Flumazenil-antagonisme af Remimazolam hos nyretransplanterede patienter

Under operationen blev andre bedøvelsesmidler, intraoperativ overvågning, væskebehandling og postoperativ smertebehandling implementeret i henhold til en samlet standard.

1. Intraoperativ overvågning Alle undersøgelsesdeltagere gennemgik følgende rutinemæssige intraoperative overvågning: blodtryk, elektrokardiogram, pulsoximetri, end-tidal CO2-tryk, kropstemperatur og dybde af anæstesi. Yderligere monitorering såsom centralt venetryk, invasivt kontinuerligt arterielt blodtryk og hjertevolumen blev valgt baseret på kliniske behov og den behandlende anæstesiologs vurdering.

2. Bedøvelsesregime

   Alle undersøgelsens deltagere gennemgik generel anæstesi med endotracheal intubation og modtog total intravenøs anæstesi med remimazolam. Til anæstesi-induktion blev det anbefalet at administrere remimazolam med en hastighed på 6-12 mg/kg/time indtil bevidstløshed; til vedligeholdelse blev det anbefalet at administrere med en hastighed på 0,5-2,0 mg/kg/h. Ved slutningen af ​​anæstesien:

   C-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev et lige så stort volumen saltvand (svarende til volumen af ​​0,5 mg flumazenil) indgivet, efterfulgt af et lige så stort volumen saltvand (svarende til volumenet af 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

   R1-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev der indgivet 0,5 mg flumazenil, efterfulgt af et tilsvarende volumen saltvand (svarende til volumenet af 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

   R2-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev der givet 0,5 mg flumazenil, efterfulgt af 0,3 mg flumazenil 25 minutter senere.

   Ingen af ​​de tre grupper brugte inhalationsanæstetika, såsom sevofluran, eller andre intravenøse beroligende midler, såsom midazolam, dexmedetomidin eller etomidat. Intraoperative analgetika blev administreret med remifentanil via kontinuerlig intravenøs infusion. Muskelafslappende midler inkluderede cisatracurium med en enkelt intravenøs injektion af cisatracurium 0,2 mg/kg til induktion for at opfylde muskelafslapningsbetingelser for tracheal intubation og intermitterende enkelt intravenøs bolus af cisatracurium 0,05 mg/kg for at opretholde muskelafslapning efter behov for operationen.

3. Håndtering af anæstesidybde Narcotrend blev målt som en basislinjeværdi inden for 60 minutter før administration, og intraoperativ overvågning af anæstesidybden blev udført med Narcotrend. Dosis af remimazolam blev justeret i henhold til hæmodynamikken for at sikre, at patientens anæstesidybde (Narcotrend Index, NCI) blev opretholdt mellem 27 og 60. (Hvis NCI-værdien ikke kunne opretholdes på ≤ 60, eller der var tegn på potentiel utilstrækkelig anæstesi ( hoste, svedtendens og patientbevægelser), og de maksimale bolus- og infusionsdoser af remimazolam var blevet administreret, var redningsmedicin såsom midazolam eller propofol tilladt.)
4. Blodtryksstyring Intraoperativ blodtrykskontrol havde til formål at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) på ikke mindre end 65 mmHg, hvilket var det mindste blodtryk, som anæstesiologen tolererede under operationen, ikke målværdien. Højere eller lavere intraoperative blodtryksstyringsmål kunne vedtages baseret på deltagerens tilstand og/eller kirurgens behov. Brugen af ​​vasoaktive lægemidler blev minimeret. Hvis vasoaktive lægemidler var nødvendige, blev efedrin 5 mg (maksimal dosis ikke overstiger 30 mg) og noradrenalin 10 µg intravenøs bolus eller kontinuerlig infusion anvendt. Noradrenalin blev fremstillet og anvendt som følger: 2 mg noradrenalinbitartrat blev fortyndet i 100 ml saltvand til en koncentration på 20 µg/ml med en startdosis på 0,01 µg/kg/min. Dosis blev justeret i realtid baseret på intraoperativt blodtryk under anvendelse af den minimale mængde lægemiddel, der var nødvendig for at opretholde mål-MAP. I tilfælde af svær bradykardi (<40 slag/min) kunne noradrenalin-infusionshastigheden reduceres, og en passende dosis atropin kunne administreres intravenøst ​​baseret på anæstesiologens vurdering.
5. Respiratorisk behandling En lungebeskyttende ventilationsstrategi blev anbefalet under operationen: indstilling af et tidalvolumen på 6-8 ml/kg, et inspiratorisk-ekspiratorisk forhold på 1:2 og justering af positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) til 5-10 cmH2O , opretholdelse af end-tidal CO2-tryk mellem 35-45 mmHg og brug af periodiske lungerekruttering manøvrer. Spontan vejrtrækning blev genoprettet så hurtigt som muligt ved operationens afslutning, og endotrakealtuben blev fjernet.
6. Væskebehandling Krystalloider var de primære væsker, der blev anbefalet under operationen efter en moderat liberal væskestyringsstrategi.
7. Andre behandlingspunkter Omfattende opvarmningsforanstaltninger blev anbefalet under operationen for at opretholde kernetemperaturen på 37°C. Blodtransfusioner blev anbefalet baseret på blødning og arteriel blodgasanalyse for at opretholde hæmoglobinniveauet på ≥70 g/L. Postoperativ smertebehandling blev udvalgt ud fra deltagerens præoperative præferencer og anæstesiologens vurdering for at give den bedste smertelindring for deltageren.
8. Postoperativ behandling C-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev et lige så stort volumen saltvand (svarende til volumen af ​​0,5 mg flumazenil) administreret, efterfulgt af et tilsvarende volumen saltvand (svarende til volumenet af 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

R1-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev der indgivet 0,5 mg flumazenil, efterfulgt af et tilsvarende volumen saltvand (svarende til volumenet af 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

R2-gruppe: Umiddelbart efter operationen blev der givet 0,5 mg flumazenil, efterfulgt af 0,3 mg flumazenil 25 minutter senere.

Arterielle blodprøver på 3 mL blev opsamlet i plastikrør indeholdende EDTA K3 (Becton Dickinson, Tyskland) ved T1 (slutningen af ​​operationen), T2 (25 minutter efter operationens afslutning) og T3 (50 minutter efter operationens afslutning) . Arteriekateteret blev skyllet med 2 ml saltvand efter hver prøveopsamling. Prøver blev holdt på isvand og centrifugeret ved ca. 2000 rpm ved 4°C i 10 minutter inden for 40 minutter efter opsamling. Plasma blev adskilt i polypropylenrør (Nunc kryogene hætteglas-kryorør, Thermo Fisher Scientific, USA) inden for 15 minutter og opbevaret ved -70°C. Prøveindsamlingstiden blev registreret. Prøverne blev sendt til et tredjepartstestfirma til analyse inden for to måneder efter indsamling.

Registrerede data inkluderede tiden til øjenåbning, ekstubationstid, mængden af ​​anvendt remimazolam, brug af intraoperativ smertestillende medicin, hæmodynamiske parametre ved T0 (indlæggelse), T1, T2 og T3, MMSE-score 24 timer og 72 timer før og efter operation, Narcotrend-værdier ved T0, T1, T2 og T3, PACU-opholdstid og forekomsten af ​​kvalme og opkastning under PACU-ophold; postoperative komplikationer såsom atelektase, kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (slagtilfælde, myokardieinfarkt), dødelighed af alle årsager inden for 30 dage postoperativt, samlet længde af hospitalsophold (dage) for overlevende inden for 30 dage postoperativt og uplanlagte genindlæggelser inden for 30 dage postoperativt.