Flumazénil Antagonisme du rémizolam chez les patients transplantés rénaux

Pendant l'intervention chirurgicale, d'autres anesthésiques, une surveillance peropératoire, une gestion des fluides et une gestion de la douleur postopératoire ont été mises en œuvre selon une norme unifiée.

1. Surveillance peropératoire Tous les participants à l'étude ont subi la surveillance peropératoire de routine suivante : tension artérielle, électrocardiogramme, oxymétrie de pouls, pression de CO2 télé-expiratoire, température corporelle et surveillance de la profondeur de l'anesthésie. Une surveillance supplémentaire telle que la pression veineuse centrale, la pression artérielle continue invasive et le débit cardiaque a été sélectionnée en fonction des besoins cliniques et du jugement de l'anesthésiologiste traitant.

2. Régime anesthésique

   Tous les participants à l’étude ont subi une anesthésie générale avec intubation endotrachéale et une anesthésie intraveineuse totale au remimazolam. Pour l'induction de l'anesthésie, il a été recommandé d'administrer du remimazolam à raison de 6 à 12 mg/kg/h jusqu'à la perte de conscience ; pour l'entretien, il a été recommandé d'administrer à un taux de 0,5 à 2,0 mg/kg/h. A la fin de l'anesthésie :

   Groupe C : Immédiatement après l'intervention chirurgicale, un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,5 mg de flumazénil) a été administré, suivi d'un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,3 mg de flumazénil) 25 minutes plus tard.

   Groupe R1 : Immédiatement après la chirurgie, 0,5 mg de flumazénil ont été administrés, suivis d'un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,3 mg de flumazénil) 25 minutes plus tard.

   Groupe R2 : Immédiatement après l'intervention chirurgicale, 0,5 mg de flumazénil ont été administrés, suivis de 0,3 mg de flumazénil 25 minutes plus tard.

   Aucun des trois groupes n'a utilisé d'anesthésiques par inhalation tels que le sévoflurane ou d'autres sédatifs intraveineux tels que le midazolam, la dexmédétomidine ou l'étomidate. Des analgésiques peropératoires ont été administrés avec le rémifentanil par perfusion intraveineuse continue. Les relaxants musculaires comprenaient du cisatracurium, avec une injection intraveineuse unique de cisatracurium 0,2 mg/kg pour l'induction afin de répondre aux conditions de relaxation musculaire pour l'intubation trachéale, et un bolus intraveineux unique intermittent de cisatracurium 0,05 mg/kg pour maintenir la relaxation musculaire nécessaire à l'intervention chirurgicale.

3. Gestion de la profondeur de l'anesthésie Narcotrend a été mesurée comme valeur de base dans les 60 minutes précédant l'administration, et une surveillance peropératoire de la profondeur de l'anesthésie a été réalisée à l'aide de Narcotrend. La dose de remimazolam a été ajustée en fonction de l'hémodynamique pour garantir que la profondeur de l'anesthésie du patient (indice Narcotrend, NCI) soit maintenue entre 27 et 60. (Si la valeur NCI ne pouvait pas être maintenue à ≤ 60 ou s'il y avait des signes d'anesthésie potentiellement inadéquate ( (par exemple, toux, transpiration et mouvements du patient) et que les doses maximales de bolus et de perfusion de rémimazolam avaient été administrées, les médicaments de secours tels que le midazolam ou le propofol étaient autorisés.)
4. Gestion de la pression artérielle Le contrôle peropératoire de la pression artérielle visait à maintenir une pression artérielle moyenne (MAP) d'au moins 65 mmHg, qui était la pression artérielle minimale tolérée par l'anesthésiste pendant la chirurgie, et non la valeur cible. Des objectifs de gestion de la pression artérielle peropératoire plus élevés ou plus bas pourraient être adoptés en fonction de l'état du participant et/ou des exigences du chirurgien. L'utilisation de médicaments vasoactifs a été minimisée. Si des médicaments vasoactifs étaient nécessaires, 5 mg d'éphédrine (dose maximale ne dépassant pas 30 mg) et 10 µg de noradrénaline en bolus intraveineux ou en perfusion continue ont été utilisés. La noradrénaline a été préparée et utilisée comme suit : 2 mg de bitartrate de noradrénaline ont été dilués dans 100 ml de solution saline jusqu'à une concentration de 20 µg/mL, avec une dose initiale de 0,01 µg/kg/min. La dose a été ajustée en temps réel en fonction de la pression artérielle peropératoire, en utilisant la quantité minimale de médicament nécessaire pour maintenir la MAP cible. En cas de bradycardie sévère (<40 battements/min), le débit de perfusion de noradrénaline pourrait être réduit et une dose appropriée d'atropine pourrait être administrée par voie intraveineuse selon le jugement de l'anesthésiste.
5. Prise en charge respiratoire Une stratégie de ventilation protectrice des poumons a été recommandée pendant l'intervention chirurgicale : réglage d'un volume courant de 6 à 8 ml/kg, d'un rapport inspiratoire-expiratoire de 1:2 et ajustement de la pression positive télé-expiratoire (PEP) à 5-10 cmH2O. , en maintenant la pression de CO2 télé-expiratoire entre 35 et 45 mmHg et en utilisant des manœuvres périodiques de recrutement pulmonaire. La respiration spontanée a été rétablie dès que possible à la fin de l'intervention chirurgicale et la sonde endotrachéale a été retirée.
6. Gestion des fluides Les cristalloïdes étaient les principaux fluides recommandés pendant la chirurgie, suite à une stratégie de gestion des fluides modérément libérale.
7. Autres points de gestion Des mesures de réchauffement complètes ont été recommandées pendant la chirurgie pour maintenir la température centrale à 37°C. Des transfusions sanguines ont été recommandées sur la base des saignements et de l'analyse des gaz du sang artériel afin de maintenir les taux d'hémoglobine à ≥70 g/L. La gestion de la douleur postopératoire a été sélectionnée en fonction des préférences préopératoires du participant et du jugement de l'anesthésiste pour fournir le meilleur soulagement de la douleur au participant.
8. Gestion postopératoire Groupe C : Immédiatement après la chirurgie, un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,5 mg de flumazénil) a été administré, suivi d'un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,3 mg de flumazénil) 25 minutes plus tard.

Groupe R1 : Immédiatement après la chirurgie, 0,5 mg de flumazénil ont été administrés, suivis d'un volume égal de solution saline (égal au volume de 0,3 mg de flumazénil) 25 minutes plus tard.

Groupe R2 : Immédiatement après l'intervention chirurgicale, 0,5 mg de flumazénil ont été administrés, suivis de 0,3 mg de flumazénil 25 minutes plus tard.

Des échantillons de sang artériel de 3 mL ont été prélevés dans des tubes en plastique contenant de l'EDTA K3 (Becton Dickinson, Allemagne) à T1 (fin de l'intervention chirurgicale), T2 (25 minutes après la fin de l'intervention chirurgicale) et T3 (50 minutes après la fin de l'intervention chirurgicale). . Le cathéter artériel a été rincé avec 2 ml de solution saline après chaque prélèvement d'échantillon. Les échantillons ont été conservés dans de l'eau glacée et centrifugés à environ 2 000 tr/min à 4 °C pendant 10 minutes dans les 40 minutes suivant le prélèvement. Le plasma a été séparé dans des tubes en polypropylène (tubes cryogéniques à flacon cryogénique Nunc, Thermo Fisher Scientific, USA) en 15 minutes et conservé à -70 ° C. L'heure de prélèvement de l'échantillon a été enregistrée. Les échantillons ont été envoyés à une société de test tierce pour analyse dans les deux mois suivant leur prélèvement.

Les données enregistrées comprenaient le délai d'ouverture des yeux, le temps d'extubation, la quantité de rémimazolam utilisée, l'utilisation d'analgésiques peropératoires, les paramètres hémodynamiques à T0 (admission), T1, T2 et T3, les scores MMSE 24h et 72h avant et après la chirurgie, les valeurs Narcotrend. à T0, T1, T2 et T3, la durée du séjour en PACU et l'incidence des nausées et des vomissements pendant le séjour en PACU ; complications postopératoires telles que atélectasie, événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde), mortalité toutes causes confondues dans les 30 jours postopératoires, durée totale d'hospitalisation (jours) pour les survivants dans les 30 jours postopératoires et réadmissions imprévues dans les 30 jours postopératoires.