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肾移植患者中氟马西尼与瑞马唑仑的拮抗作用

2024年7月30日 更新者:Jianbo Wu、Qianfoshan Hospital

氟马西尼拮抗瑞马唑仑的应用及肾移植患者瑞马唑仑血浆浓度的评价:随机对照试验

探讨不同剂量氟马西尼拮抗剂对全麻肾移植患者瑞马唑仑血药浓度的影响。

研究概览

详细说明

手术过程中其他麻醉、术中监护、液体管理、术后疼痛管理均按照统一标准实施。

  1. 术中监测 所有研究参与者均接受以下常规术中监测:血压、心电图、脉搏血氧饱和度、呼气末 CO2 压力、体温和麻醉深度监测。 根据临床需要和主治麻醉师的判断选择其他监测,如中心静脉压、有创连续动脉血压和心输出量。
  2. 麻醉方案

    所有研究参与者均接受气管插管全身麻醉,并接受瑞马唑仑全静脉麻醉。 对于麻醉诱导,建议以 6-12 mg/kg/h 的速率给予瑞马唑仑直至意识丧失;对于维持,建议以0.5-2.0的比例施用 毫克/公斤/小时。 麻醉结束时:

    C组:手术后立即给予等体积生理盐水(相当于0.5mg氟马西尼的体积),25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。

    R1组:术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。

    R2组:术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予氟马西尼0.3mg。

    三组均未使用吸入麻醉剂(如七氟烷)或其他静脉镇静剂(如咪达唑仑、右美托咪定或依托咪酯)。 术中镇痛药采用瑞芬太尼持续静脉滴注。 肌松剂包括顺阿曲库铵,单次静脉注射顺阿曲库铵0.2 mg/kg进行诱导,以满足气管插管的肌肉松弛条件;间歇性单次静脉推注顺式阿曲库铵0.05 mg/kg,以维持手术所需的肌肉松弛。

  3. 麻醉深度管理在给药前60分钟内测量Narcotrend作为基线值,并使用Narcotrend进行术中麻醉深度监测。 根据血流动力学调整瑞马唑仑剂量,确保患者麻醉深度(Narcotrend Index,NCI)维持在27~60之间。(如果NCI值无法维持在≤60或有潜在麻醉不足的迹象(例如,咳嗽、出汗和患者运动),并且已给予最大推注和输注剂量的雷马唑仑,允许使用咪达唑仑或异丙酚等救援药物。)
  4. 血压管理术中血压控制的目的是维持平均动脉压(MAP)不低于65mmHg,这是麻醉师在手术过程中可耐受的最低血压,而不是目标值。 可以根据参与者的情况和/或外科医生的要求采用更高或更低的术中血压管理目标。 尽量减少血管活性药物的使用。 如需血管活性药物,可采用麻黄碱5mg(最大剂量不超过30mg)、去甲肾上腺素10μg静脉推注或持续滴注。 去甲肾上腺素的制备和使用如下:将2 mg去甲肾上腺素酒石酸氢盐稀释在100 mL盐水中至浓度为20 µg/mL,初始剂量为0.01 µg/kg/min。 根据术中血压实时调整剂量,使用维持目标MAP所需的最小药物量。 若出现严重心动过缓(<40次/分),可减少去甲肾上腺素输注速度,并根据麻醉医师的判断静脉给予适当剂量的阿托品。
  5. 呼吸管理 术中建议采用肺保护性通气策略:潮气量设置为6-8 mL/kg,吸气-呼气比为1:2,调整呼气末正压(PEEP)至5-10 cmH2O ,维持呼气末 CO2 压力在 35-45 mmHg 之间,并定期进行肺复张操作。 手术结束后尽快恢复自主呼吸,并拔除气管插管。
  6. 液体管理 晶体是手术期间推荐的主要液体,遵循适度自由的液体管理策略。
  7. 其他管理要点 手术期间建议采取综合保暖措施,将核心温度维持在 37°C。 根据出血和动脉血气分析建议输血,以维持血红蛋白水平≥70 g/L。 根据参与者的术前偏好和麻醉师的判断选择术后疼痛管理,以为参与者提供最佳的疼痛缓解。
  8. 术后处理 C组:术后立即给予等体积生理盐水(相当于0.5mg氟马西尼的体积),25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。

R1组:术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。

R2组:术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予氟马西尼0.3mg。

在T1(手术结束后)、T2(手术结束后25分钟)和T3(手术结束后50分钟)时,在含有EDTA K3(Becton Dickinson,德国)的塑料管中采集3 mL动脉血样本。 。 每次样本采集后,用 2 mL 盐水冲洗动脉导管。 将样品保存在冰水中,并在收集后 40 分钟内以约 2000 rpm、4°C 离心 10 分钟。 在 15 分钟内将血浆分离到聚丙烯管(Nunc 低温小瓶冷冻管,Thermo Fisher Scientific,美国)中并储存在 -70°C 下。 记录样品采集时间。 样本在采集后两个月内被送往第三方检测公司进行分析。

记录的数据包括睁眼时间、拔管时间、瑞马唑仑用量、术中镇痛药使用情况、T0(入院)、T1、T2和T3时的血流动力学参数、手术前后24小时和72小时MMSE评分、Narcotrend值T0、T1、T2、T3时PACU停留时间,以及PACU停留期间恶心呕吐发生率;术后并发症如肺不张、心脑血管事件(中风、心肌梗死)、术后30天内全因死亡率、术后30天内幸存者总住院时间(天)以及术后30天内非计划再入院。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 18 岁且 < 65 岁
  • 接受择期肾移植手术的患者
  • 签署临床研究知情同意书

排除标准:

  • 肝脏失代偿(儿童 B/C)
  • 肝移植史
  • 既往对麻醉药品过敏或其他严重不良反应
  • 预计术中不会进行麻醉深度监测
  • 术前 ASA 评分为 5
  • 手术前 30 天内接受过全身麻醉或计划在 30 天内再次接受全身麻醉
  • 计划术后延长气道保护或机械通气支持时间
  • 以前参与过这项研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:“氟马西尼组1(F1组)”+“氟马西尼组2(F2组)”

“氟马西尼组1(F1)”:手术后立即给予0.5mg氟马西尼,25分钟后给予等体积生理盐水(等于0.3mg氟马西尼的体积)。

“氟马西尼组2(F2)”:手术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予0.3mg氟马西尼。

氟马西尼注射液(F1组):术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。
其他名称:
  • 不同剂量的氟马西尼
氟马西尼注射液(F2组):术后立即给予氟马西尼0.5mg,25分钟后给予氟马西尼0.3mg。
其他名称:
  • 不同剂量的氟马西尼
安慰剂比较:对照组(C组)
术后立即给予等体积生理盐水(相当于0.5mg氟马西尼的体积),25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3mg氟马西尼的体积)。
氟马西尼注射液(F2组):术后立即给予等体积生理盐水(相当于0.5 mg氟马西尼的体积),25分钟后给予等体积生理盐水(相当于0.3 mg氟马西尼的体积)。
其他名称:
  • 控制组

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
瑞马唑仑的血浆浓度
大体时间:T1(手术刚结束时)
抽取动脉血3ml,测定瑞马唑仑血药浓度
T1(手术刚结束时)
瑞马唑仑的血浆浓度
大体时间:T2(手术结束后25分钟)
抽取动脉血3ml,测定瑞马唑仑血药浓度
T2(手术结束后25分钟)
瑞马唑仑的血浆浓度
大体时间:T3(手术结束后50分钟)
抽取动脉血3ml,测定瑞马唑仑血药浓度
T3(手术结束后50分钟)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
记录睁眼时间和拔管时间
大体时间:手术后,平均30分钟
记录睁眼时间和拔管时间
手术后,平均30分钟
瑞马唑仑用法
大体时间:手术结束后立即
瑞马唑仑用法
手术结束后立即
手术过程中镇痛药物的使用量
大体时间:手术后3天
手术过程中镇痛药物的使用量
手术后3天
心率 (HR)
大体时间:T0(进入手术室,麻醉前)
单位:每分钟心跳数 (bpm) 麻醉前进入手术室时测量心率,以监测基线心脏活动。
T0(进入手术室,麻醉前)
血压 (BP)
大体时间:T0(进入手术室,麻醉前)
单位:毫米汞柱 (mmHg) 麻醉前进入手术室时测量收缩压和舒张压,以监测基线血压。
T0(进入手术室,麻醉前)
平均动脉压 (MAP)
大体时间:T0(进入手术室,麻醉前)
单位:毫米汞柱(mmHg) 使用以下公式计算平均动脉压:(收缩压+2*舒张压)/3,进入手术室、麻醉前,监测基线动脉压。
T0(进入手术室,麻醉前)
血氧饱和度 (SpO2)
大体时间:T0(进入手术室,麻醉前)
单位:百分比(%) 麻醉前进入手术室时测量血氧饱和度,以确保基线氧合水平。
T0(进入手术室,麻醉前)
心率 (HR)
大体时间:T1(手术结束时)
单位:每分钟心跳数 (bpm) 麻醉前进入手术室时测量心率,以监测基线心脏活动。
T1(手术结束时)
血压 (BP)
大体时间:T1(手术结束时)
单位:毫米汞柱 (mmHg) 麻醉前进入手术室时测量收缩压和舒张压,以监测基线血压。
T1(手术结束时)
平均动脉压 (MAP)
大体时间:T1(手术结束时)
单位:毫米汞柱(mmHg) 使用以下公式计算平均动脉压:(收缩压+2*舒张压)/3,进入手术室、麻醉前,监测基线动脉压。
T1(手术结束时)
血氧饱和度 (SpO2)
大体时间:T1(手术结束时)
单位:百分比(%) 麻醉前进入手术室时测量血氧饱和度,以确保基线氧合水平。
T1(手术结束时)
心率 (HR)
大体时间:T2(手术结束后25分钟)
单位:每分钟心跳数 (bpm) 麻醉前进入手术室时测量心率,以监测基线心脏活动。
T2(手术结束后25分钟)
血压 (BP)
大体时间:T2(手术结束后25分钟)
单位:毫米汞柱 (mmHg) 麻醉前进入手术室时测量收缩压和舒张压,以监测基线血压。
T2(手术结束后25分钟)
平均动脉压 (MAP)
大体时间:T2(手术结束后25分钟)
单位:毫米汞柱(mmHg) 使用以下公式计算平均动脉压:(收缩压+2*舒张压)/3,进入手术室、麻醉前,监测基线动脉压。
T2(手术结束后25分钟)
血氧饱和度 (SpO2)
大体时间:T2(手术结束后25分钟)
单位:百分比(%) 麻醉前进入手术室时测量血氧饱和度,以确保基线氧合水平。
T2(手术结束后25分钟)
心率 (HR)
大体时间:T3(手术结束后50分钟)
单位:每分钟心跳数 (bpm) 麻醉前进入手术室时测量心率,以监测基线心脏活动。
T3(手术结束后50分钟)
血压 (BP)
大体时间:T3(手术结束后50分钟)
单位:毫米汞柱 (mmHg) 麻醉前进入手术室时测量收缩压和舒张压,以监测基线血压。
T3(手术结束后50分钟)
平均动脉压 (MAP)
大体时间:T3(手术结束后50分钟)
单位:毫米汞柱(mmHg) 使用以下公式计算平均动脉压:(收缩压+2*舒张压)/3,进入手术室、麻醉前,监测基线动脉压。
T3(手术结束后50分钟)
血氧饱和度 (SpO2)
大体时间:T3(手术结束后50分钟)
单位:百分比(%) 麻醉前进入手术室时测量血氧饱和度,以确保基线氧合水平。
T3(手术结束后50分钟)
术前、术后24小时和72小时获得简易精神状态检查(MMSE)评分
大体时间:麻醉前进入手术室

量表描述:MMSE 是一种在老年人中广泛使用的认知功能测试;它包括方向、注意力、记忆、语言和视觉空间技能的测试。

单位:分数(0-30) 分数范围:MMSE 分数范围为 0 至 30。

分数解读:

分数越高:表明认知功能越好。 较低的分数:表明认知功能较差。

分数解读:

认知障碍:

最高分为30分。 27-30分被认为是正常的,而<27分则表明认知障碍。

痴呆症分类标准:

文盲:≤17分 小学:≤20分 中学(含中专):≤22分 大学(含大专):≤23分

痴呆症严重程度分级:

轻度:MMSE ≥21 分 中度:MMSE 10-20 分 重度:MMSE ≤9 分

数据收集点:

手术前(进入手术室、麻醉前)

麻醉前进入手术室
简易精神状态检查(MMSE)分数
大体时间:手术结束后24小时

量表描述:MMSE 是一种在老年人中广泛使用的认知功能测试;它包括方向、注意力、记忆、语言和视觉空间技能的测试。

单位:分数(0-30) 分数范围:MMSE 分数范围为 0 至 30。

分数解读:

分数越高:表明认知功能越好。 较低的分数:表明认知功能较差。

分数解读:

认知障碍:

最高分为30分。 27-30分被认为是正常的,而<27分则表明认知障碍。

痴呆症分类标准:

文盲:≤17分 小学:≤20分 中学(含中专):≤22分 大学(含大专):≤23分

痴呆症严重程度分级:

轻度:MMSE ≥21 分 中度:MMSE 10-20 分 重度:MMSE ≤9 分

数据收集点:

手术后24小时

手术结束后24小时
简易精神状态检查(MMSE)分数
大体时间:手术结束后72小时

量表描述:MMSE 是一种在老年人中广泛使用的认知功能测试;它包括方向、注意力、记忆、语言和视觉空间技能的测试。

单位:分数(0-30) 分数范围:MMSE 分数范围为 0 至 30。

分数解读:

分数越高:表明认知功能越好。 较低的分数:表明认知功能较差。

分数解读:

认知障碍:

最高分为30分。 27-30分被认为是正常的,而<27分则表明认知障碍。

痴呆症分类标准:

文盲:≤17分 小学:≤20分 中学(含中专):≤22分 大学(含大专):≤23分

痴呆症严重程度分级:

轻度:MMSE ≥21 分 中度:MMSE 10-20 分 重度:MMSE ≤9 分

数据收集点:

手术后72小时

手术结束后72小时
双频指数 (BIS)
大体时间:T0(进入手术室,麻醉前)

该结果测量将记录并报告双频指数 (BIS) 值。 BIS 值是用于评估麻醉深度和镇静水平的定量脑电图 (EEG) 参数。

双频指数 (BIS):值范围从 0 到 100,其中较低的值表示较深的麻醉,较高的值表示较轻的镇静或清醒。

T0(进入手术室,麻醉前)
双频指数 (BIS)
大体时间:T1(手术结束时)

该结果测量将记录并报告双频指数 (BIS) 值。 BIS 值是用于评估麻醉深度和镇静水平的定量脑电图 (EEG) 参数。

双频指数 (BIS):值范围从 0 到 100,其中较低的值表示较深的麻醉,较高的值表示较轻的镇静或清醒。

T1(手术结束时)
双频指数 (BIS)
大体时间:T2(手术结束后25分钟)

该结果测量将记录并报告双频指数 (BIS) 值。 BIS 值是用于评估麻醉深度和镇静水平的定量脑电图 (EEG) 参数。

双频指数 (BIS):值范围从 0 到 100,其中较低的值表示较深的麻醉,较高的值表示较轻的镇静或清醒。

T2(手术结束后25分钟)
双频指数 (BIS)
大体时间:T3(手术结束后50分钟)

该结果测量将记录并报告双频指数 (BIS) 值。 BIS 值是用于评估麻醉深度和镇静水平的定量脑电图 (EEG) 参数。

双频指数 (BIS):值范围从 0 到 100,其中较低的值表示较深的麻醉,较高的值表示较轻的镇静或清醒。

T3(手术结束后50分钟)
麻醉后监护室 (PACU) 停留时间
大体时间:手术后离开 PACU 之前
单位:小时 从手术结束到出院到病房在麻醉后监护室 (PACU) 所花费的总时间。
手术后离开 PACU 之前
恶心的发生
大体时间:手术后3天
单位:发生率(是/否) 在 PACU 期间发生恶心,记录为二元结果(是或否)。
手术后3天
呕吐的发生
大体时间:手术后3天
单位:发生率(是/否) 在 PACU 期间发生呕吐,记录为二元结果(是或否)。
手术后3天
术后发生肺不张、心脑血管不良事件的参与者人数
大体时间:手术后30天
该指标将报告术后30天内发生肺不张以及发生脑梗塞、脑出血和心梗塞等不良心脑血管事件的参与者人数。
手术后30天
术后30天内全因死亡
大体时间:手术后30天
术后30天内全因死亡
手术后30天
术后 30 天幸存者的总住院时间
大体时间:手术后30天
术后 30 天幸存者的总住院时间
手术后30天
术后 30 天内意外第二次入院
大体时间:手术后30天
术后 30 天内意外第二次入院
手术后30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年7月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月30日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月30日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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