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新诊断 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者的治疗

2026年7月15日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H：针对新诊断的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者的联合抗原定向诱导治疗

这是一项 II 期临床试验，测试两种抗原导向疗法 inotuzumab 和 blinatumomab 的使用，作为新诊断 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的儿童和年轻人诱导治疗的一部分。

主要目标

  • 旨在评估在没有有利遗传特征的 NCI 高危患者中，在基于免疫治疗的诱导后，流式细胞术评估的 MRD 阴性缓解率是否高于接受 AALL1131 治疗的类似患者的结果。

次要目标

  • 旨在比较流式细胞术评估的接受该疗法治疗的患者与接受 TOT17 治疗的类似患者在诱导结束时的 MRD 阴性率。
  • 比较接受该疗法治疗的患者与接受 TOT17 标准风险治疗的患者的显着毒性发生率。
  • 评估接受该疗法治疗的患者的无事件生存率和总生存率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究采用单臂 II 期设计。 治疗将包括 3 个主要阶段：诱导、诱导后早期 [包括巩固、Blinatumomab 1、高剂量甲氨蝶呤、再诱导、中期、再巩固和 Blinatumomab 2] 和维持。

就职：

  • 诱导包括根据 INITIALL 分类方案 (NCT06289673) 进行 7 天的治疗，以及本试验的另外 5 周的治疗。 治疗包括 15 天口服 (PO) 或静脉注射 (IV) 地塞米松、每周 3 剂长春新碱 IV 以及第 2 天和第 8 天 2 剂伊诺珠单抗 IV。然后，患者将在第 9-36 天接受 blinatumomab IV 治疗。 将从第 12 天开始为 ABL 级融合患者（包括 Ph+ ALL 患者）添加达沙替尼 PO。 这些患者还将在所有后续治疗周期中接受达沙替尼治疗。 将给予鞘内 (IT) MHA。 尽管诱导失败的患者（MRD ≥ 5% 疾病）将直接进行巩固治疗，但患者在诱导结束时将有一周的时间无需化疗。

早期入职培训：

  • 完成缓解诱导治疗后将进行巩固治疗。 对于 ABL 类融合患者，患者接受环磷酰胺静脉注射 (IV)、阿糖胞苷 IV、inotuzumab IV 和达沙替尼 PO。 巩固结束时，患者将有一周的时间无需化疗。
  • 巩固恢复后，所有患者将接受 Blinatumomab 1 治疗 4 周。
  • 高剂量甲氨蝶呤将每两周静脉注射一次，共四个周期。 患者还将在每个 2 周周期中接受鞘内化疗治疗，并且如果能够耐受，将连续服用口服巯嘌呤。
  • 重新诱导将包括第一周和第三周 7 天的地塞米松、每周 3 剂的长春新碱 IV、1 剂柔红霉素 IV、1 剂卡拉天冬酶 IV、鞘内 (IT) MHA 1 剂和每天口服达沙替尼（对于患有以下疾病的患者） ABL级融合）。
  • 中期包括每日口服巯嘌呤，持续 6 周，地塞米松持续 1 周（5 天），柔红霉素和长春新碱 IV 在第 2 周和第 5 周的第 1 天给药，卡拉冬酶 IV 在第 1 周和第 4 周的第 1 天给药，IT MHA 在第 4 周的第 1 天给药每日口服达沙替尼，持续 6 周（对于 ABL 级融合患者）。 中期治疗结束时，患者将有一周的时间无需化疗。 唐氏综合症患者在此阶段不会接受柔红霉素治疗。
  • 再巩固将重复巩固中给予的治疗，但用传统的巯嘌呤取代研究中的伊诺珠单抗。
  • Blinatumomab 2 将给予诱导结束 MRD 升高的患者和再巩固后患有唐氏综合症的患者为期 4 周。

维持治疗遵循再巩固或 Blinatumomab 2（对于接受该治疗的患者），包括每 4 周给予 8 次地塞米松和长春新碱脉冲、每周甲氨蝶呤、每日巯嘌呤、鞘内治疗和达沙替尼（对于 ABL 类融合患者）。 维持治疗总共持续80周。

治疗持续时间约为 2¼ 年。 建议进行随访，直至患者病情缓解 10 年且年满 18 岁。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

128

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • 招聘中
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Jessica Bell, MD
        • 接触：
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • 招聘中
        • Saint Francis Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • 首席研究员：
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 初始注册。
  • 注册 INITIAL 时年龄为 1-18.99 岁。
  • B-急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。
  • 既往未接受化疗，不包括 INITIAL 给予或允许的治疗。

  • NCI 高风险（年龄 10 岁或以上或白细胞计数≥50,000 个细胞/微升）或 NCI 标准风险和 HR 临床特征如下：

    • CNS3 疾病（≥5 WBC/microL CSF，且存在原始细胞）
    • 白血病累及睾丸
    • 类固醇预处理定义为如果无法获得先前用于定义 NCI 风险的 WBC，则在 INITIALL 入组前 14 天内进行 >24 小时的治疗
  • 对于淋巴母细胞淋巴瘤，3-4 期疾病或年龄≥10 岁的患者的 1-2 期疾病或上文定义的 HR 临床特征。

  • 足够的肝功能定义为：

    • 直接胆红素≤年龄正常上限的1.5倍，丙氨酸转氨酶(ALT)≤年龄正常上限的5倍。
    • ALT 或天冬氨酸转移酶 (AST) 为正常年龄上限 2.5-5 倍的患者不符合资格，除非增加是由于溶血所致。

  • 充足的肾功能定义为：

    • 计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73m^2 使用 Bedside Schwartz 方程或肌酐低于或等于下面定义的最大值：

      • 年龄：1至<2岁；最大血清肌酐（mg/dL）：0.6（男性和女性）
      • 年龄：2岁至<6岁；最大血清肌酐（mg/dL）：0.8（男性和女性）
      • 年龄：6岁至<10岁；最大血清肌酐（mg/dL）：1.0（男性和女性）
      • 年龄：10岁至<13岁；最大血清肌酐（mg/dL）：1.2（男性和女性）
      • 年龄：13岁至<16岁；最大血清肌酐（mg/dL）：1.5（男性）； 1.4（女）
      • 年龄：≥16岁；最大血清肌酐（mg/dL）：1.7（男性）； 1.4（女）

  • 入职后纳入的资格要求满足上述前 4 项纳入标准，并且：

    • SJALL23H 诱导治疗或
    • 淋巴母细胞淋巴瘤，最初采用 SJALL 方案或标准（非方案）治疗，在诱导结束时没有完全缓解或

    • NCI-SR ALL 在诊断后接受 SJALL 方案或标准（非方案）治疗

      • 对治疗反应缓慢（超二倍体 ALL 患者诱导结束时 MRD ≥0.1% 或 ≥0.01% 其他患有 ALL 的患者在诱导结束时的 MRD）或
      • 协议中定义的 HR 遗传学。

排除标准：

  • 存在 ETV6::RUNX1 融合，除非还具有 HR 临床特征或对诱导治疗反应缓慢。
  • 有临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理或事件的病史或存在，例如癫痫、儿童或成人非热性惊厥、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征，或精神病。 儿童期单纯性热性惊厥病史和诊断时患有中枢神经系统白血病并不排除参与的可能。
  • 活动性不受控制的感染。
  • 当前患有活动性自身免疫性疾病或有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史。
  • 静脉闭塞性疾病/正弦阻塞综合征病史。
  • 不稳定的心脏病，包括 QTc >500 毫秒。
  • 无法或不愿意给予知情同意/同意（如适用）。
  • 怀孕或哺乳期。
  • 对于有生育潜力的患者，在方案治疗期间不愿意使用有效的避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SJALL23H治疗患者

所有符合条件的患者根据详细说明部分进行干预，其中以下内容：

诱导：地塞米松，长春新碱，unotuzumab，blinatumomab，cyctophophamide，dasatinib，IT MHA。

早期诱导后：环磷酰胺，细胞甲滨，乌诺珠单抗，甲氨蝶呤，IT MHA，dasatinib，blinatumomomab，6-墨嘌呤，地塞米松，vincristine，vincristine，daunorubibicin，calaspargase。

维护：地塞米松，长春新碱，甲氨蝶呤，6-羟基托嘌呤，硫代氨酸，达沙替尼，IT MHA。
药品：地塞米松
口服 (PO) 或静脉内 (IV)。
其他名称：
  • 十进制
  • Hexadrol®
药品：环磷酰胺
鉴于IV。
其他名称：
  • Cytoxan®
药品：柔红霉素
鉴于IV。
其他名称：
  • 道诺霉素
药品：达沙替尼
鉴于采购订单。
其他名称：
  • Sprycel®
药品：博纳吐单抗
鉴于IV。
其他名称：
  • BLINCYTO®
药品：长春新碱
鉴于IV。
其他名称：
  • 致癌素
  • 硫酸长春新碱
药品：阿糖胞苷
给予 IV 或 IT。
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
药品：甲氨蝶呤
给予 IT、IV、PO 或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
  • Trexall®
药品：硫鸟嘌呤
给予 PO（对巯嘌呤不耐受的参与者）。
其他名称：
  • 6-硫鸟嘌呤
  • 小报®
药品：伊诺珠单抗
鉴于四。
其他名称：
  • 伊珠单抗奥佐米星
  • 贝斯庞萨®
程序：信息技术管理硕士
鉴于鞘内注射 (IT)，年龄进行了调整。
其他名称：
  • 鞘内三联疗法（甲氨蝶呤+氢化可的松+阿糖胞苷）
药品：6-巯基嘌呤
给定 PO。
其他名称：
  • 6-MP
  • 巯基嘌呤
药品：卡拉斯帕酶
鉴于四。
其他名称：
  • 阿斯帕拉斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
诱导结束时微小残留病阴性缓解
大体时间：从治疗到诱导结束，大约需要 29 天
流式细胞术（首选）或下一代测序测量骨髓<0.01% 白血病在诱导结束时（大约第 29 天）髓外疾病得到解决，并将在最后一位参与者到达时间点后 6 个月内进行分析。
从治疗到诱导结束，大约需要 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MRD 阴性率与 Total 17 的比较
大体时间：从治疗到诱导结束，大约需要 29 天
流式细胞术（首选）或下一代测序测量骨髓<0.01% 将比较参加本试验的患者与参加 Total 17 (NCT03117751) 的具有相似临床特征（年龄、诊断时的 WBC、CNS 状态、睾丸受累）的患者之间的髓外疾病消退的白血病患者。
从治疗到诱导结束，大约需要 29 天
将所经历的显着毒性与 Total 17 的显着毒性进行比较
大体时间：从治疗到再巩固结束，大约需要 56 天。
我们将比较 CTCAE 版本 5 的临床显着性、非血液学 3 级或任何非血液学 4-5 级毒性。 该比较将涵盖 3 个阶段：诱导/巩固、再诱导和再巩固。
从治疗到再巩固结束，大约需要 56 天。
无事件生存 (EFS)
大体时间：入学后3.5年。
无事件生存 (EFS) 的生存函数的 Kaplan-Meier 估计值将与标准误差一起计算。 对于EFS，任何原因导致的死亡、任何复发、巩固失败和第二恶性肿瘤均视为失败；对最后一次随访时保持无失败的患者进行审查。
入学后3.5年。
总生存期（OS）
大体时间：入学后3.5年。
总体生存 (OS) 的生存函数的 Kaplan-Meier 估计值将与标准误差一起计算。 对于 OS，只有因任何原因导致的死亡才被视为失败，并且对最后一次随访时仍然活着的患者进行审查。
入学后3.5年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

Pfizer
Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Seth Karol, MD, MSCI、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月23日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2034年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月30日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月15日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将提供包含已发表文章中分析的变量的个体参与者去识别化数据集（与出版物中包含的研究主要或次要目标相关）。 特定研究的方案、统计分析计划和知情同意书等支持文件可通过 CTG 网站获取。 用于生成已发表文章的数据将在文章发表时提供。 寻求访问个人级别的去识别化数据的研究人员将联系生物统计系的计算团队 (ClinTrialDataRequest@stjude.org)，他们将回应数据请求。

IPD 共享时间框架

数据将在文章发表时提供。

IPD 共享访问标准

数据将在正式请求后提供给研究人员，并包含以下信息：请求者的全名、隶属关系、请求的数据集以及需要数据的时间。 作为信息点，首席统计学家和研究主要研究者将被告知已请求提供主要结果数据集。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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