Terapie pro nově diagnostikované pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií a lymfomem prekurzoru B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Registrace na INITIALL.
• Věk 1-18,99 let v době zápisu na INITIALL.
• B-Akutní lymfoblastická leukémie nebo lymfoblastický lymfom.
• Žádná předchozí chemoterapie s výjimkou terapie podávané nebo povolené přípravkem INITIALL.

• NCI s vysokým rizikem (věk 10 let nebo více nebo s počtem WBC ≥ 50 000 buněk/mikroL) nebo standardním rizikem NCI a klinickým znakem HR, jak je uvedeno níže:

  • Onemocnění CNS3 (≥5 WBC/mikroL CSF s přítomnými blasty)
  • Postižení varlat u leukémie
  • Předléčba steroidy definovaná jako > 24 hodin terapie během 14 dnů před zařazením na INITIALL, pokud není k dispozici předchozí WBC k definování rizika NCI
• Pro lymfoblastický lymfom, onemocnění ve stadiu 3-4 NEBO onemocnění ve stadiu 1-2 u pacientů ve věku ≥10 let NEBO klinický znak HR, jak je definováno výše.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Přímý bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy pro věk a alanin transamináza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normy pro věk.
  • Pacienti s ALT nebo aspartát transferázou (AST) 2,5-5násobkem horní hranice normálu pro věk nejsou vhodní, pokud zvýšení nelze připsat hemolýze.

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pomocí Bedside Schwartzovy rovnice NEBO kreatininu pod nebo rovnajícímu se maximu definovanému níže:

    • Věk: 1 až <2 roky; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,6 (muži a ženy)
    • Věk: 2 až <6 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,8 (muži a ženy)
    • Věk: 6 až <10 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,0 (muži a ženy)
    • Věk: 10 až <13 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,2 (muži a ženy)
    • Věk: 13 až <16 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,5 (muži); 1.4 (žena)
    • Věk: ≥16 let; maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,7 (muži); 1.4 (žena)

• Způsobilost k zařazení po indukci vyžaduje splnění prvních 4 výše uvedených kritérií pro zařazení A:

  • Léčba na SJALL23H pro indukci NEBO
  • Lymfoblastický lymfom, zpočátku léčený protokolem SJALL NEBO standardní (neprotokolovou) terapií, bez kompletní odpovědi na konci indukce NEBO

  • NCI-SR ALL při diagnóze a léčeni protokolem SJALL NEBO standardní (neprotokolovou) terapií, kteří mají

    • Pomalá odpověď na léčbu (≥0,1 % MRD na konci indukce u pacientů s hyperdiploidní ALL nebo ≥0,01 % MRD na konci indukce pro ostatní s VŠECHNY) NEBO
    • HR genetika, jak je definována v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost fúze ETV6::RUNX1, pokud také nemá HR klinický rys NEBO pomalou odpověď na indukční terapii.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie nebo příhody centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, dětský nebo dospělý nefebrilní záchvat, paréza, afázie, cévní mozková příhoda, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza. Anamnéza jednoduchých febrilních křečí v dětství a přítomnost leukémie CNS při diagnóze nejsou vyloučeny z účasti.
• Aktivní nekontrolovaná infekce.
• Současné aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem postižení CNS.
• Venookluzivní onemocnění/sinusoidální obstrukční syndrom v anamnéze.
• Nestabilní srdeční onemocnění včetně QTc > 500 msec.
• Neschopnost nebo neochota udělit informovaný souhlas/souhlas podle potřeby.
• Těhotné nebo kojící.
• U pacientek s reprodukčním potenciálem neochota používat účinnou antikoncepci po dobu trvání protokolární terapie.