Flumazenil-antagonisme van remimazolam bij niertransplantatiepatiënten

Tijdens de operatie werden andere anesthetica, intraoperatieve monitoring, vochtmanagement en postoperatief pijnmanagement geïmplementeerd volgens een uniforme standaard.

1. Intra-operatieve monitoring Alle deelnemers aan de studie ondergingen de volgende routinematige intra-operatieve monitoring: bloeddruk, elektrocardiogram, pulsoximetrie, end-tidal CO2-druk, lichaamstemperatuur en monitoring van de diepte van de anesthesie. Aanvullende monitoring, zoals centrale veneuze druk, invasieve continue arteriële bloeddruk en hartminuutvolume, werd geselecteerd op basis van de klinische behoeften en het oordeel van de behandelende anesthesioloog.

2. Anesthetisch regime

   Alle deelnemers aan de studie ondergingen algemene anesthesie met endotracheale intubatie en kregen totale intraveneuze anesthesie met remimazolam. Voor anesthesie-inductie werd aanbevolen remimazolam toe te dienen met een snelheid van 6-12 mg/kg/uur tot bewustzijnsverlies; voor onderhoud werd aanbevolen een dosis van 0,5-2,0 toe te dienen mg/kg/u. Aan het einde van de anesthesie:

   C-groep: Onmiddellijk na de operatie werd een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,5 mg flumazenil) toegediend, gevolgd door een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,3 mg flumazenil) 25 minuten later.

   R1-groep: Onmiddellijk na de operatie werd 0,5 mg flumazenil toegediend, gevolgd door een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,3 mg flumazenil) 25 minuten later.

   R2-groep: Onmiddellijk na de operatie werd 0,5 mg flumazenil toegediend, gevolgd door 0,3 mg flumazenil 25 minuten later.

   Geen van de drie groepen gebruikte inhalatie-anesthetica zoals sevofluraan, of andere intraveneuze sedativa zoals midazolam, dexmedetomidine of etomidaat. Intraoperatieve analgetica werden samen met remifentanil toegediend via een continu intraveneus infuus. Tot de spierverslappers behoorden cisatracurium, met een enkele intraveneuze injectie van cisatracurium 0,2 mg/kg voor inductie om te voldoen aan de spierrelaxatiecondities voor tracheale intubatie, en een intermitterende enkelvoudige intraveneuze bolus van cisatracurium 0,05 mg/kg om de spierontspanning te behouden zoals nodig voor de operatie.

3. Behandeling van de diepte van de anesthesie Narcotrend werd binnen 60 minuten vóór toediening als basiswaarde gemeten en intraoperatieve monitoring van de anesthesiediepte werd uitgevoerd met behulp van Narcotrend. De dosis remimazolam werd aangepast op basis van de hemodynamiek om ervoor te zorgen dat de anesthesiediepte van de patiënt (Narcotrend Index, NCI) tussen 27 en 60 bleef. (Als de NCI-waarde niet op ≤ 60 kon worden gehouden of als er tekenen waren van mogelijk inadequate anesthesie ( (bijvoorbeeld hoesten, zweten en bewegen van de patiënt) en de maximale bolus- en infusiedoses remimazolam waren toegediend, waren reddingsmedicijnen zoals midazolam of propofol toegestaan.)
4. Bloeddrukbeheer Intraoperatieve bloeddrukcontrole gericht op het handhaven van een gemiddelde arteriële druk (MAP) van niet minder dan 65 mmHg, de minimale bloeddruk die de anesthesist tijdens de operatie tolereerde, en niet de streefwaarde. Er kunnen hogere of lagere doelstellingen voor intraoperatief bloeddrukbeheer worden vastgesteld op basis van de toestand van de deelnemer en/of de vereisten van de chirurg. Het gebruik van vasoactieve geneesmiddelen werd tot een minimum beperkt. Als vasoactieve geneesmiddelen nodig waren, werden 5 mg efedrine (maximale dosis niet hoger dan 30 mg) en noradrenaline 10 µg intraveneuze bolus of continu infuus gebruikt. Norepinefrine werd als volgt bereid en gebruikt: 2 mg norepinefrinebitartraat werd verdund in 100 ml zoutoplossing tot een concentratie van 20 µg/ml, met een initiële dosis van 0,01 µg/kg/min. De dosis werd in realtime aangepast op basis van de intraoperatieve bloeddruk, waarbij de minimale hoeveelheid geneesmiddel werd gebruikt die nodig was om de beoogde MAP te behouden. In geval van ernstige bradycardie (<40 slagen/min) kan de infusiesnelheid van norepinefrine worden verlaagd en kan op basis van het oordeel van de anesthesioloog een geschikte dosis atropine intraveneus worden toegediend.
5. Ademhalingsmanagement Tijdens de operatie werd een longbeschermende beademingsstrategie aanbevolen: het instellen van een teugvolume van 6-8 ml/kg, een inspiratoire-expiratoire verhouding van 1:2, en het aanpassen van de positieve eind-expiratoire druk (PEEP) tot 5-10 cmH2O. , waarbij de CO2-druk aan het eind van de adem tussen 35-45 mmHg wordt gehouden en periodieke longrekruteringsmanoeuvres worden gebruikt. Aan het einde van de operatie werd de spontane ademhaling zo snel mogelijk hersteld en werd de endotracheale tube verwijderd.
6. Vloeistofbeheer Kristalloïden waren de primaire vloeistoffen die tijdens de operatie werden aanbevolen, volgens een gematigd liberale strategie voor vloeistofbeheer.
7. Andere beheerspunten Tijdens de operatie werden uitgebreide verwarmingsmaatregelen aanbevolen om de kerntemperatuur op 37°C te houden. Bloedtransfusies werden aanbevolen op basis van bloedingen en arteriële bloedgasanalyse om het hemoglobinegehalte op ≥70 g/l te houden. Postoperatief pijnmanagement werd geselecteerd op basis van de preoperatieve voorkeuren van de deelnemer en het oordeel van de anesthesioloog om de beste pijnverlichting voor de deelnemer te bieden.
8. Postoperatieve behandeling C-groep: Onmiddellijk na de operatie werd een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,5 mg flumazenil) toegediend, gevolgd door een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,3 mg flumazenil) 25 minuten later.

R1-groep: Onmiddellijk na de operatie werd 0,5 mg flumazenil toegediend, gevolgd door een gelijk volume zoutoplossing (gelijk aan het volume van 0,3 mg flumazenil) 25 minuten later.

R2-groep: Onmiddellijk na de operatie werd 0,5 mg flumazenil toegediend, gevolgd door 0,3 mg flumazenil 25 minuten later.

Arteriële bloedmonsters van 3 ml werden verzameld in plastic buisjes met EDTA K3 (Becton Dickinson, Duitsland) op T1 (einde van de operatie), T2 (25 minuten na het einde van de operatie) en T3 (50 minuten na het einde van de operatie). . De arteriële katheter werd na elke monsterafname doorgespoeld met 2 ml zoutoplossing. De monsters werden op ijswater bewaard en binnen 40 minuten na verzameling gedurende 10 minuten bij ongeveer 2000 rpm bij 4°C gecentrifugeerd. Plasma werd binnen 15 minuten gescheiden in polypropyleenbuizen (Cryobuisjes van Nunc vial, Thermo Fisher Scientific, VS) en bewaard bij -70°C. De monsterverzameltijd werd geregistreerd. De monsters werden binnen twee maanden na verzameling naar een extern testbedrijf gestuurd voor analyse.

De geregistreerde gegevens omvatten de tijd tot het openen van de ogen, de extubatietijd, de gebruikte hoeveelheid remimazolam, intra-operatief analgetisch gebruik, hemodynamische parameters op T0 (opname), T1, T2 en T3, MMSE-scores 24 uur en 72 uur voor en na de operatie, Narcotrend-waarden op T0, T1, T2 en T3, PACU-verblijfstijd en de incidentie van misselijkheid en braken tijdens PACU-verblijf; postoperatieve complicaties zoals atelectase, cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen (beroerte, myocardinfarct), sterfte door alle oorzaken binnen 30 dagen postoperatief, totale duur van het ziekenhuisverblijf (dagen) voor overlevenden binnen 30 dagen postoperatief, en ongeplande heropnames binnen 30 dagen postoperatief.