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腎移植患者におけるフルマゼニルのレミマゾラム拮抗作用

2024年7月30日 更新者:Jianbo Wu、Qianfoshan Hospital

レミマゾラムに拮抗するフルマゼニルの応用と腎移植患者におけるレミマゾラム血漿濃度の評価:ランダム化比較試験

全身麻酔下で腎移植を受ける患者のレミマゾラム血漿濃度に対する、さまざまな用量のフルマゼニル拮抗作用の影響を調査すること。

調査の概要

詳細な説明

手術中は、その他の麻酔薬、術中モニタリング、水分管理、術後の痛みの管理が統一基準に従って実施されました。

  1. 術中モニタリング すべての研究参加者は、血圧、心電図、パルスオキシメトリー、呼気終末二酸化炭素圧、体温、および麻酔深度のモニタリングという定期的な術中モニタリングを受けました。 中心静脈圧、観血性連続動脈血圧、心拍出量などの追加モニタリングは、臨床上のニーズと担当麻酔科医の判断に基づいて選択されました。
  2. 麻酔計画

    研究参加者全員は気管挿管による全身麻酔を受け、レミマゾラムによる完全静脈麻酔を受けました。 麻酔導入には、意識を失うまでレミマゾラムを 6 ~ 12 mg/kg/h の速度で投与することが推奨されました。維持のために、0.5~2.0の割合で投与することが推奨されました。 mg/kg/h。 麻酔の終了時:

    C群:手術直後に等量の生理食塩水(0.5mgのフルマゼニルの量に等しい)を投与し、続いて25分後に等量の生理食塩水(0.3mgのフルマゼニルの量に等しい)を投与した。

    R1 グループ: 手術直後に 0.5 mg のフルマゼニルを投与し、25 分後に等量の生理食塩水 (0.3 mg のフルマゼニルの量に等しい) を投与しました。

    R2 グループ: 手術直後に 0.5 mg のフルマゼニルを投与し、25 分後に 0.3 mg のフルマゼニルを投与しました。

    3 つのグループはいずれも、セボフルランなどの吸入麻酔薬や、ミダゾラム、デクスメデトミジン、エトミデートなどの他の静脈内鎮静薬を使用していませんでした。 術中鎮痛剤はレミフェンタニルを持続静脈内注入により投与した。 筋弛緩剤には、気管挿管のための筋弛緩条件を満たすための導入のためのシサトラクリウム 0.2 mg/kg の単回静脈内注射と、手術に必要な筋弛緩を維持するためのシサトラクリウム 0.05 mg/kg の間欠的な単回静脈内ボーラスが含まれていました。

  3. 麻酔深度管理 投与前60分以内のベースライン値としてナルコトレンドを測定し、術中の麻酔深度モニタリングはナルコトレンドを用いて実施した。 レミマゾラムの用量は、患者の麻酔深度 (ナルコトレンド インデックス、NCI) が 27 ~ 60 の間に維持されるように、血行動態に従って調整されました。 (NCI 値が 60 以下に維持できない場合、または潜在的に不適切な麻酔の兆候があった場合 (例:咳、発汗、患者の動き)、レミマゾラムの最大ボーラスおよび注入用量が投与されており、ミダゾラムやプロポフォールなどの救急薬の使用は許可されていました。)
  4. 血圧管理 術中の血圧管理は、目標値ではなく、手術中に麻酔科医が許容できる最低血圧である平均動脈圧 (MAP) を 65 mmHg 以上に維持することを目的としていました。 参加者の状態および/または外科医の要件に基づいて、より高いまたはより低い術中血圧管理目標を採用することができます。 血管作動薬の使用は最小限に抑えられました。 血管作動薬が必要な場合は、エフェドリン 5 mg (最大用量 30 mg を超えない) およびノルエピネフリン 10 μg の静脈内ボーラスまたは持続注入が使用されました。 ノルエピネフリンは次のように調製して使用しました。酒石酸水素ノルエピネフリン 2 mg を生理食塩水 100 mL で濃度 20 μg/mL に希釈し、初期用量は 0.01 μg/kg/分でした。 用量は、目標 MAP を維持するために必要な最小限の薬剤を使用して、術中の血圧に基づいてリアルタイムで調整されました。 重度の徐脈 (<40 拍/分) の場合は、ノルエピネフリン注入速度を減らし、麻酔科医の判断に基づいて適切な用量のアトロピンを静脈内投与することができます。
  5. 呼吸管理 手術中は肺を保護する換気戦略が推奨されました。1 回換気量を 6 ~ 8 mL/kg、吸気-呼気比を 1:2 に設定し、呼気終末陽圧 (PEEP) を 5 ~ 10 cmH2O に調整します。 、呼気終末 CO2 圧を 35 ~ 45 mmHg に維持し、定期的な肺リクルートメント操作を使用します。 手術終了後できるだけ早く自発呼吸が回復し、気管内チューブが除去されました。
  6. 体液管理 クリスタロイドは、適度に寛大な体液管理戦略に従って、手術中に推奨される主要な体液でした。
  7. その他の管理ポイント 手術中は深部体温を 37°C に維持するための包括的な加温対策が推奨されました。 ヘモグロビン値を 70 g/L 以上に維持するために、出血と動脈血ガス分析に基づいて輸血が推奨されました。 術後の痛みの管理は、参加者の術前の好みと、参加者に最適な鎮痛を提供するための麻酔科医の判断に基づいて選択されました。
  8. 術後管理 C グループ:手術直後に等量の生理食塩水(フルマゼニル 0.5 mg に相当)を投与し、25 分後に等量の生理食塩水(フルマゼニル 0.3 mg に相当)を投与しました。

R1 グループ: 手術直後に 0.5 mg のフルマゼニルを投与し、25 分後に等量の生理食塩水 (0.3 mg のフルマゼニルの量に等しい) を投与しました。

R2 グループ: 手術直後に 0.5 mg のフルマゼニルを投与し、25 分後に 0.3 mg のフルマゼニルを投与しました。

3 mL の動脈血サンプルを、T1 (手術終了後)、T2 (手術終了後 25 分後)、および T3 (手術終了後 50 分後) に、EDTA K3 (Becton Dickinson、ドイツ) を含むプラスチックチューブに採取しました。 。 各サンプル収集後、動脈カテーテルを 2 mL の生理食塩水で洗い流しました。 サンプルを氷水上に置き、収集後 40 分以内に 4℃、約 2000 rpm で 10 分間遠心分離しました。 血漿を 15 分以内にポリプロピレンチューブ (Nunc 極低温バイアルクライオチューブ、Thermo Fisher Scientific、米国) に分離し、-70°C で保存しました。 サンプル収集時間を記録した。 サンプルは収集から 2 か月以内に分析のために第三者の検査会社に送られました。

記録されたデータには、開眼までの時間、抜管時間、使用したレミマゾラムの量、術中鎮痛剤の使用、T0(入院)、T1、T2、およびT3の血行動態パラメータ、手術前後24時間および72時間のMMSEスコア、ナルコトレンド値が含まれます。 T0、T1、T2、および T3 における PACU 滞在時間、および PACU 滞在中の吐き気と嘔吐の発生率。無気肺、心血管イベントおよび脳血管イベント(脳卒中、心筋梗塞)などの術後合併症、術後 30 日以内の全死亡率、術後 30 日以内の生存者の総在院日数(日)、および術後 30 日以内の予定外の再入院。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上 65 歳未満
  • 待機的腎移植手術を受ける患者
  • 臨床研究に対するインフォームドコンセントに署名しました

除外基準:

  • 肝代償不全(小児B/C)
  • 肝移植歴
  • 過去に麻薬に対するアレルギーまたはその他の重篤な副作用を起こしたことがある
  • 術中の麻酔深度モニタリングは期待されていません
  • 術前 ASA 評価 5
  • 手術の30日前に全身麻酔を受けた、または30日以内に再度全身麻酔を受ける予定がある
  • 手術後の気道保護または人工呼吸器サポート時間を延長する計画を立てる
  • この研究への以前の参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:「フルマゼニルグループ1(F1グループ)」+「フルマゼニルグループ2(F2グループ)」

「フルマゼニル グループ 1(F1)」:手術直後にフルマゼニル 0.5 mg を投与し、25 分後に等量の生理食塩水(フルマゼニル 0.3 mg に相当)を投与します。

「フルマゼニル グループ 2(F2)」:手術直後にフルマゼニル 0.5 mg を投与し、25 分後にフルマゼニル 0.3 mg を投与します。

フルマゼニル注射(F1群):手術直後にフルマゼニル0.5mgを投与し、25分後に等量の生理食塩水(フルマゼニル0.3mgと同量)を投与。
他の名前:
  • 異なる用量のフルマゼニル
フルマゼニル注射(F2群):手術直後にフルマゼニル0.5mgを投与し、25分後にフルマゼニル0.3mgを投与。
他の名前:
  • 異なる用量のフルマゼニル
プラセボコンパレーター:コントロールグループ(Cグループ)
手術直後に等量の生理食塩水(0.5 mgのフルマゼニルの量に等しい)を投与し、続いて25分後に等量の生理食塩水(0.3 mgのフルマゼニルの量に等しい)を投与した。
フルマゼニル注射(F2群):手術直後に等量の生理食塩水(フルマゼニル0.5mgに相当)を投与し、25分後に等量の生理食塩水(フルマゼニル0.3mgに相当)を投与。
他の名前:
  • 対照群

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レミマゾラムの血漿濃度
時間枠:T1(手術終了直後)
レミマゾラムの血中濃度を測定するために、3mlの動脈血が採取されました。
T1(手術終了直後)
レミマゾラムの血漿濃度
時間枠:T2(手術終了25分後)
レミマゾラムの血中濃度を測定するために、3mlの動脈血が採取されました。
T2(手術終了25分後)
レミマゾラムの血漿濃度
時間枠:T3(手術終了50分後)
レミマゾラムの血中濃度を測定するために、3mlの動脈血が採取されました。
T3(手術終了50分後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
開眼時間と抜管時間を記録する
時間枠:手術後、平均30分
開眼時間と抜管時間を記録する
手術後、平均30分
レミマゾラムの使用法
時間枠:手術終了直後に
レミマゾラムの使用法
手術終了直後に
手術中に使用される鎮痛剤の量
時間枠:手術から3日後
手術中に使用される鎮痛剤の量
手術から3日後
心拍数 (HR)
時間枠:T0(手術室入室、麻酔前)
単位: 1 分あたりの拍動数 (bpm) ベースラインの心臓活動を監視するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの心拍数を測定します。
T0(手術室入室、麻酔前)
血圧 (BP)
時間枠:T0(手術室入室、麻酔前)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) ベースライン血圧を監視するために、手術室への入室時、麻酔投与前に収縮期血圧と拡張期血圧を測定します。
T0(手術室入室、麻酔前)
平均動脈圧 (MAP)
時間枠:T0(手術室入室、麻酔前)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) 式: (収縮期血圧 + 2*拡張期血圧) / 3 を使用して平均動脈圧を計算します。手術室への入室時、麻酔投与前に、ベースライン動脈圧を監視します。
T0(手術室入室、麻酔前)
酸素飽和度 (SpO2)
時間枠:T0(手術室入室、麻酔前)
単位: パーセンテージ (%) ベースラインの酸素化レベルを確保するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの血中酸素飽和度を測定します。
T0(手術室入室、麻酔前)
心拍数 (HR)
時間枠:T1(手術終了直後)
単位: 1 分あたりの拍動数 (bpm) ベースラインの心臓活動を監視するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの心拍数を測定します。
T1(手術終了直後)
血圧 (BP)
時間枠:T1(手術終了直後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) ベースライン血圧を監視するために、手術室への入室時、麻酔投与前に収縮期血圧と拡張期血圧を測定します。
T1(手術終了直後)
平均動脈圧 (MAP)
時間枠:T1(手術終了直後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) 式: (収縮期血圧 + 2*拡張期血圧) / 3 を使用して平均動脈圧を計算します。手術室への入室時、麻酔投与前に、ベースライン動脈圧を監視します。
T1(手術終了直後)
酸素飽和度 (SpO2)
時間枠:T1(手術終了直後)
単位: パーセンテージ (%) ベースラインの酸素化レベルを確保するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの血中酸素飽和度を測定します。
T1(手術終了直後)
心拍数 (HR)
時間枠:T2(手術終了25分後)
単位: 1 分あたりの拍動数 (bpm) ベースラインの心臓活動を監視するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの心拍数を測定します。
T2(手術終了25分後)
血圧 (BP)
時間枠:T2(手術終了25分後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) ベースライン血圧を監視するために、手術室への入室時、麻酔投与前に収縮期血圧と拡張期血圧を測定します。
T2(手術終了25分後)
平均動脈圧 (MAP)
時間枠:T2(手術終了25分後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) 式: (収縮期血圧 + 2*拡張期血圧) / 3 を使用して平均動脈圧を計算します。手術室への入室時、麻酔投与前に、ベースライン動脈圧を監視します。
T2(手術終了25分後)
酸素飽和度 (SpO2)
時間枠:T2(手術終了25分後)
単位: パーセンテージ (%) ベースラインの酸素化レベルを確保するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの血中酸素飽和度を測定します。
T2(手術終了25分後)
心拍数 (HR)
時間枠:T3(手術終了50分後)
単位: 1 分あたりの拍動数 (bpm) ベースラインの心臓活動を監視するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの心拍数を測定します。
T3(手術終了50分後)
血圧 (BP)
時間枠:T3(手術終了50分後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) ベースライン血圧を監視するために、手術室への入室時、麻酔投与前に収縮期血圧と拡張期血圧を測定します。
T3(手術終了50分後)
平均動脈圧 (MAP)
時間枠:T3(手術終了50分後)
単位: 水銀柱ミリメートル (mmHg) 式: (収縮期血圧 + 2*拡張期血圧) / 3 を使用して平均動脈圧を計算します。手術室への入室時、麻酔投与前に、ベースライン動脈圧を監視します。
T3(手術終了50分後)
酸素飽和度 (SpO2)
時間枠:T3(手術終了50分後)
単位: パーセンテージ (%) ベースラインの酸素化レベルを確保するために、麻酔投与前に手術室に入ったときの血中酸素飽和度を測定します。
T3(手術終了50分後)
ミニメンタルステート検査(MMSE)スコアは手術前、24時間後、72時間後に取得されました。
時間枠:手術室への入室、麻酔前

スケールの説明: MMSE は、高齢者の間で広く使用されている認知機能検査です。これには、方向感覚、注意力、記憶力、言語、視覚空間スキルのテストが含まれます。

単位: スコア (0 ~ 30) スコア範囲: MMSE スコアの範囲は 0 ~ 30 です。

スコアの解釈:

スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。 スコアが低いほど、認知機能が低下していることを示します。

スコアの解釈:

認識機能障害:

最高得点は 30 点です。 27 ~ 30 ポイントのスコアは正常とみなされますが、27 ポイント未満のスコアは認知障害を示します。

認知症の分類基準:

文盲:17点以下 小学校レベル:20点以下 中等教育レベル(高等専門学校を含む):22点以下 大学レベル(短期大学を含む):23点以下

認知症の重症度の等級:

軽度: MMSE ≥21 ポイント 中等度: MMSE 10-20 ポイント 重度: MMSE ≤9 ポイント

データ収集ポイント:

手術前(手術室入室、麻酔前)

手術室への入室、麻酔前
ミニメンタルステート検査(MMSE)スコア
時間枠:手術終了から24時間後

スケールの説明: MMSE は、高齢者の間で広く使用されている認知機能検査です。これには、方向感覚、注意力、記憶力、言語、視覚空間スキルのテストが含まれます。

単位: スコア (0 ~ 30) スコア範囲: MMSE スコアの範囲は 0 ~ 30 です。

スコアの解釈:

スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。 スコアが低いほど、認知機能が低下していることを示します。

スコアの解釈:

認識機能障害:

最高得点は 30 点です。 27 ~ 30 ポイントのスコアは正常とみなされますが、27 ポイント未満のスコアは認知障害を示します。

認知症の分類基準:

文盲:17点以下 小学校レベル:20点以下 中等教育レベル(高等専門学校を含む):22点以下 大学レベル(短期大学を含む):23点以下

認知症の重症度の等級:

軽度: MMSE ≥21 ポイント 中等度: MMSE 10-20 ポイント 重度: MMSE ≤9 ポイント

データ収集ポイント:

手術後24時間

手術終了から24時間後
ミニメンタルステート検査(MMSE)スコア
時間枠:手術終了から72時間後

スケールの説明: MMSE は、高齢者の間で広く使用されている認知機能検査です。これには、方向感覚、注意力、記憶力、言語、視覚空間スキルのテストが含まれます。

単位: スコア (0 ~ 30) スコア範囲: MMSE スコアの範囲は 0 ~ 30 です。

スコアの解釈:

スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。 スコアが低いほど、認知機能が低下していることを示します。

スコアの解釈:

認識機能障害:

最高得点は 30 点です。 27 ~ 30 ポイントのスコアは正常とみなされますが、27 ポイント未満のスコアは認知障害を示します。

認知症の分類基準:

文盲:17点以下 小学校レベル:20点以下 中等教育レベル(高等専門学校を含む):22点以下 大学レベル(短期大学を含む):23点以下

認知症の重症度の等級:

軽度: MMSE ≥21 ポイント 中等度: MMSE 10-20 ポイント 重度: MMSE ≤9 ポイント

データ収集ポイント:

手術後72時間

手術終了から72時間後
バイスペクトル指数 (BIS)
時間枠:T0(手術室入室、麻酔前)

この結果測定では、バイスペクトル指数 (BIS) 値を記録して報告します。 BIS 値は、麻酔の深さと鎮静レベルを評価するために使用される定量的脳波 (EEG) パラメーターです。

Bispectral Index (BIS): 0 ~ 100 の範囲の値。低い値はより深い麻酔を示し、高い値は軽い鎮静または覚醒を示します。

T0(手術室入室、麻酔前)
バイスペクトル指数 (BIS)
時間枠:T1(手術終了直後)

この結果測定では、バイスペクトル指数 (BIS) 値を記録して報告します。 BIS 値は、麻酔の深さと鎮静レベルを評価するために使用される定量的脳波 (EEG) パラメーターです。

Bispectral Index (BIS): 0 ~ 100 の範囲の値。低い値はより深い麻酔を示し、高い値は軽い鎮静または覚醒を示します。

T1(手術終了直後)
バイスペクトル指数 (BIS)
時間枠:T2(手術終了25分後)

この結果測定では、バイスペクトル指数 (BIS) 値を記録して報告します。 BIS 値は、麻酔の深さと鎮静レベルを評価するために使用される定量的脳波 (EEG) パラメーターです。

Bispectral Index (BIS): 0 ~ 100 の範囲の値。低い値はより深い麻酔を示し、高い値は軽い鎮静または覚醒を示します。

T2(手術終了25分後)
バイスペクトル指数 (BIS)
時間枠:T3(手術終了50分後)

この結果測定では、バイスペクトル指数 (BIS) 値を記録して報告します。 BIS 値は、麻酔の深さと鎮静レベルを評価するために使用される定量的脳波 (EEG) パラメーターです。

Bispectral Index (BIS): 0 ~ 100 の範囲の値。低い値はより深い麻酔を示し、高い値は軽い鎮静または覚醒を示します。

T3(手術終了50分後)
麻酔後ケアユニット(PACU)の滞在期間
時間枠:術後PACUを出る前に
単位: 時間 手術終了から病棟への退院まで、麻酔後ケアユニット (PACU) で費やした合計時間。
術後PACUを出る前に
吐き気の発生
時間枠:手術から3日後
単位: 発生率 (はい/いいえ) PACU 滞在中の吐き気の発生。二値結果 (はいまたはいいえ) として記録されます。
手術から3日後
嘔吐の発生
時間枠:手術から3日後
単位: 発生率 (はい/いいえ) PACU 滞在中の嘔吐の発生。二値結果 (はいまたはいいえ) として記録されます。
手術から3日後
術後の肺無気肺、心血管および脳血管の有害事象を患った参加者の数
時間枠:手術後30日
この測定では、術後 30 日以内に術後肺無気肺、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞などの有害な心血管イベントや脳血管イベントを経験した参加者の数を報告します。
手術後30日
手術後30日以内の全死因死亡
時間枠:手術後30日
手術後30日以内の全死因死亡
手術後30日
手術後30日間の生存者の総入院日数
時間枠:手術後30日
手術後30日間の生存者の総入院日数
手術後30日
手術後 30 日以内に予定外の 2 回目の入院があった場合
時間枠:手術後30日
手術後 30 日以内に予定外の 2 回目の入院があった場合
手術後30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年7月1日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年3月1日

試験登録日

最初に提出

2024年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月30日

最初の投稿 (実際)

2024年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月30日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

フルマゼニル注射剤(F1グループ)の臨床試験

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