Antagonismo flumazenil del remimazolam en pacientes con trasplante de riñón

Durante la cirugía, se implementaron otros anestésicos, monitorización intraoperatoria, manejo de líquidos y manejo del dolor posoperatorio de acuerdo con un estándar unificado.

1. Monitorización intraoperatoria Todos los participantes del estudio se sometieron a la siguiente monitorización intraoperatoria de rutina: presión arterial, electrocardiograma, oximetría de pulso, presión de CO2 al final de la espiración, temperatura corporal y monitorización de la profundidad de la anestesia. Se seleccionó monitorización adicional, como la presión venosa central, la presión arterial continua invasiva y el gasto cardíaco, según las necesidades clínicas y el criterio del anestesiólogo tratante.

2. Régimen anestésico

   Todos los participantes del estudio se sometieron a anestesia general con intubación endotraqueal y recibieron anestesia intravenosa total con remimazolam. Para la inducción de la anestesia se recomendó administrar remimazolam a razón de 6-12 mg/kg/h hasta la pérdida del conocimiento; para mantenimiento se recomendó administrar a razón de 0,5-2,0 mg/kg/h. Al final de la anestesia:

   Grupo C: Inmediatamente después de la cirugía, se administró un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,5 mg de flumazenil), seguido de un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos después.

   Grupo R1: Inmediatamente después de la cirugía, se administraron 0,5 mg de flumazenil, seguido de un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos después.

   Grupo R2: Inmediatamente después de la cirugía, se administraron 0,5 mg de flumazenil, seguido de 0,3 mg de flumazenil 25 minutos después.

   Ninguno de los tres grupos utilizó anestésicos inhalados como sevoflurano u otros sedantes intravenosos como midazolam, dexmedetomidina o etomidato. Los analgésicos intraoperatorios se administraron con remifentanilo mediante infusión intravenosa continua. Los relajantes musculares incluyeron cisatracurio, con una única inyección intravenosa de cisatracurio 0,2 mg/kg para la inducción para cumplir con las condiciones de relajación muscular para la intubación traqueal, y un bolo intravenoso único intermitente de cisatracurio 0,05 mg/kg para mantener la relajación muscular según sea necesario para la cirugía.

3. La profundidad del manejo de la anestesia Narcotrend se midió como valor inicial dentro de los 60 minutos antes de la administración, y la profundidad de la anestesia intraoperatoria se monitoreó utilizando Narcotrend. La dosis de remimazolam se ajustó de acuerdo con la hemodinámica para garantizar que la profundidad de la anestesia del paciente (Índice Narcotrend, NCI) se mantuviera entre 27 y 60. (Si el valor NCI no se podía mantener en ≤ 60 o había signos de una posible anestesia inadecuada ( ej., tos, sudoración y movimiento del paciente) y se habían administrado las dosis máximas en bolo e infusión de remimazolam, se permitieron medicamentos de rescate como midazolam o propofol).
4. Manejo de la presión arterial El control intraoperatorio de la presión arterial tenía como objetivo mantener una presión arterial media (PAM) de no menos de 65 mmHg, que era la presión arterial mínima tolerada por el anestesiólogo durante la cirugía, no el valor objetivo. Se podrían adoptar objetivos de control de la presión arterial intraoperatoria más altos o más bajos según la condición del participante y/o los requisitos del cirujano. Se minimizó el uso de fármacos vasoactivos. Si se necesitaban fármacos vasoactivos, se utilizaron efedrina 5 mg (dosis máxima no superior a 30 mg) y norepinefrina 10 µg en bolo intravenoso o en infusión continua. La norepinefrina se preparó y utilizó de la siguiente manera: se diluyeron 2 mg de bitartrato de norepinefrina en 100 ml de solución salina hasta una concentración de 20 µg/ml, con una dosis inicial de 0,01 µg/kg/min. La dosis se ajustó en tiempo real en función de la presión arterial intraoperatoria, utilizando la cantidad mínima de fármaco necesaria para mantener la PAM objetivo. En caso de bradicardia grave (<40 latidos/min), se podría reducir la velocidad de infusión de norepinefrina y administrar una dosis adecuada de atropina por vía intravenosa según el criterio del anestesiólogo.
5. Manejo respiratorio Se recomendó una estrategia de ventilación con protección pulmonar durante la cirugía: establecer un volumen corriente de 6 a 8 ml/kg, una relación inspiración-espiración de 1:2 y ajustar la presión positiva al final de la espiración (PEEP) a 5-10 cmH2O. , manteniendo la presión de CO2 al final de la espiración entre 35 y 45 mmHg y utilizando maniobras periódicas de reclutamiento pulmonar. La respiración espontánea se restableció lo antes posible al final de la cirugía y se retiró el tubo endotraqueal.
6. Manejo de líquidos Los cristaloides fueron los principales líquidos recomendados durante la cirugía, siguiendo una estrategia de manejo de líquidos moderadamente liberal.
7. Otros puntos de manejo Se recomendaron medidas integrales de calentamiento durante la cirugía para mantener la temperatura central a 37°C. Se recomendaron transfusiones de sangre basándose en el sangrado y el análisis de gases en sangre arterial para mantener los niveles de hemoglobina en ≥70 g/L. El manejo del dolor posoperatorio se seleccionó según las preferencias preoperatorias del participante y el criterio del anestesiólogo para proporcionar el mejor alivio del dolor al participante.
8. Manejo posoperatorio Grupo C: Inmediatamente después de la cirugía, se administró un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,5 mg de flumazenil), seguido de un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos después.

Grupo R1: Inmediatamente después de la cirugía, se administraron 0,5 mg de flumazenil, seguido de un volumen igual de solución salina (igual al volumen de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos después.

Grupo R2: Inmediatamente después de la cirugía, se administraron 0,5 mg de flumazenil, seguido de 0,3 mg de flumazenil 25 minutos después.

Se recogieron muestras de sangre arterial de 3 ml en tubos de plástico que contenían EDTA K3 (Becton Dickinson, Alemania) en T1 (final de la cirugía), T2 (25 minutos después del final de la cirugía) y T3 (50 minutos después del final de la cirugía). . El catéter arterial se lavó con 2 ml de solución salina después de cada recogida de muestra. Las muestras se mantuvieron en agua con hielo y se centrifugaron a aproximadamente 2000 rpm a 4°C durante 10 minutos dentro de los 40 minutos posteriores a la recolección. El plasma se separó en tubos de polipropileno (tubos criogénicos con vial criogénico Nunc, Thermo Fisher Scientific, EE. UU.) en 15 minutos y se almacenó a -70 °C. Se registró el tiempo de recolección de la muestra. Las muestras se enviaron a una empresa de pruebas externa para su análisis dentro de los dos meses posteriores a su recolección.

Los datos registrados incluyeron el tiempo hasta la apertura de los ojos, el tiempo de extubación, la cantidad de remimazolam utilizada, el uso de analgésicos intraoperatorios, los parámetros hemodinámicos en T0 (ingreso), T1, T2 y T3, puntuaciones MMSE 24 h y 72 h antes y después de la cirugía, valores de Narcotrend. en T0, T1, T2 y T3, el tiempo de estancia en la PACU y la incidencia de náuseas y vómitos durante la estancia en la PACU; complicaciones posoperatorias como atelectasia, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio), mortalidad por todas las causas dentro de los 30 días posteriores a la operación, duración total de la estancia hospitalaria (días) de los sobrevivientes dentro de los 30 días posteriores a la operación y reingresos no planificados dentro de los 30 días posteriores a la operación.