Flumazenil-antagonism av Remimazolam hos njurtransplanterade patienter

Under operationen implementerades andra anestetika, intraoperativ övervakning, vätskehantering och postoperativ smärtbehandling enligt en enhetlig standard.

1. Intraoperativ övervakning Alla studiedeltagare genomgick följande rutinmässiga intraoperativa övervakning: blodtryck, elektrokardiogram, pulsoximetri, sluttidal CO2-tryck, kroppstemperatur och anestesidjup. Ytterligare övervakning såsom centralt venöst tryck, invasivt kontinuerligt arteriellt blodtryck och hjärtminutvolym valdes baserat på kliniska behov och den behandlande anestesiologens bedömning.

2. Anestesiregimen

   Alla studiedeltagare genomgick generell anestesi med endotrakeal intubation och fick total intravenös anestesi med remimazolam. För anestesiinduktion rekommenderades att administrera remimazolam i en hastighet av 6-12 mg/kg/h tills medvetslöshet; för underhåll rekommenderades det att administrera med en hastighet av 0,5-2,0 mg/kg/h. I slutet av anestesin:

   C-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades en lika stor volym saltlösning (motsvarande volymen 0,5 mg flumazenil), följt av en lika stor volym saltlösning (lika volymen 0,3 mg flumazenil) 25 minuter senare.

   R1-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades 0,5 mg flumazenil, följt av en lika stor volym saltlösning (lika med volymen 0,3 mg flumazenil) 25 minuter senare.

   R2-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades 0,5 mg flumazenil, följt av 0,3 mg flumazenil 25 minuter senare.

   Ingen av de tre grupperna använde inhalationsanestetika som sevofluran eller andra intravenösa lugnande medel som midazolam, dexmedetomidin eller etomidat. Intraoperativa analgetika administrerades med remifentanil via kontinuerlig intravenös infusion. Muskelavslappnande medel inkluderade cisatracurium, med en enstaka intravenös injektion av cisatracurium 0,2 mg/kg för induktion för att uppfylla muskelavslappnande villkor för trakeal intubation, och intermittent enstaka intravenös bolus av cisatracurium 0,05 mg/kg för att upprätthålla muskelavslappning vid behov för operationen.

3. Hantering av anestesidjup Narcotrend mättes som ett baslinjevärde inom 60 minuter före administrering, och intraoperativ övervakning av anestesidjupet utfördes med Narcotrend. Dosen av remimazolam justerades enligt hemodynamiken för att säkerställa att patientens anestesidjup (Narcotrend Index, NCI) bibehölls mellan 27 och 60. (Om NCI-värdet inte kunde bibehållas vid ≤ 60 eller om det fanns tecken på potentiellt otillräcklig anestesi ( hosta, svettning och patientrörelser), och de maximala bolus- och infusionsdoserna av remimazolam hade administrerats, var räddningsmediciner som midazolam eller propofol tillåtna.)
4. Blodtryckshantering Intraoperativ blodtryckskontroll syftade till att upprätthålla ett medelartärtryck (MAP) på inte mindre än 65 mmHg, vilket var det lägsta blodtryck som tolererades av anestesiologen under operationen, inte målvärdet. Högre eller lägre intraoperativa blodtryckshanteringsmål kan antas baserat på deltagarens tillstånd och/eller kirurgens krav. Användningen av vasoaktiva läkemedel minimerades. Om vasoaktiva läkemedel behövdes användes efedrin 5 mg (maximal dos inte överstigande 30 mg) och noradrenalin 10 µg intravenös bolus eller kontinuerlig infusion. Noradrenalin framställdes och användes enligt följande: 2 mg noradrenalinbitartrat späddes i 100 ml saltlösning till en koncentration av 20 µg/ml, med en initial dos av 0,01 µg/kg/min. Dosen justerades i realtid baserat på intraoperativt blodtryck, med den minsta mängd läkemedel som krävs för att upprätthålla mål-MAP. Vid svår bradykardi (<40 slag/min) kan noradrenalininfusionshastigheten minskas och en lämplig dos av atropin kan administreras intravenöst baserat på anestesiologens bedömning.
5. Andningshantering En lungskyddande ventilationsstrategi rekommenderades under operationen: inställning av en tidalvolym på 6-8 ml/kg, ett inandnings-expiratoriskt förhållande på 1:2 och justering av positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) till 5-10 cmH2O , upprätthålla sluttidal CO2-tryck mellan 35-45 mmHg och använda periodiska lungrekryteringsmanövrar. Spontan andning återställdes så snart som möjligt i slutet av operationen och endotrakealtuben avlägsnades.
6. Vätskehantering Kristalloider var de primära vätskorna som rekommenderades under operationen, enligt en måttligt liberal vätskehanteringsstrategi.
7. Andra hanteringspunkter Omfattande uppvärmningsåtgärder rekommenderades under operationen för att hålla kärntemperaturen vid 37°C. Blodtransfusioner rekommenderades baserat på blödning och arteriell blodgasanalys för att bibehålla hemoglobinnivåerna på ≥70 g/L. Postoperativ smärtbehandling valdes utifrån deltagarens preoperativa preferenser och narkosläkarens bedömning för att ge bästa smärtlindring för deltagaren.
8. Postoperativ hantering C-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades en lika stor volym saltlösning (motsvarande volymen 0,5 mg flumazenil), följt av en lika stor volym koksaltlösning (motsvarande volymen 0,3 mg flumazenil) 25 minuter senare.

R1-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades 0,5 mg flumazenil, följt av en lika stor volym saltlösning (lika med volymen 0,3 mg flumazenil) 25 minuter senare.

R2-grupp: Omedelbart efter operationen administrerades 0,5 mg flumazenil, följt av 0,3 mg flumazenil 25 minuter senare.

Arteriella blodprover på 3 mL samlades i plaströr innehållande EDTA K3 (Becton Dickinson, Tyskland) vid T1 (slutet av operationen), T2 (25 minuter efter operationens slut) och T3 (50 minuter efter operationens slut) . Artärkatetern spolades med 2 ml saltlösning efter varje provtagning. Prover hölls på isvatten och centrifugerades vid ungefär 2000 rpm vid 4°C under 10 minuter inom 40 minuter efter uppsamling. Plasma separerades i polypropenrör (Nunc kryogena vial kryorör, Thermo Fisher Scientific, USA) inom 15 minuter och förvarades vid -70°C. Provtagningstiden registrerades. Proverna skickades till ett tredjepartstestföretag för analys inom två månader efter insamling.

Data som registrerades inkluderade tiden till ögonöppning, extubationstid, mängden remimazolam som användes, användning av intraoperativt analgetikum, hemodynamiska parametrar vid T0 (inläggning), T1, T2 och T3, MMSE-poäng 24 timmar och 72 timmar före och efter operation, Narcotrend-värden vid T0, T1, T2 och T3, PACU-uppehållstid och förekomsten av illamående och kräkningar under PACU-vistelse; postoperativa komplikationer såsom atelektaser, kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser (stroke, hjärtinfarkt), dödlighet av alla orsaker inom 30 dagar postoperativt, total längd på sjukhusvistelse (dagar) för överlevande inom 30 dagar postoperativt och oplanerade återinläggningar inom 30 dagar postoperativt.