Antagonismo do Flumazenil ao Remimazolam em Pacientes com Transplante Renal

Durante a cirurgia, outros anestésicos, monitoramento intraoperatório, manejo de fluidos e manejo da dor pós-operatória foram implementados de acordo com um padrão unificado.

1. Monitoramento intraoperatório Todos os participantes do estudo foram submetidos à seguinte monitoração intraoperatória de rotina: pressão arterial, eletrocardiograma, oximetria de pulso, pressão de CO2 expirado, temperatura corporal e monitoramento da profundidade da anestesia. Monitoramento adicional, como pressão venosa central, pressão arterial invasiva contínua e débito cardíaco, foi selecionado com base nas necessidades clínicas e no julgamento do anestesista responsável.

2. Regime Anestésico

   Todos os participantes do estudo foram submetidos à anestesia geral com intubação endotraqueal e receberam anestesia intravenosa total com remimazolam. Para indução anestésica, foi recomendada a administração de remimazolam na velocidade de 6-12 mg/kg/h até perda de consciência; para manutenção, foi recomendado administrar a uma taxa de 0,5-2,0 mg/kg/h. No final da anestesia:

   Grupo C: Imediatamente após a cirurgia, foi administrado igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,5 mg de flumazenil), seguido de igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos depois.

   Grupo R1: Imediatamente após a cirurgia foi administrado 0,5 mg de flumazenil, seguido de igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos depois.

   Grupo R2: Imediatamente após a cirurgia foi administrado 0,5 mg de flumazenil, seguido de 0,3 mg de flumazenil 25 minutos depois.

   Nenhum dos três grupos utilizou anestésicos inalatórios, como sevoflurano, ou outros sedativos intravenosos, como midazolam, dexmedetomidina ou etomidato. Analgésicos intraoperatórios foram administrados com remifentanil por infusão intravenosa contínua. Os relaxantes musculares incluíram cisatracúrio, com uma única injeção intravenosa de cisatracúrio 0,2 mg/kg para indução para atender às condições de relaxamento muscular para intubação traqueal, e bolus intravenoso único intermitente de cisatracúrio 0,05 mg/kg para manter o relaxamento muscular conforme necessário para a cirurgia.

3. Profundidade do manejo da anestesia O Narcotrend foi medido como um valor basal dentro de 60 minutos antes da administração, e o monitoramento da profundidade da anestesia intraoperatória foi realizado usando o Narcotrend. A dose de remimazolam foi ajustada de acordo com a hemodinâmica para garantir que a profundidade da anestesia do paciente (Índice Narcotrend, NCI) fosse mantida entre 27 e 60. (Se o valor do NCI não pudesse ser mantido em ≤ 60 ou houvesse sinais de potencial anestesia inadequada ( por exemplo, tosse, sudorese e movimentação do paciente) e as doses máximas de bolus e infusão de remimazolam foram administradas, foram permitidos medicamentos de resgate, como midazolam ou propofol.)
4. Manejo da Pressão Arterial O controle da pressão arterial intraoperatório teve como objetivo manter uma pressão arterial média (PAM) não inferior a 65 mmHg, que era a pressão arterial mínima tolerada pelo anestesiologista durante a cirurgia, e não o valor alvo. Metas maiores ou menores de controle da pressão arterial intraoperatória poderiam ser adotadas com base na condição do participante e/ou nas necessidades do cirurgião. O uso de drogas vasoativas foi minimizado. Caso fossem necessárias drogas vasoativas, eram utilizadas efedrina 5 mg (dose máxima não superior a 30 mg) e norepinefrina 10 µg em bolus intravenoso ou infusão contínua. A noradrenalina foi preparada e utilizada da seguinte forma: 2 mg de bitartarato de noradrenalina foram diluídos em 100 mL de soro fisiológico até a concentração de 20 µg/mL, com dose inicial de 0,01 µg/kg/min. A dose foi ajustada em tempo real com base na pressão arterial intraoperatória, utilizando a quantidade mínima de medicamento necessária para manter a PAM alvo. Em caso de bradicardia grave (<40 batimentos/min), a taxa de infusão de norepinefrina poderia ser reduzida e uma dose apropriada de atropina poderia ser administrada por via intravenosa com base no julgamento do anestesiologista.
5. Manejo respiratório Uma estratégia de ventilação protetora pulmonar foi recomendada durante a cirurgia: definir um volume corrente de 6-8 mL/kg, uma relação inspiratório-expiratória de 1:2 e ajustar a pressão positiva expiratória final (PEEP) para 5-10 cmH2O , mantendo a pressão expirada de CO2 entre 35-45 mmHg e utilizando manobras periódicas de recrutamento pulmonar. A respiração espontânea foi restabelecida o mais rápido possível ao final da cirurgia e o tubo endotraqueal foi removido.
6. Gestão de fluidos Os cristaloides foram os principais fluidos recomendados durante a cirurgia, seguindo uma estratégia de gestão de fluidos moderadamente liberal.
7. Outros pontos de manejo Medidas abrangentes de aquecimento foram recomendadas durante a cirurgia para manter a temperatura central em 37°C. As transfusões de sangue foram recomendadas com base no sangramento e na gasometria arterial para manter os níveis de hemoglobina ≥70 g/L. O manejo da dor pós-operatória foi selecionado com base nas preferências pré-operatórias do participante e no julgamento do anestesiologista para proporcionar o melhor alívio da dor para o participante.
8. Manejo pós-operatório Grupo C: Imediatamente após a cirurgia, foi administrado igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,5 mg de flumazenil), seguido de igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos depois.

Grupo R1: Imediatamente após a cirurgia foi administrado 0,5 mg de flumazenil, seguido de igual volume de solução salina (igual ao volume de 0,3 mg de flumazenil) 25 minutos depois.

Grupo R2: Imediatamente após a cirurgia foi administrado 0,5 mg de flumazenil, seguido de 0,3 mg de flumazenil 25 minutos depois.

Amostras de sangue arterial de 3 mL foram coletadas em tubos plásticos contendo EDTA K3 (Becton Dickinson, Alemanha) em T1 (final da cirurgia), T2 (25 minutos após o término da cirurgia) e T3 (50 minutos após o término da cirurgia). . O cateter arterial foi lavado com 2 mL de solução salina após cada coleta de amostra. As amostras foram mantidas em água gelada e centrifugadas a aproximadamente 2.000 rpm a 4°C por 10 minutos dentro de 40 minutos após a coleta. O plasma foi separado em tubos de polipropileno (tubos criogênicos para frascos criogênicos Nunc, Thermo Fisher Scientific, EUA) em 15 minutos e armazenado a -70°C. O horário de coleta da amostra foi registrado. As amostras foram enviadas a uma empresa de testes terceirizada para análise dentro de dois meses após a coleta.

Os dados registrados incluíram o tempo de abertura dos olhos, tempo de extubação, quantidade de remimazolam utilizada, uso de analgésico intraoperatório, parâmetros hemodinâmicos em T0 (admissão), T1, T2 e T3, pontuações do MEEM 24h e 72h antes e após a cirurgia, valores de Narcotrend em T0, T1, T2 e T3, tempo de permanência na SRPA e incidência de náuseas e vômitos durante a permanência na SRPA; complicações pós-operatórias, como atelectasia, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares (acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio), mortalidade por todas as causas dentro de 30 dias de pós-operatório, tempo total de internação hospitalar (dias) para sobreviventes dentro de 30 dias de pós-operatório e readmissões não planejadas dentro de 30 dias de pós-operatório.