaudet: synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; Hallitsemattomat lymfoproliferatiiviset sairaudet (kuten krooninen lymfaattinen leukemia, Hodgkinin lymfooma jne.); Ei pernan tai pernan leikkaushistoriaa, traumahistoriaa; ④Käirit nyt tartuntataudeista: kuten tuberkuloosi, virushepatiitti jne； ⑤Neurologiset ja psykiatriset sairaudet: epilepsia, synnynnäinen aivojen hypoplasia, aivovamma, aivokasvain, infektio, kemiallisten ja fysikaalisten tekijöiden aiheuttamat aivohermokudosvauriot jne., psykiatrinen historia ja sukuhistoria； ⑥Muut vakavat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista: vakavat synnynnäiset epämuodostumat, vakavat kehityshäiriöt, vakava aliravitsemus, pahanlaatuiset kasvaimet, synnynnäiset sydän- ja verisuonitaudit, maksa-, munuaissairaudet jne.
- 4. saanut verta tai siihen liittyviä tuotteita (muita kuin hepatiitti B -immunoglobuliinia) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Systeemisten immunosuppressanttien tai muiden immunomoduloivien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö 3 kuukauden sisällä (määritelty yli 14 päivää kestäväksi).
- 5. Ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin kliinisiin kokeisiin (mukaan lukien lääkkeet, biologiset aineet tai laitteet) kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- 6.Tutkija uskoo, että tutkittavalla on jokin sairaus tai tila, joka voi vaarantaa kohteen, huono sitoutuminen tai kyvyttömyys suorittaa tutkimusta protokollan edellyttämällä tavalla, ja olosuhteet, jotka häiritsevät rokotevasteen arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vauvojen koeryhmä (6 viikkoa - 23 kuukautta)
Vähintään 6 viikon ikäinen mutta alle 2-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) 30 päivän välein. Pääaineosat: rekombinantti ReNoV GI.1-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoV GII.3-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoVGII.4-VP1 proteiini, rekombinantti ReNoV GII.17-VP1 -proteiini, alumiinihydroksidiadjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
|
Placebo Comparator: Imeväisten lumelääkekontrolliryhmä (6 viikkoa - 23 kuukautta)
Vähintään 6 viikon ikäinen mutta alle 2-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) lumelääkettä 30 päivän välein. Pääaineosat: alumiinihydroksidi-adjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
|
Kokeellinen: Taaperoiden kokeellinen ryhmä (2-5-vuotiaat)
Vähintään 2-vuotias mutta alle 6-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) 30 päivän välein. Pääaineosat: rekombinantti ReNoV GI.1-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoV GII.3-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoVGII.4-VP1 proteiini, rekombinantti ReNoV GII.17-VP1 -proteiini, alumiinihydroksidiadjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
|
Placebo Comparator: Plasebokontrolliryhmä (2-5-vuotiaat)
Vähintään 2-vuotias mutta alle 6-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) lumelääkettä 30 päivän välein. Pääaineosat: alumiinihydroksidi-adjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
|
Kokeellinen: Lasten kokeellinen ryhmä (6-13-vuotiaat)
Vähintään 6-vuotias mutta alle 14-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) 30 päivän välein. Pääaineosat: rekombinantti ReNoV GI.1-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoV GII.3-VP1 -proteiini, rekombinantti ReNoVGII.4-VP1 proteiini, rekombinantti ReNoV GII.17-VP1 -proteiini, alumiinihydroksidiadjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
|
Placebo Comparator: Lapset lumelääkekontrolliryhmä (6-13-vuotiaat)
Vähintään 6-vuotias mutta alle 14-vuotias.
|
Koehenkilöille annettiin kolme annosta neliarvoista rekombinantti-norovirusrokotetta (Pichia pastoris) lumelääkettä 30 päivän välein. Pääaineosat: alumiinihydroksidi-adjuvantti, histidiini, natriumkloridi, tween 80, dinatriumfosfaatti, dinatriumvetyfosfaatti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suojateho neljän norovirusgenotyypin aiheuttamaa AGE:ta vastaan
Aikaikkuna: 7 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen 2 vuoteen 7 päivän kuluttua täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Ennaltaehkäisevään rokotteeseen sisältyvän neljän genotyypin (GI.1, GII.3, GII.4,
GII.17) (rotaviruksen ja adenoviruksen rinnakkaisinfektiot jätettiin pois) 7 päivän täyden immunisaation jälkeen havaintojakson loppuun asti. Suojateho = 1 - (henkilövuosia ilmaantuvuus rokoteryhmässä / ilmaantuvuus henkilövuosia lumeryhmässä) × 100 %; ilmaantuvuus henkilövuosina = (rokotteeseen sisältyvän neljän genotyypin (GI.1, GII.3, GII.4 ja GII.17) aiheuttamien AGE-tapausten määrä (pois lukien rotaviruksen ja adenoviruksen aiheuttamat rinnakkaiset infektiot) 7 päivää 3 rokoteannosta / havaintohenkilövuosien määrä) × 100 %.
|
7 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen 2 vuoteen 7 päivän kuluttua täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
IgG-vasta-aineen geometriset keskiarvotiitterit (GMT).
Aikaikkuna: 31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Norovirusten vastaisten IgG-vasta-aineiden geometriset keskitiitterit (GI.1, GII.3, GII.4,
GII.17) mitattiin 31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täyden immunisaation jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisaation jälkeen.
|
31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
HBGA:ta estävän vasta-aineen geometriset keskiarvotiitterit (GMT).
Aikaikkuna: 31 päivää 2 rokotuksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
HBGA:ta estävien norovirusvasta-aineiden (GI.1, GII.3, GII.4,
GII.17) mitattiin 31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen, 31 päivää täyden immunisaation jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisaation jälkeen.
|
31 päivää 2 rokotuksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
IgG-vasta-aineiden positiivinen muuntonopeus
Aikaikkuna: 31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
IgG-vasta-aineen positiivinen konversioprosentti norovirusta vastaan (GI.1, GII.3, GII.4,
GII.17) 31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täyden immunisaation jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen.
|
31 päivää 2 annoksen jälkeen, 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
HBGA-salpaavan vasta-aineen positiivinen konversioprosentti
Aikaikkuna: 31 päivää 2 rokotuksen jälkeen, 31 päivää täydellisen rokotuksen jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
HBGA:ta estävien norovirusvasta-aineiden positiivinen konversioprosentti (GI.1, GII.3, GII.4,
GII.17) mitattiin 31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen, 31 päivää täyden immunisaation jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisaation jälkeen.
|
31 päivää 2 rokotuksen jälkeen, 31 päivää täydellisen rokotuksen jälkeen, 180 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen, 1 vuosi ja 2 vuotta täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit IgG-vasta-aineen kasvukerroin
Aikaikkuna: 31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen ja 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit IgG-vasta-aineen kasvukerroin 31 päivänä 2 immunisaatioannoksen jälkeen ja 31 päivänä täydellisen immunisoinnin jälkeen.
|
31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen ja 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit HBGA:ta estävän vasta-aineen kasvukerroin
Aikaikkuna: 31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen ja 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit HBGA:ta estävän vasta-aineen kasvukerroin 31 päivänä 2 immunisaatioannoksen jälkeen ja 31 päivänä täydellisen immunisoinnin jälkeen.
|
31 päivää 2 annoksen immunisoinnin jälkeen ja 31 päivää täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
|
Minkä tahansa haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 30 minuutin kuluessa jokaisesta rokotusannoksesta
|
Minkä tahansa haittatapahtuman esiintyminen 30 minuutin sisällä jokaisesta rokotusannoksesta.
|
30 minuutin kuluessa jokaisesta rokotusannoksesta
|
|
Rekrytoidun haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: päivän 0 ja 7 välillä jokaisen rokotusannoksen jälkeen
|
Rekrytoituneen haittatapahtuman esiintyminen päivän 0 ja 7 välillä jokaisen rokotusannoksen jälkeen.
|
päivän 0 ja 7 välillä jokaisen rokotusannoksen jälkeen
|
|
Rekrytoimattoman haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: päivän 0 ja 30 välillä jokaisen rokotusannoksen jälkeen
|
Ei-toivottujen haittavaikutusten esiintyminen päivän 0 ja 30 välisenä aikana jokaisen rokotusannoksen jälkeen.
|
päivän 0 ja 30 välillä jokaisen rokotusannoksen jälkeen
|
|
Vakavan haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 180 päivään täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Vakavan haittatapahtuman esiintyminen ensimmäisestä annoksesta 180 päivään täydellisen immunisoinnin jälkeen.
|
ensimmäisestä annoksesta 180 päivään täydellisen immunisoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: teng huang, master, Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LKM-2023-NoV01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .