A Remimazolam flumazenil antagonizmusa vesetranszplantált betegekben

A műtét során az egyéb érzéstelenítők, intraoperatív monitorozás, folyadékkezelés, posztoperatív fájdalomkezelés egységes szabvány szerint valósult meg.

1. Intraoperatív monitorozás A vizsgálat minden résztvevője a következő rutin intraoperatív monitorozáson esett át: vérnyomás, elektrokardiogram, pulzoximetria, légzés végi CO2 nyomás, testhőmérséklet és az érzéstelenítés mélységének monitorozása. A klinikai igények és a kezelő aneszteziológus megítélése alapján olyan kiegészítő monitorozást választottunk, mint a centrális vénás nyomás, az invazív folyamatos artériás vérnyomás és a perctérfogat.

2. Érzéstelenítő rendszer

   A vizsgálat valamennyi résztvevője általános érzéstelenítésen esett át endotracheális intubációval, és teljes intravénás érzéstelenítést kapott remimazolammal. Az érzéstelenítés előidézésére a remimazolám adagolását 6-12 mg/ttkg/óra sebességgel javasolták az eszméletvesztésig; karbantartáshoz 0,5-2,0 arányban javasolták beadni mg/kg/h. Az érzéstelenítés végén:

   C csoport: Közvetlenül a műtét után azonos térfogatú (0,5 mg flumazenil térfogatú) sóoldatot, majd 25 perccel később azonos térfogatú (0,3 mg flumazenil térfogatú) sóoldatot adtunk be.

   R1 csoport: Közvetlenül a műtét után 0,5 mg flumazenilt, majd 25 perccel később azonos térfogatú sóoldatot (amely 0,3 mg flumazenil térfogatának felel meg).

   R2 csoport: Közvetlenül a műtét után 0,5 mg flumazenilt, majd 25 perccel később 0,3 mg flumazenilt adtak be.

   A három csoport egyike sem használt inhalációs érzéstelenítőket, például szevofluránt, vagy más intravénás nyugtatókat, például midazolámot, dexmedetomidint vagy etomidátot. Az intraoperatív fájdalomcsillapítókat remifentanillal folyamatos intravénás infúzióban adták be. Az izomrelaxánsok közé tartozott a cisatrakurium, egyszeri intravénás 0,2 mg/kg cisatrakurium injekcióval a légcső intubáció izomrelaxációs feltételeinek kielégítése érdekében, valamint időszakos egyszeri intravénás 0,05 mg/kg cisatrakurium bolusban a műtéthez szükséges izomrelaxáció fenntartása érdekében.

3. Az anesztézia kezelésének mélységét a Narcotrend-et alapértékként mérték a beadás előtt 60 percen belül, és az intraoperatív érzéstelenítési mélységet a Narcotrend segítségével végezték. A remimazolám adagját a hemodinamika szerint igazították, hogy a páciens érzéstelenítési mélysége (Narcotrend Index, NCI) 27 és 60 között maradjon. (Ha az NCI-értéket nem sikerült ≤ 60-on tartani, vagy potenciálisan nem megfelelő érzéstelenítés jelei mutatkoztak. például köhögés, izzadás és a beteg mozgása), és a remimazolám maximális bolus- és infúziós adagját beadták, mentőgyógyszerek, például midazolam vagy propofol megengedettek.)
4. Vérnyomás-kezelés Az intraoperatív vérnyomásszabályozás célja az volt, hogy az artériás átlagnyomást (MAP) legalább 65 Hgmm-en tartsák, ami az aneszteziológus által a műtét során tolerálható minimális vérnyomás volt, nem pedig a célérték. Magasabb vagy alacsonyabb intraoperatív vérnyomáskezelési célokat lehet elfogadni a résztvevő állapota és/vagy a sebész igényei alapján. A vazoaktív gyógyszerek használatát minimálisra csökkentették. Ha vazoaktív gyógyszerekre volt szükség, 5 mg efedrint (legfeljebb 30 mg-ot) és 10 µg noradrenalint alkalmaztak intravénás bolusban vagy folyamatos infúzióban. A noradrenalint a következőképpen állítottuk elő és használtuk: 2 mg noradrenalin-bitartarátot 100 ml sóoldatban 20 µg/ml koncentrációra hígítottunk, a kezdeti dózis 0,01 µg/kg/perc. Az adagot valós időben igazították az intraoperatív vérnyomás alapján, a cél MAP fenntartásához szükséges minimális mennyiségű gyógyszer felhasználásával. Súlyos bradycardia (<40 ütés/perc) esetén csökkenthető a noradrenalin infúzió sebessége, és az aneszteziológus megítélése alapján megfelelő dózisú atropin adható intravénásan.
5. Légzéskezelés A műtét során tüdővédő lélegeztetési stratégiát javasoltak: 6-8 ml/kg légzési térfogatot, 1:2-es belégzési-kilégzési arányt és 5-10 H2O cm-re kell beállítani a pozitív végkilégzési nyomást (PEEP). 35-45 Hgmm között tartva az árapály végi CO2 nyomást, és időszakos tüdőtoborzó manővereket alkalmazva. A műtét végén a lehető leghamarabb helyreállt a spontán légzés, az endotrachealis csövet eltávolítottuk.
6. Folyadékkezelés A kristályok voltak a műtét során javasolt elsődleges folyadékok, a mérsékelten liberális folyadékkezelési stratégiát követve.
7. Egyéb kezelési pontok A műtét során átfogó felmelegítési intézkedéseket javasoltak a maghőmérséklet 37°C-on tartására. Vérátömlesztést javasoltak a vérzés és az artériás vérgáz elemzése alapján a hemoglobinszint ≥70 g/l értéken tartása érdekében. A posztoperatív fájdalomkezelést a résztvevő preoperatív preferenciái és az aneszteziológus megítélése alapján választották ki, hogy a legjobb fájdalomcsillapítást nyújtsák a résztvevő számára.
8. Posztoperatív kezelés C csoport: Közvetlenül a műtét után azonos térfogatú (0,5 mg flumazenil térfogatú) sóoldatot, majd 25 perccel később azonos térfogatú (0,3 mg flumazenil térfogatú) sóoldatot.

R1 csoport: Közvetlenül a műtét után 0,5 mg flumazenilt, majd 25 perccel később azonos térfogatú sóoldatot (amely 0,3 mg flumazenil térfogatának felel meg).

R2 csoport: Közvetlenül a műtét után 0,5 mg flumazenilt, majd 25 perccel később 0,3 mg flumazenilt adtak be.

3 ml-es artériás vérmintákat gyűjtöttünk EDTA K3-at (Becton Dickinson, Németország) tartalmazó műanyag csövekbe a T1 (műtét vége), T2 (25 perccel a műtét után) és T3 (50 perccel a műtét befejezése után) időpontban. . Az artériás katétert minden mintavétel után 2 ml sóoldattal átöblítettük. A mintákat jeges vízen tartottuk, és körülbelül 2000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 4 °C-on 10 percig a begyűjtést követő 40 percen belül. A plazmát 15 percen belül polipropilén csövekbe (Nunc cryogenic vial cryo tubes, Thermo Fisher Scientific, USA) szétválasztottuk, és -70 °C-on tároltuk. A mintavétel idejét rögzítettük. A mintákat a begyűjtést követő két hónapon belül elemzés céljából elküldték egy külső vizsgáló cégnek.

A rögzített adatok között szerepelt a szemnyitásig eltelt idő, az extubálási idő, a felhasznált remimazolam mennyisége, az intraoperatív fájdalomcsillapító használat, a hemodinamikai paraméterek T0-nál (belépés), T1, T2 és T3, MMSE pontszámok 24 órával és 72 órával műtét előtt és után, Narcotrend értékek T0, T1, T2 és T3 esetén a PACU tartózkodási ideje, valamint a hányinger és hányás előfordulása a PACU tartózkodás alatt; posztoperatív szövődmények, mint atelektázia, cardiovascularis és cerebrovascularis események (stroke, myocardialis infarktus), minden ok miatti halálozás a műtét utáni 30 napon belül, a kórházi tartózkodás teljes időtartama (nap) a túlélők esetében a műtét utáni 30 napon belül, és a nem tervezett visszafogadások a műtét utáni 30 napon belül.