德克拉伐替尼 酒渣鼻
Deucravacitinib 治疗中重度丘疹脓疱性酒渣鼻
这将是一项双盲、随机安慰剂对照研究,其中参与者将以 2:1 的比例随机接受 6 mg deucravacitinib 或安慰剂,每天一次,持续 8 周,随后进行开放标签扩展,在此期间所有参与者将接受 6 mg deucravacitinib每天一次,持续 8 周。 纳入开放标签扩展是为了确保所有参与者都能从研究中受益,并从安慰剂与药物的患者内部比较中受益,并提供长期临床数据。
该研究将包括 33 名患有中度至重度丘疹脓疱性红斑痤疮 (PPR) 的成年参与者。 参与者的基线研究者总体评估 (IGA) 评分至少为 3 分,并且至少有 12 处炎症病变。
从基线/第 0 周开始,登记的参与者将每天接受一次 6 毫克 deucravacitinib 或安慰剂,持续 8 周。 在第 8 周,最初随机接受安慰剂的参与者将开始每日一次服用 6 毫克 deucravacitinib,持续 8 周,直到第 16 周。 之前随机接受 deucravacitinib 治疗的参与者将继续接受 deucravacitinib 治疗 8 周,直至第 16 周。 所有参与者将在研究治疗开始后第 4、8、12 和 16 周返回进行随访,以进行重复临床评估、药物审查、胶带收集、血液和尿液样本收集以及不良事件监测。
研究概览
详细说明
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 签署知情同意文件时年龄≥ 18 岁的男性或女性参与者。
- 参与者在参与任何研究评估或程序之前能够理解并自愿签署知情同意文件。
- 参与者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 诊断为 PPR,基线 IGA ≥ 3,且基线炎性病变计数 ≥ 12
- 参与者同意从筛选到研究完成期间停止除研究药物外的所有 PPR 治疗
- 根据研究者的判断,根据病史、体检和实验室检测,参与者的整体健康状况良好。 (注:良好健康的定义是指参与者没有不受控制的重大共病状况)。
- 参与者同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 4 周内不接受活疫苗。
有生育潜力的女性 (FCBP) 必须在筛查和基线时进行阴性妊娠测试。 在服用研究药物期间以及最后一次服用研究药物后至少 90 天内,男性和女性参与者必须愿意采取适当的避孕措施以避免怀孕或生育孩子。 从事可能受孕的活动的 FCBP 必须使用下述经批准的避孕方法之一:
- 选项1:以下任意一种高效避孕方法:激素避孕(口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环);宫内节育器(IUD);输卵管结扎术;或伴侣的输精管切除术或
- 选项 2:男用或女用避孕套(乳胶避孕套或非乳胶避孕套,不是由天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成);加上一种额外的屏障方法:(a)带有杀精剂的隔膜; (b) 装有杀精剂的宫颈帽; (c) 含有杀精剂的避孕海绵。
女性参与者选择的避孕方式必须在女性参与者参加研究时有效。
排除标准:
存在以下任何一种情况将导致参与者被排除在注册之外:
- 患有其他皮肤病的参与者在研究者看来会干扰研究评估。
- 研究开始后 2 周内出现活动性细菌、真菌或病毒皮肤感染。
- 参与者患有临床上显着的(由研究者确定的)肾脏、肝脏、血液、肠道、内分泌、肺、心血管、神经、精神、免疫或其他主要未控制的疾病(例如恶性肿瘤、结核病、艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎、血栓栓塞性疾病)事件)会影响研究期间参与者的健康或干扰研究结果的解释。
- 参与者之前接受过 TYK2 抑制剂治疗
- 基线 2 周内当前的局部或口服治疗(例如,局部皮质类固醇、局部钙调神经磷酸酶抑制剂、局部 JAK 抑制剂、局部甲硝唑、局部米诺环素、局部伊维菌素、局部壬二酸、局部溴莫尼定、局部羟甲唑啉口服抗生素)
- 研究开始后 4 周内使用全身免疫抑制药物,包括但不限于环孢素、全身或病灶内皮质类固醇、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司
- 对研究药物的任何成分有不良全身反应或过敏反应史。
- 目前参与任何其他研究药物研究
- 怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的参与者
- 参与者在基线/第 0 周就诊的 4 周内已接受活疫苗。
筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常,经研究特定实验室评估并通过单次重复确认(如果认为有必要)
- 中性粒细胞绝对计数<1.2 x 109/L (<1200/mm3);
- 血红蛋白 <11.0 g/dL 或血细胞比容 <33%;
- 血小板计数<150 x 109/L (<150,000/mm3);
- 绝对淋巴细胞计数<0.80 x 109 /L(<800/mm3);
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 mL/ml/min/1.73m2 基于 CKD-Epi 2021(肌酸方程);
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 值 > ULN 的 2 倍;
- 总胆红素≥ULN的1.5倍;有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素,并且只要直接胆红素≤ ULN,就有资格参加本研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:德克拉伐替尼
参与者每天接受一次 6 毫克 deucravacitinib,持续 8 周。
之前随机接受 deucravacitinib 治疗的参与者将继续接受 deucravacitinib 治疗 8 周,直至第 16 周。
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Deucravacitinib 6 mg 口服,每日一次。
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有源比较器:安慰剂然后 Deucravacitinib
参与者每天接受一次安慰剂,持续 8 周。
在第 8 周,最初随机接受安慰剂的参与者将开始每日一次服用 6 毫克 deucravacitinib,持续 8 周,直到第 16 周。
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每天口服一次匹配的安慰剂。
Deucravacitinib 6 mg 口服,每日一次。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎性病变(丘疹/脓疱)计数的百分比变化
大体时间:基线和第 8 周
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该结果着眼于 deucravacitinib 治疗组与安慰剂组患者中炎症病变(丘疹/脓疱)相对于基线和第 8 周的百分比变化。
将对病变进行物理计数。
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基线和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者全球评估 (IGA) 成功
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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IGA 成功的定义是在第 4、8、12 和 16 周,接受 deucravacitinib 治疗的患者明显 (0) 或几乎明显 (1) 且评分较基线降低 ≥ 2 分 0 或 1。 IGA 是由以下参数定义的 5 级量表:0(清除)、1(几乎清除)、2(轻度疾病)、3(中度疾病)、4(重度疾病),评级越高表示结果越严重。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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临床红斑评估
大体时间:第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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临床红斑评估评估皮肤的发红程度。 该结果是测量红斑的变化。 它由以下参数定义:0 - 透明(透明皮肤,没有红斑迹象),1 - 几乎透明(几乎透明,轻微发红),2 - 轻度(轻度红斑;明显发红),3 - 中度(中度红斑) ; 明显发红),4 - 严重(严重红斑;火红)。 评级越高表明结果越严重。 |
第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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临床患者严重程度评估
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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临床患者严重程度评估评估患者对其皮肤发红的看法。 该结果衡量的是患者对红斑的看法的变化。 它由以下参数定义:0 - 清除(清除不需要的发红),1 - 几乎清除(几乎清除想要的发红),2 - 轻度(比我喜欢的发红程度更高),3 - 中度(比我更发红)更喜欢),4 - 严重(完全不可接受的发红)。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 相对于基线的变化
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 衡量患者前一周红斑痤疮对其生活的影响程度。 这是一个有 10 个问题的工具。 这一结果衡量的是红斑痤疮损害的生活质量的变化。 每个问题的答案按照以下方式评分:未回答的问题 - 得分 0,不相关 - 得分 0,完全不相关 - 得分 0,一点 - 得分 1,很多 - 得分 2,非常多 - 得分 3。 DLQI 是通过将每个问题的分数相加来计算的。 最高分为 30 分,最低分为 0 分。得分越高表示生活质量受损越严重。 DLQI 总体评分定义为 0-1 = 对患者的生活完全没有影响,2-5 = 对患者的生活影响很小,6-10 = 对患者的生活影响中等,11 - 20 = 对患者的生活影响非常大,21 -30=对患者的生活影响极大。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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眼表疾病指数 (OSDI) 相对于基线的变化
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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眼表疾病指数 (OSDI) 用于测量患者的干眼病。 该结果正在测量干眼病的变化以及对视力相关功能的影响。 OSDI 是一个有 12 个问题的工具。 每个问题的答案按照以下方式评分:所有时间 - 得分 4,大部分时间 - 得分 3,一半时间 - 得分 2,部分时间 - 得分 1,没有时间 - 得分0. OSDI 的评估范围为 0 到 100,分数越高代表残疾程度越高。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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炎症(丘疹/脓疱)病变计数的变化
大体时间:基线、第 8 周、第 16 周
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第 16 周时炎症(丘疹/脓疱)病变计数相对于基线和第 8 周的变化。
第 16 周时病变数量减少表明疾病有所改善。
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基线、第 8 周、第 16 周
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第 4、8、12 和 16 周时 IGA 评分相对于基线的变化
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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第 4、8、12 和 16 周 IGA 评分相对于基线的变化。 IGA 是由以下参数定义的 5 级量表:0(清除)、1(几乎清除)、2(轻度疾病)、3(中度疾病)、4(重度疾病)。 IGA 的减少表明疾病的改善,而 IGA 的增加表明疾病的恶化。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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第 4、8、12 和 16 周时 IGA 评分相对于基线的变化百分比
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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第 4、8、12 和 16 周 IGA 评分相对于基线的百分比变化。 IGA 是由以下参数定义的 5 级量表:0(清除)、1(几乎清除)、2(轻度疾病)、3(中度疾病)、4(重度疾病)。 IGA 的减少表明疾病的改善,而 IGA 的增加表明疾病的恶化。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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不良事件 (AE) 频率
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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安全性和耐受性将根据 AE 的频率进行评估。
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基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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AE 的持续时间
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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安全性和耐受性将根据 AE 的持续时间进行评估。
该结果将评估治疗的安全性。
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基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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AE 的严重程度
大体时间:基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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安全性和耐受性将根据 AE 的严重程度进行评估。 AE 的严重程度通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级系统进行衡量,该系统将严重程度划分为 1 至 5 级。等级如下: 1 级:轻度 2 级:中度 3 级:重度 4 级:可能危及生命 5 级:导致死亡 轻度定义为不会显着干扰患者的日常功能。 中度定义为在一定程度上干扰患者的日常功能。 严重的定义为妨碍患者执行其日常功能。 |
基线、第 4 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Benjamin Ungar、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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