Flumazenil-antagonisme av Remimazolam hos nyretransplanterte pasienter

Under operasjonen ble andre anestesimidler, intraoperativ overvåking, væskebehandling og postoperativ smertebehandling implementert i henhold til en enhetlig standard.

1. Intraoperativ overvåking Alle studiedeltakerne gjennomgikk følgende rutinemessige intraoperative overvåking: blodtrykk, elektrokardiogram, pulsoksymetri, end-tidal CO2-trykk, kroppstemperatur og anestesidybde. Ytterligere overvåking som sentralt venetrykk, invasivt kontinuerlig arterielt blodtrykk og hjertevolum ble valgt basert på kliniske behov og den behandlende anestesilegens vurdering.

2. Anestesiregime

   Alle studiedeltakerne gjennomgikk generell anestesi med endotrakeal intubasjon og fikk total intravenøs anestesi med remimazolam. For anestesi-induksjon ble det anbefalt å administrere remimazolam med en hastighet på 6-12 mg/kg/time inntil bevisstløshet; for vedlikehold ble det anbefalt å administrere med en hastighet på 0,5-2,0 mg/kg/t. Ved slutten av anestesi:

   C-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble et likt volum saltvann (lik volumet på 0,5 mg flumazenil) administrert, etterfulgt av et likt volum saltvann (likt volum på 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

   R1-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble det administrert 0,5 mg flumazenil, etterfulgt av et likt volum saltvann (lik volumet på 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

   R2-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble det administrert 0,5 mg flumazenil, etterfulgt av 0,3 mg flumazenil 25 minutter senere.

   Ingen av de tre gruppene brukte inhalasjonsanestetika som sevofluran eller andre intravenøse beroligende midler som midazolam, dexmedetomidin eller etomidat. Intraoperative analgetika ble administrert med remifentanil via kontinuerlig intravenøs infusjon. Muskelavslappende midler inkluderte cisatracurium, med en enkelt intravenøs injeksjon av cisatracurium 0,2 mg/kg for induksjon for å møte muskelavslappende betingelser for trakeal intubasjon, og intermitterende enkelt intravenøs bolus av cisatracurium 0,05 mg/kg for å opprettholde muskelavslapping etter behov for operasjonen.

3. Håndtering av anestesidybde Narcotrend ble målt som en baseline-verdi innen 60 minutter før administrering, og intraoperativ dybdeovervåking av anestesi ble utført ved bruk av Narcotrend. Dosen av remimazolam ble justert i henhold til hemodynamikk for å sikre at pasientens anestesidybde (Narcotrend Index, NCI) ble opprettholdt mellom 27 og 60. (Hvis NCI-verdien ikke kunne opprettholdes ved ≤ 60 eller det var tegn på potensiell utilstrekkelig anestesi ( hoste, svette og pasientbevegelser), og maksimale bolus- og infusjonsdoser av remimazolam hadde blitt administrert, var redningsmedisiner som midazolam eller propofol tillatt.)
4. Blodtrykksbehandling Intraoperativ blodtrykkskontroll hadde som mål å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på ikke mindre enn 65 mmHg, som var det minste blodtrykket som anestesilegen tolererte under operasjonen, ikke målverdien. Høyere eller lavere intraoperative blodtrykksstyringsmål kan vedtas basert på deltakerens tilstand og/eller kirurgens behov. Bruken av vasoaktive legemidler ble minimalisert. Hvis vasoaktive legemidler var nødvendig, ble efedrin 5 mg (maksimal dose som ikke oversteg 30 mg) og noradrenalin 10 µg intravenøs bolus eller kontinuerlig infusjon brukt. Noradrenalin ble fremstilt og brukt som følger: 2 mg noradrenalinbitartrat ble fortynnet i 100 ml saltvann til en konsentrasjon på 20 µg/ml, med en startdose på 0,01 µg/kg/min. Dosen ble justert i sanntid basert på intraoperativt blodtrykk, ved å bruke den minste mengden medikament som var nødvendig for å opprettholde mål-MAP. Ved alvorlig bradykardi (<40 slag/min) kan infusjonshastigheten for noradrenalin reduseres, og en passende dose atropin kan administreres intravenøst ​​basert på anestesilegens vurdering.
5. Respirasjonsbehandling En lungebeskyttende ventilasjonsstrategi ble anbefalt under operasjonen: innstilling av et tidalvolum på 6-8 ml/kg, et inspirasjons-ekspiratorisk forhold på 1:2 og justering av positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) til 5-10 cmH2O , opprettholde endetidal CO2-trykk mellom 35-45 mmHg, og bruke periodiske lungerekruttering manøvrer. Spontan pusting ble gjenopprettet så snart som mulig ved slutten av operasjonen, og endotrakealtuben ble fjernet.
6. Væskebehandling Krystalloider var de primære væskene som ble anbefalt under operasjonen, etter en moderat liberal væskebehandlingsstrategi.
7. Andre behandlingspunkter Omfattende oppvarmingstiltak ble anbefalt under operasjonen for å opprettholde kjernetemperaturen på 37 °C. Blodoverføringer ble anbefalt basert på blødning og arteriell blodgassanalyse for å opprettholde hemoglobinnivåer på ≥70 g/l. Postoperativ smertebehandling ble valgt basert på deltakerens preoperative preferanser og anestesilegens vurdering for å gi den beste smertelindringen for deltakeren.
8. Postoperativ behandling C-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble et likt volum saltvann (lik volumet på 0,5 mg flumazenil) administrert, etterfulgt av et likt volum saltvann (likt volum på 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

R1-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble det administrert 0,5 mg flumazenil, etterfulgt av et likt volum saltvann (lik volumet på 0,3 mg flumazenil) 25 minutter senere.

R2-gruppe: Umiddelbart etter operasjonen ble det administrert 0,5 mg flumazenil, etterfulgt av 0,3 mg flumazenil 25 minutter senere.

Arterielle blodprøver på 3 mL ble samlet i plastrør som inneholdt EDTA K3 (Becton Dickinson, Tyskland) ved T1 (slutten av operasjonen), T2 (25 minutter etter operasjonens slutt) og T3 (50 minutter etter operasjonens slutt) . Arteriekateteret ble skylt med 2 ml saltvann etter hver prøvesamling. Prøver ble holdt på isvann og sentrifugert ved ca. 2000 rpm ved 4°C i 10 minutter innen 40 minutter etter innsamling. Plasma ble separert i polypropylenrør (Nunc kryogene hetteglass kryorør, Thermo Fisher Scientific, USA) innen 15 minutter og lagret ved -70°C. Prøveinnsamlingstiden ble registrert. Prøvene ble sendt til et tredjeparts testfirma for analyse innen to måneder etter innsamling.

Data som ble registrert inkluderte tiden til øyeåpning, ekstubasjonstid, mengden remimazolam som ble brukt, bruk av intraoperativ smertestillende medisin, hemodynamiske parametere ved T0 (innleggelse), T1, T2 og T3, MMSE-score 24 timer og 72 timer før og etter operasjonen, Narcotrend-verdier ved T0, T1, T2 og T3, PACU-oppholdstid, og forekomsten av kvalme og oppkast under PACU-opphold; postoperative komplikasjoner som atelektase, kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (slag, hjerteinfarkt), dødelighet av alle årsaker innen 30 dager postoperativt, total lengde på sykehusopphold (dager) for overlevende innen 30 dager postoperativt, og ikke-planlagte reinnleggelser innen 30 dager postoperativt.