Антагонизм флумазенила к ремимазоламу у пациентов с трансплантацией почки

Во время операции другие анестетики, интраоперационный мониторинг, инфузионное обеспечение и послеоперационное обезболивание осуществлялись по единому стандарту.

1. Интраоперационный мониторинг. Все участники исследования подвергались следующему обычному интраоперационному мониторингу: артериальное давление, электрокардиограмма, пульсоксиметрия, давление CO2 в конце выдоха, температура тела и мониторинг глубины анестезии. Дополнительный мониторинг, такой как центральное венозное давление, постоянное инвазивное артериальное давление и сердечный выброс, был выбран на основе клинических потребностей и решения лечащего анестезиолога.

2. Режим анестезии

   Всем участникам исследования была проведена общая анестезия с эндотрахеальной интубацией и полная внутривенная анестезия ремимазоламом. Для индукции анестезии рекомендовалось введение ремимазолама из расчета 6–12 мг/кг/ч до потери сознания; для поддержания рекомендовалось вводить из расчета 0,5-2,0 мг/кг/ч. В конце анестезии:

   Группа C: Сразу после операции вводили равный объем физиологического раствора (равный объему 0,5 мг флумазенила), а затем через 25 минут вводили равный объем физиологического раствора (равный объему 0,3 мг флумазенила).

   Группа R1: сразу после операции вводили 0,5 мг флумазенила, а через 25 минут вводили равный объем физиологического раствора (равный объему 0,3 мг флумазенила).

   Группа R2: сразу после операции вводили 0,5 мг флумазенила, а через 25 минут — 0,3 мг флумазенила.

   Ни одна из трех групп не использовала ингаляционные анестетики, такие как севофлюран, или другие внутривенные седативные средства, такие как мидазолам, дексмедетомидин или этомидат. Интраоперационные анальгетики вводились вместе с ремифентанилом посредством непрерывной внутривенной инфузии. Миорелаксанты включали цисатракурий с однократной внутривенной инъекцией цисатракурия 0,2 мг/кг для индукции, чтобы обеспечить условия мышечной релаксации для интубации трахеи, и периодическое однократное внутривенное болюсное введение цисатракурия 0,05 мг/кг для поддержания мышечной релаксации, необходимой для операции.

3. Глубина анестезии Narcotrend измерялась как базовое значение в течение 60 минут до введения, а интраоперационный мониторинг глубины анестезии проводился с помощью Narcotrend. Дозу ремимазолама корректировали в соответствии с гемодинамикой, чтобы обеспечить поддержание глубины анестезии пациента (индекс наркотренда, NCI) в пределах от 27 до 60. (Если значение NCI не удалось поддерживать на уровне ≤ 60 или были признаки потенциально неадекватной анестезии ( (например, кашель, потливость и движение пациента) и были введены максимальные болюсные и инфузионные дозы ремимазолама, разрешены препараты неотложной помощи, такие как мидазолам или пропофол.)
4. Контроль артериального давления Интраоперационный контроль артериального давления был направлен на поддержание среднего артериального давления (САД) на уровне не менее 65 мм рт. ст., что было минимальным артериальным давлением, переносимым анестезиологом во время операции, а не целевым значением. Более высокие или более низкие целевые показатели управления артериальным давлением во время операции могут быть приняты в зависимости от состояния участника и/или требований хирурга. Применение вазоактивных препаратов было сведено к минимуму. При необходимости вазоактивных препаратов применяли эфедрин 5 мг (максимальная доза не более 30 мг) и норадреналин 10 мкг внутривенно болюсно или в виде постоянной инфузии. Норадреналин готовили и использовали следующим образом: 2 мг битартрата норадреналина разводили в 100 мл физиологического раствора до концентрации 20 мкг/мл, начальная доза 0,01 мкг/кг/мин. Дозу корректировали в режиме реального времени на основании интраоперационного артериального давления, используя минимальное количество препарата, необходимое для поддержания целевого САД. В случае тяжелой брадикардии (<40 уд/мин) скорость инфузии норадреналина можно снизить и по решению анестезиолога ввести соответствующую дозу атропина внутривенно.
5. Управление дыханием Во время операции была рекомендована стратегия вентиляции, защищающая легкие: установка дыхательного объема 6–8 мл/кг, соотношение вдоха и выдоха 1:2 и корректировка положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) до 5–10 см водного столба. , поддерживая давление CO2 в конце выдоха на уровне 35–45 мм рт. ст. и используя периодические маневры рекрутирования легких. По окончании операции в кратчайшие сроки восстановилось самостоятельное дыхание, эндотрахеальная трубка была удалена.
6. Управление жидкостью Кристаллоиды были основными жидкостями, рекомендованными во время операции, в соответствии с умеренно либеральной стратегией управления жидкостью.
7. Другие моменты управления Во время операции были рекомендованы комплексные меры по согреванию для поддержания внутренней температуры на уровне 37°C. На основании данных о кровотечении и анализа газов артериальной крови было рекомендовано переливание крови для поддержания уровня гемоглобина на уровне ≥70 г/л. Послеоперационное обезболивание было выбрано на основе предоперационных предпочтений участника и решения анестезиолога, чтобы обеспечить наилучшее обезболивание для участника.
8. Послеоперационное ведение Группа C: Сразу после операции вводили равный объем физиологического раствора (равный объему 0,5 мг флумазенила), а через 25 минут - равный объем физиологического раствора (равный объему 0,3 мг флумазенила).

Группа R1: сразу после операции вводили 0,5 мг флумазенила, а через 25 минут вводили равный объем физиологического раствора (равный объему 0,3 мг флумазенила).

Группа R2: сразу после операции вводили 0,5 мг флумазенила, а через 25 минут — 0,3 мг флумазенила.

Образцы артериальной крови объемом 3 мл собирали в пластиковые пробирки, содержащие ЭДТА К3 (Becton Dickinson, Германия) в Т1 (окончание операции), Т2 (через 25 минут после окончания операции) и Т3 (50 минут после окончания операции). . Артериальный катетер промывали 2 мл физиологического раствора после каждого отбора проб. Образцы хранили в ледяной воде и центрифугировали примерно при 2000 об/мин при 4°C в течение 10 минут в течение 40 минут после сбора. Плазму разделяли в полипропиленовые пробирки (Nunc криогенные флаконы, Thermo Fisher Scientific, США) в течение 15 минут и хранили при -70°С. Фиксировали время сбора проб. Образцы были отправлены в стороннюю испытательную компанию для анализа в течение двух месяцев с момента сбора.

Зарегистрированные данные включали время открытия глаз, время экстубации, количество использованного ремимазолама, интраоперационное использование анальгетиков, параметры гемодинамики в Т0 (при поступлении), Т1, Т2 и Т3, баллы MMSE за 24 часа и 72 часа до и после операции, значения Narcotrend. на Т0, Т1, Т2 и Т3 время пребывания в отделении интенсивной терапии и частота возникновения тошноты и рвоты во время пребывания в отделении интенсивной терапии; послеоперационные осложнения, такие как ателектаз, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (инсульт, инфаркт миокарда), смертность от всех причин в течение 30 дней после операции, общая продолжительность пребывания в больнице (дней) для выживших в течение 30 дней после операции и незапланированные повторные госпитализации в течение 30 дней после операции.