Antagonizm flumazenilu remimazolamu u pacjentów po przeszczepieniu nerki

Podczas operacji wdrożono inne środki znieczulające, monitorowanie śródoperacyjne, zarządzanie płynami i leczenie bólu pooperacyjnego zgodnie z ujednoliconym standardem.

1. Monitorowanie śródoperacyjne Wszyscy uczestnicy badania zostali poddani następującemu rutynowemu monitorowaniu śródoperacyjnemu: ciśnienie krwi, elektrokardiogram, pulsoksymetria, końcowo-wydechowe ciśnienie CO2, temperatura ciała i głębokość znieczulenia. Dodatkowe metody monitorowania, takie jak ośrodkowe ciśnienie żylne, inwazyjne ciągłe ciśnienie tętnicze i rzut serca, wybrano w oparciu o potrzeby kliniczne i ocenę prowadzącego anestezjologa.

2. Schemat znieczulenia

   Wszyscy uczestnicy badania zostali poddani znieczuleniu ogólnemu z intubacją dotchawiczą i otrzymali całkowite znieczulenie dożylne remimazolamem. W celu wprowadzenia do znieczulenia zalecono podawanie remimazolamu w dawce 6–12 mg/kg/h aż do utraty przytomności; w celu podtrzymania zalecano podawanie w dawce 0,5-2,0 mg/kg/godz. Pod koniec znieczulenia:

   Grupa C: Natychmiast po zabiegu podano równą objętość roztworu soli fizjologicznej (równą objętości 0,5 mg flumazenilu), a następnie 25 minut później równą objętość soli fizjologicznej (równą objętości 0,3 mg flumazenilu).

   Grupa R1: Natychmiast po zabiegu podano 0,5 mg flumazenilu, a następnie 25 minut później równą objętość roztworu soli fizjologicznej (równą objętości 0,3 mg flumazenilu).

   Grupa R2: Natychmiast po zabiegu podano 0,5 mg flumazenilu, a następnie 0,3 mg flumazenilu 25 minut później.

   Żadna z trzech grup nie stosowała wziewnych środków znieczulających, takich jak sewofluran, ani innych dożylnych środków uspokajających, takich jak midazolam, deksmedetomidyna lub etomidat. Śródoperacyjne leki przeciwbólowe podawano z remifentanylem w ciągłym wlewie dożylnym. Do środków zwiotczających mięśnie zaliczano cisatrakurium z pojedynczym dożylnym wstrzyknięciem cisatrakurium w dawce 0,2 mg/kg w celu indukcji w celu spełnienia warunków zwiotczenia mięśni potrzebnych do intubacji dotchawiczej oraz przerywany pojedynczy dożylny bolus cisatrakurium w dawce 0,05 mg/kg w celu utrzymania zwiotczenia mięśni zgodnie z potrzebą operacji.

3. Zarządzanie głębokością znieczulenia Narcotrend mierzono jako wartość wyjściową w ciągu 60 minut przed podaniem, a śródoperacyjne monitorowanie głębokości znieczulenia prowadzono za pomocą preparatu Narcotrend. Dawkę remimazolamu dostosowywano w zależności od hemodynamiki, aby zapewnić utrzymanie głębokości znieczulenia pacjenta (Indeks Narcotrend, NCI) w przedziale od 27 do 60. (Jeśli wartości NCI nie udało się utrzymać na poziomie ≤ 60 lub występowały oznaki potencjalnego niewystarczającego znieczulenia ( kaszel, pocenie się i ruch pacjenta) i podano maksymalne dawki remimazolamu w bolusie i wlewie, dozwolone były leki doraźne, takie jak midazolam lub propofol.)
4. Kontrola ciśnienia krwi Śródoperacyjna kontrola ciśnienia krwi miała na celu utrzymanie średniego ciśnienia tętniczego (MAP) nie mniejszego niż 65 mmHg, czyli minimalnego ciśnienia krwi tolerowanego przez anestezjologa podczas operacji, a nie wartości docelowej. Można przyjąć wyższe lub niższe docelowe śródoperacyjne ciśnienie krwi w zależności od stanu uczestnika i/lub wymagań chirurga. Zminimalizowano stosowanie leków wazoaktywnych. W przypadku konieczności stosowania leków wazoaktywnych stosowano efedrynę 5 mg (dawka maksymalna nie przekraczająca 30 mg) i norepinefrynę 10 µg w bolusie dożylnym lub wlewie ciągłym. Norepinefrynę przygotowano i zastosowano w następujący sposób: 2 mg wodorowinianu noradrenaliny rozcieńczono w 100 ml soli fizjologicznej do stężenia 20 µg/ml, przy dawce początkowej 0,01 µg/kg/min. Dawkę dostosowywano w czasie rzeczywistym na podstawie śródoperacyjnego ciśnienia krwi, stosując minimalną ilość leku niezbędną do utrzymania docelowego MAP. W przypadku ciężkiej bradykardii (<40 uderzeń/min) można zmniejszyć szybkość wlewu noradrenaliny i, w oparciu o ocenę anestezjologa, podać dożylnie odpowiednią dawkę atropiny.
5. Postępowanie oddechowe Podczas operacji zalecono strategię wentylacji chroniącą płuca: ustawienie objętości oddechowej na 6-8 ml/kg, stosunku wdech-wydech na 1:2 i dostosowanie dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego (PEEP) do 5-10 cmH2O , utrzymując końcowo-wydechowe ciśnienie CO2 w zakresie 35–45 mmHg i stosując okresowe manewry rekrutacji płuc. Po zakończeniu operacji możliwie najszybciej przywrócono oddychanie spontaniczne i usunięto rurkę dotchawiczą.
6. Zarządzanie płynami Krystaloidy były głównymi płynami zalecanymi podczas operacji, zgodnie z umiarkowanie liberalną strategią zarządzania płynami.
7. Inne punkty postępowania Podczas operacji zalecono kompleksowe ogrzewanie, aby utrzymać temperaturę głęboką na poziomie 37°C. Na podstawie krwawienia i analizy gazometrii krwi tętniczej zalecono transfuzję krwi w celu utrzymania poziomu hemoglobiny na poziomie ≥70 g/l. Leczenie bólu pooperacyjnego zostało wybrane na podstawie przedoperacyjnych preferencji uczestnika i oceny anestezjologa, aby zapewnić uczestnikowi najlepszą ulgę w bólu.
8. Postępowanie pooperacyjne Grupa C: Natychmiast po zabiegu podano taką samą objętość roztworu soli fizjologicznej (równą objętości 0,5 mg flumazenilu), a następnie 25 minut później taką samą objętość roztworu soli fizjologicznej (równą objętości 0,3 mg flumazenilu).

Grupa R1: Natychmiast po zabiegu podano 0,5 mg flumazenilu, a następnie 25 minut później równą objętość roztworu soli fizjologicznej (równą objętości 0,3 mg flumazenilu).

Grupa R2: Natychmiast po zabiegu podano 0,5 mg flumazenilu, a następnie 0,3 mg flumazenilu 25 minut później.

Pobrano próbki krwi tętniczej o objętości 3 ml do probówek plastikowych zawierających EDTA K3 (Becton Dickinson, Niemcy) w T1 (koniec operacji), T2 (25 minut po zakończeniu operacji) i T3 (50 minut po zakończeniu operacji). . Po każdym pobraniu próbki cewnik tętniczy przepłukano 2 ml soli fizjologicznej. Próbki trzymano w wodzie z lodem i wirowano przy około 2000 obr./min. w temperaturze 4°C przez 10 minut w ciągu 40 minut od pobrania. Osocze rozdzielono do probówek polipropylenowych (krioprobówki z fiolkami kriogenicznymi Nunc, Thermo Fisher Scientific, USA) w ciągu 15 minut i przechowywano w temperaturze -70°C. Rejestrowano czas pobierania próbki. Próbki wysłano do niezależnej firmy badawczej w celu analizy w ciągu dwóch miesięcy od pobrania.

Zarejestrowane dane obejmowały czas do otwarcia oczu, czas ekstubacji, ilość użytego remimazolamu, śródoperacyjne zastosowanie leków przeciwbólowych, parametry hemodynamiczne w T0 (przyjęcie), T1, T2 i T3, wyniki MMSE 24 i 72 godziny przed i po operacji, wartości Narcotrend w T0, T1, T2 i T3, czas pobytu w PACU oraz częstość występowania nudności i wymiotów podczas pobytu w PACU; powikłania pooperacyjne, takie jak niedodma, zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (udar, zawał mięśnia sercowego), śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni po operacji, całkowity czas pobytu w szpitalu (dni) w przypadku osób, które przeżyły w ciągu 30 dni po operacji oraz nieplanowane ponowne przyjęcia w ciągu 30 dni po operacji.