Terapi til nydiagnosticerede patienter med B-celleprækursor akut lymfatisk leukæmi og lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilmelding på INITIALL.
• Alder 1-18,99 år på tidspunktet for indskrivning på INITIALL.
• B-akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom.
• Ingen tidligere kemoterapi med undtagelse af behandling givet på eller tilladt af INITIALL.

• NCI-højrisiko (alder 10 år eller derover eller med WBC-antal ≥50.000 celler/mikroL) eller NCI-standardrisiko og en HR-klinisk funktion som angivet nedenfor:

  • CNS3 sygdom (≥5 WBC/mikroL CSF med blaster til stede)
  • Testikulær involvering af leukæmi
  • Steroidforbehandling defineret som >24 timers behandling i de 14 dage før tilmelding til INITIALL, hvis en forudgående WBC til at definere NCI-risiko ikke er tilgængelig
• For lymfoblastisk lymfom, Stadie 3-4 sygdom ELLER Stadie 1-2 sygdom i patientalder ≥10 år ELLER HR kliniske træk som defineret ovenfor.

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5x den øvre grænse for normal for alder og alanintransaminase (ALT) ≤ 5x den øvre grænse for normal for alder.
  • Patienter med ALAT eller aspartattransferase (AST) 2,5-5x den øvre grænse for normal alder er ikke egnede, medmindre stigningen kan tilskrives hæmolyse.

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73m^2 ved at bruge Bedside Schwartz-ligningen ELLER kreatinin under eller lig med det maksimale defineret nedenfor:

    • Alder: 1 til <2 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mand og kvinde)
    • Alder: 2 til <6 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mand og kvinde)
    • Alder: 6 til <10 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,0 (mandlig og kvindelig)
    • Alder: 10 til <13 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mandlig og kvindelig)
    • Alder: 13 til <16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mandlig); 1.4 (kvinde)
    • Alder: ≥16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mandlig); 1.4 (kvinde)

• Berettigelse til inklusion efter induktion kræver opfyldelse af de første 4 inklusionskriterier ovenfor OG:

  • Behandling på SJALL23H til induktion ELLER
  • Lymfoblastisk lymfom, initialt behandlet på en SJALL-protokol ELLER standard (ikke-protokol) terapi, uden et fuldstændigt respons ved slutningen af ​​induktionen ELLER

  • NCI-SR ALL ved diagnose og behandlet med en SJALL-protokol ELLER standard (ikke-protokol) terapi, som har

    • Langsomt respons på terapi (≥0,1 % MRD ved afslutning af induktion for patienter med hyperdiploid ALL eller ≥0,01 % MRD ved afslutning af induktion for andre med ALL) ELLER
    • HR-genetik som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af ETV6::RUNX1-fusion, medmindre den også har en HR-klinisk funktion ELLER langsom respons på induktionsterapi.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi eller hændelse i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, ikke-febrile anfald i barndommen eller hos voksne, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Anamnese med simple feberkramper i barndommen og tilstedeværelse af CNS leukæmi ved diagnose er ikke udelukkelser fra deltagelse.
• Aktiv ukontrolleret infektion.
• Aktuel aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiale for CNS-involvering.
• Anamnese med venoklusiv sygdom/sinusformet obstruktivt syndrom.
• Ustabil hjertesygdom inklusive QTc >500msec.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke/samtykke, hvis det er relevant.
• Gravid eller ammende.
• For patienter med reproduktionspotentiale, manglende vilje til at bruge effektiv prævention under protokolbehandlingens varighed.