Flumazenil-Antagonismus von Remimazolam bei Nierentransplantationspatienten

Während der Operation wurden weitere Anästhetika, intraoperative Überwachung, Flüssigkeitsmanagement und postoperative Schmerzbehandlung nach einem einheitlichen Standard umgesetzt.

1. Intraoperative Überwachung Alle Studienteilnehmer wurden der folgenden routinemäßigen intraoperativen Überwachung unterzogen: Blutdruck, Elektrokardiogramm, Pulsoximetrie, endexspiratorischer CO2-Druck, Körpertemperatur und Überwachung der Narkosetiefe. Zusätzliche Überwachungen wie zentralvenöser Druck, invasiver kontinuierlicher arterieller Blutdruck und Herzzeitvolumen wurden basierend auf den klinischen Anforderungen und der Beurteilung des behandelnden Anästhesisten ausgewählt.

2. Anästhesieschema

   Alle Studienteilnehmer wurden einer Vollnarkose mit endotrachealer Intubation unterzogen und erhielten eine vollständige intravenöse Anästhesie mit Remimazolam. Zur Narkoseeinleitung wurde empfohlen, Remimazolam mit einer Rate von 6–12 mg/kg/h bis zur Bewusstlosigkeit zu verabreichen; Zur Erhaltung wurde eine Verabreichungsrate von 0,5–2,0 empfohlen mg/kg/h. Am Ende der Narkose:

   C-Gruppe: Unmittelbar nach der Operation wurde ein gleiches Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,5 mg Flumazenil) verabreicht, gefolgt von einem gleichen Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,3 mg Flumazenil) 25 Minuten später.

   R1-Gruppe: Unmittelbar nach der Operation wurden 0,5 mg Flumazenil verabreicht, gefolgt von einem gleichen Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,3 mg Flumazenil) 25 Minuten später.

   R2-Gruppe: Unmittelbar nach der Operation wurden 0,5 mg Flumazenil verabreicht, gefolgt von 0,3 mg Flumazenil 25 Minuten später.

   Keine der drei Gruppen verwendete Inhalationsanästhetika wie Sevofluran oder andere intravenöse Beruhigungsmittel wie Midazolam, Dexmedetomidin oder Etomidat. Intraoperative Analgetika wurden mit Remifentanil über eine kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht. Zu den Muskelrelaxantien gehörte Cisatracurium mit einer einzelnen intravenösen Injektion von 0,2 mg/kg Cisatracurium zur Induktion, um die Muskelrelaxationsbedingungen für eine tracheale Intubation zu erfüllen, und ein intermittierender einzelner intravenöser Bolus von 0,05 mg/kg Cisatracurium zur Aufrechterhaltung der Muskelrelaxation, wie sie für die Operation erforderlich ist.

3. Management der Anästhesietiefe Narcotrend wurde als Basiswert innerhalb von 60 Minuten vor der Verabreichung gemessen und die intraoperative Überwachung der Anästhesietiefe wurde mit Narcotrend durchgeführt. Die Remimazolam-Dosis wurde entsprechend der Hämodynamik angepasst, um sicherzustellen, dass die Anästhesietiefe des Patienten (Narcotrend Index, NCI) zwischen 27 und 60 gehalten wurde. (Wenn der NCI-Wert nicht bei ≤ 60 gehalten werden konnte oder Anzeichen einer möglicherweise unzureichenden Anästhesie vorlagen ( (z. B. Husten, Schwitzen und Bewegung des Patienten) und die maximalen Bolus- und Infusionsdosen von Remimazolam verabreicht wurden, waren Notfallmedikamente wie Midazolam oder Propofol erlaubt.)
4. Blutdruckmanagement Die intraoperative Blutdruckkontrolle zielte darauf ab, einen mittleren arteriellen Druck (MAP) von nicht weniger als 65 mmHg aufrechtzuerhalten. Dies war der minimale Blutdruck, den der Anästhesist während der Operation tolerierte, und nicht der Zielwert. Abhängig vom Zustand des Teilnehmers und/oder den Anforderungen des Chirurgen könnten höhere oder niedrigere intraoperative Blutdruckmanagementziele festgelegt werden. Der Einsatz vasoaktiver Medikamente wurde minimiert. Wenn vasoaktive Medikamente erforderlich waren, wurden 5 mg Ephedrin (maximale Dosis nicht mehr als 30 mg) und 10 µg Noradrenalin als intravenöser Bolus oder kontinuierliche Infusion verwendet. Noradrenalin wurde wie folgt zubereitet und verwendet: 2 mg Noradrenalinbitartrat wurden in 100 ml Kochsalzlösung auf eine Konzentration von 20 µg/ml verdünnt, mit einer Anfangsdosis von 0,01 µg/kg/min. Die Dosis wurde in Echtzeit basierend auf dem intraoperativen Blutdruck angepasst, wobei die minimale Medikamentenmenge verwendet wurde, die zur Aufrechterhaltung des Ziel-MAP erforderlich war. Im Falle einer schweren Bradykardie (<40 Schläge/Minute) könnte die Noradrenalin-Infusionsrate reduziert und nach Einschätzung des Anästhesisten eine angemessene Dosis Atropin intravenös verabreicht werden.
5. Atemwegsmanagement Während der Operation wurde eine lungenschützende Beatmungsstrategie empfohlen: Einstellung eines Atemzugvolumens von 6–8 ml/kg, eines Inspirations-Exspirations-Verhältnisses von 1:2 und Einstellung des positiven endexspiratorischen Drucks (PEEP) auf 5–10 cmH2O , Aufrechterhaltung eines endexspiratorischen CO2-Drucks zwischen 35 und 45 mmHg und Anwendung regelmäßiger Lungenrekrutierungsmanöver. Am Ende der Operation wurde die Spontanatmung so schnell wie möglich wiederhergestellt und der Endotrachealtubus entfernt.
6. Flüssigkeitsmanagement Kristalloide waren die primären Flüssigkeiten, die während der Operation empfohlen wurden und einer mäßig großzügigen Flüssigkeitsmanagementstrategie folgten.
7. Weitere Managementpunkte Umfassende Wärmemaßnahmen wurden während der Operation empfohlen, um die Kerntemperatur bei 37 °C zu halten. Basierend auf Blutungen und arteriellen Blutgasanalysen wurden Bluttransfusionen empfohlen, um den Hämoglobinspiegel bei ≥70 g/l zu halten. Die postoperative Schmerzbehandlung wurde basierend auf den präoperativen Präferenzen des Teilnehmers und der Einschätzung des Anästhesisten ausgewählt, um dem Teilnehmer die beste Schmerzlinderung zu bieten.
8. Postoperatives Management Gruppe C: Unmittelbar nach der Operation wurde ein gleiches Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,5 mg Flumazenil) verabreicht, gefolgt von einem gleichen Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,3 mg Flumazenil) 25 Minuten später.

R1-Gruppe: Unmittelbar nach der Operation wurden 0,5 mg Flumazenil verabreicht, gefolgt von einem gleichen Volumen Kochsalzlösung (entspricht dem Volumen von 0,3 mg Flumazenil) 25 Minuten später.

R2-Gruppe: Unmittelbar nach der Operation wurden 0,5 mg Flumazenil verabreicht, gefolgt von 0,3 mg Flumazenil 25 Minuten später.

Arterielle Blutproben von 3 ml wurden in Kunststoffröhrchen mit EDTA K3 (Becton Dickinson, Deutschland) zu T1 (Ende der Operation), T2 (25 Minuten nach Ende der Operation) und T3 (50 Minuten nach Ende der Operation) gesammelt. . Der Arterienkatheter wurde nach jeder Probenentnahme mit 2 ml Kochsalzlösung gespült. Die Proben wurden auf Eiswasser gehalten und innerhalb von 40 Minuten nach der Entnahme 10 Minuten lang bei etwa 2000 U/min bei 4 °C zentrifugiert. Das Plasma wurde innerhalb von 15 Minuten in Polypropylenröhrchen (Nunc-Kryofläschchen-Kryoröhrchen, Thermo Fisher Scientific, USA) aufgetrennt und bei –70 °C gelagert. Der Zeitpunkt der Probenentnahme wurde aufgezeichnet. Die Proben wurden innerhalb von zwei Monaten nach der Entnahme zur Analyse an ein externes Testunternehmen geschickt.

Zu den aufgezeichneten Daten gehörten die Zeit bis zum Öffnen der Augen, die Extubationszeit, die Menge des verwendeten Remimazolams, die intraoperative Verwendung von Analgetika, hämodynamische Parameter bei T0 (Aufnahme), T1, T2 und T3, MMSE-Werte 24 Stunden und 72 Stunden vor und nach der Operation sowie Narcotrend-Werte bei T0, T1, T2 und T3 die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und das Auftreten von Übelkeit und Erbrechen während des Aufenthalts auf der Intensivstation; postoperative Komplikationen wie Atelektasen, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse (Schlaganfall, Myokardinfarkt), Gesamtmortalität innerhalb von 30 Tagen nach der Operation, Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts (Tage) für Überlebende innerhalb von 30 Tagen nach der Operation und ungeplante Wiederaufnahmen innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.