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Traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie lymphoblastique aiguë et de lymphome à précurseurs de cellules B

15 juillet 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H : Thérapie d'induction combinée dirigée par un antigène pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie lymphoblastique aiguë et de lymphome à précurseurs de cellules B

Il s'agit d'un essai clinique de phase II testant l'utilisation de deux thérapies dirigées contre les antigènes, l'inotuzumab et le blinatumomab, dans le cadre du traitement d'induction pour les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë et de lymphome à précurseurs de cellules B nouvellement diagnostiqués.

Objectif principal

  • Évaluer si la cytométrie en flux a évalué le taux de rémission MRD négatif après une induction basée sur l'immunothérapie chez les patients à haut risque NCI sans caractéristiques génétiques favorables est plus élevé que les résultats de patients similaires traités par AALL1131.

Objectifs secondaires

  • Pour comparer les taux de MRD négatifs évalués par cytométrie en flux à la fin de l'induction pour les patients traités avec cette thérapie par rapport aux patients similaires traités sous TOT17.
  • Comparer le taux de toxicités significatives chez les patients traités avec cette thérapie à ceux traités avec une thérapie à risque standard sur TOT17.
  • Évaluer la survie sans événement et globale des patients traités par cette thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilise une conception de phase II à un seul bras. Le traitement comprendra 3 phases principales : induction, post-induction précoce [y compris consolidation, Blinatumomab 1, méthotrexate à haute dose, réinduction, intérimaire, reconsolidation et Blinatumomab 2] et entretien.

Induction:

  • L'induction comprend 7 jours de traitement selon le protocole de classification INITIALL (NCT06289673) ainsi que 5 semaines supplémentaires de traitement dans le cadre de cet essai. Le traitement comprend 15 jours de dexaméthasone orale (PO) ou intraveineuse (IV), 3 doses hebdomadaires de vincristine IV et 2 doses d'inotuzumab IV les jours 2 et 8. Les patients recevront ensuite du blinatumomab IV des jours 9 à 36. Le Dasatinib PO sera ajouté à partir du jour 12 pour les patients présentant une fusion de classe ABL, y compris les patients atteints de LAL Ph+. Ces patients recevront également du dasatinib au cours de tous les cycles de traitement ultérieurs. Un MHA intrathécal (IT) sera administré. Les patients auront une semaine sans chimiothérapie à la fin de l'induction, bien que les patients présentant un échec d'induction (MRD ≥ 5 % de la maladie) procéderont directement à la consolidation.

Post-intronisation précoce :

  • Une consolidation sera effectuée une fois la thérapie d'induction de rémission terminée. Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV), de la cytarabine IV, de l'inotuzumab IV et du dasatinib PO pour les patients présentant une fusion de classe ABL. Les patients disposeront d'une semaine sans chimiothérapie à la fin de la consolidation.
  • Le Blinatumomab 1 sera administré pendant quatre semaines à tous les patients après leur rétablissement de la consolidation.
  • Le méthotrexate à haute dose sera administré par voie IV toutes les deux semaines pendant quatre cycles. Les patients recevront également un traitement de chimiothérapie intrathécale à chacun des cycles de 2 semaines et prendront de la mercaptopurine orale en continu si tolérée.
  • La réinduction consistera en dexaméthasone pendant 7 jours la première et la troisième semaine, 3 doses hebdomadaires de vincristine IV, 1 dose de daunorubicine IV, 1 dose de calaspargase IV, une dose intrathécale (IT) de MHA et du dasatinib PO quotidiennement (pour les patients avec fusion de classe ABL).
  • L'intérim comprend la mercaptopurine po quotidiennement pendant 6 semaines, la dexaméthasone pendant 1 semaine (5 jours), la daunorubicine et la vincristine IV le jour 1 des semaines 2 et 5, la calaspargase IV le jour 1 des semaines 1 et 4, IT MHA le jour 1 de la semaine 4. et dasatinib po quotidiennement pendant 6 semaines (pour les patients atteints de fusion de classe ABL). Les patients disposeront d'une semaine sans chimiothérapie à la fin du traitement intérimaire. Les patients atteints du syndrome de Down ne recevront pas de daunorubicine pendant cette phase.
  • La reconsolidation répétera le traitement administré en consolidation mais remplacera l'inotuzumab expérimental par la mercaptopurine traditionnelle.
  • Le blinatumomab 2 sera administré pendant quatre semaines aux patients présentant un MRD de fin d'induction élevé et aux patients atteints du syndrome de Down après reconsolidation.

Le traitement d'entretien suit la reconsolidation ou le Blinatumomab 2 (pour les patients recevant ce traitement) et comprend 8 impulsions de dexaméthasone et de vincristine administrées toutes les 4 semaines, du méthotrexate hebdomadaire, de la mercaptopurine quotidienne, un traitement intrathécal et du dasatinib (pour les patients présentant des fusions de classe ABL). Le traitement d'entretien dure au total 80 semaines.

La durée du traitement est d'environ 2 ans et demi. Un suivi est recommandé jusqu'à ce que le patient soit en rémission depuis 10 ans et qu'il ait au moins 18 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

128

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jessica Bell, MD
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Recrutement
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Inscription sur INITIALL.
  • Âge 1-18,99 ans au moment de l’inscription sur INITIALL.
  • B-Leucémie lymphoblastique aiguë ou lymphome lymphoblastique.
  • Aucune chimiothérapie antérieure à l'exclusion d'un traitement administré ou autorisé par INITIALL.

  • Risque élevé NCI (âge de 10 ans ou plus ou présentant un nombre de leucocytes ≥ 50 000 cellules/microL) ou risque standard NCI et caractéristique clinique HR comme indiqué ci-dessous :

    • Maladie du SNC3 (≥5 WBC/microL LCR avec présence de blastes)
    • Atteinte testiculaire de la leucémie
    • Prétraitement stéroïdien défini comme > 24 heures de traitement dans les 14 jours précédant l'inscription à INITIALL si un leucocyte précédent pour définir le risque de NCI n'est pas disponible
  • Pour le lymphome lymphoblastique, la maladie de stade 3-4 OU la maladie de stade 1-2 chez les patients âgés de ≥ 10 ans OU caractéristique clinique HR telle que définie ci-dessus.

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine directe ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale pour l'âge et alanine transaminase (ALT) ≤ 5x la limite supérieure de la normale pour l'âge.
    • Les patients dont l'ALT ou l'aspartate transférase (AST) est 2,5 à 5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale pour l'âge ne sont pas éligibles, sauf si l'augmentation est attribuable à l'hémolyse.

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 en utilisant l’équation de Schwartz au chevet OU une créatinine inférieure ou égale au maximum défini ci-dessous :

      • Âge : 1 à <2 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,6 (homme et femme)
      • Âge : 2 à <6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,8 (homme et femme)
      • Âge : 6 à <10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,0 (homme et femme)
      • Âge : 10 à <13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,2 (homme et femme)
      • Âge : 13 à <16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,5 (homme) ; 1,4 (femelle)
      • Âge : ≥16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,7 (homme) ; 1,4 (femelle)

  • L'éligibilité à l'inclusion après l'induction nécessite de répondre aux 4 premiers critères d'inclusion ci-dessus ET :

    • Traitement sur SJALL23H pour induction OU
    • Lymphome lymphoblastique, initialement traité selon un protocole SJALL OU une thérapie standard (hors protocole), sans réponse complète à la fin de l'induction OU

    • LAL NCI-SR au moment du diagnostic et traitée avec un protocole SJALL OU un traitement standard (sans protocole) qui ont

      • Réponse lente au traitement (≥0,1 % de MRD à la fin de l'induction pour les patients atteints de LAL hyperdiploïde ou ≥0,01 % MRD à la fin de l'induction pour les autres avec LAL) OU
      • Génétique RH telle que définie dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Présence de fusion ETV6 :: RUNX1, sauf si elle présente également une caractéristique clinique HR OU une réponse lente au traitement d'induction.
  • Antécédents ou présence d'une pathologie ou d'un événement cliniquement pertinent du système nerveux central (SNC), tel que l'épilepsie, les convulsions non fébriles chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou psychose. Les antécédents de convulsions fébriles simples pendant l'enfance et la présence d'une leucémie du SNC au moment du diagnostic ne sont pas des exclusions à la participation.
  • Infection active incontrôlée.
  • Maladie auto-immune active actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec possibilité d'implication du SNC.
  • Antécédents de maladie veino-occlusive/syndrome obstructif sinusoïdal.
  • Maladie cardiaque instable, y compris QTc > 500 ms.
  • Incapacité ou refus de donner un consentement/assentiment éclairé, le cas échéant.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Pour les patientes en âge de procréer, refus d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du protocole thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients traités par SJALL23H

Tous les patients éligibles reçoivent une intervention selon la section de description détaillée avec ce qui suit:

Induction: dexaméthasone, vincristine, inotuzumab, blinatumomab, cyclophosphamide, dasatinib, it mha.

Première post-induction: cyclophosphamide, cytarabine, inotuzumab, méthotrexate, It MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-mercaptopurine, dexaméthasone, vincristine, daunorubicine, calaspargase.

Entretien: dexaméthasone, vincristine, méthotrexate, 6-mercaptopurine, thioguanine, dasatinib, it mha.
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron
  • Hexadrol®
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Daunorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Daunomycine
Médicament: Dasatinib
Bon de commande donné.
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Blinatumomab
Donné IV.
Autres noms:
  • BLINCYTO®
Médicament: Vincristine
Donné IV.
Autres noms:
  • Oncovin
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV ou IT.
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
Médicament: Méthotrexate
Donné par IT, IV, PO ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • MTX
  • Trexall®
Médicament: Thioguanine
Étant donné PO (participants intolérants à la mercaptopurine).
Autres noms:
  • 6-thioguanine
  • Tabloïd®
Médicament: Inotuzumab
Étant donné IV.
Autres noms:
  • Inotuzumab ozogamicine
  • BESPONSA®
Procédure: Informatique MHA
Étant donné par voie intrathécale (IT), ajusté selon l'âge.
Autres noms:
  • Trithérapie intrathécale (méthotrexate + hydrocortisone + cytarabine)
Médicament: 6-mercaptopurine
Étant donné le PO.
Autres noms:
  • 6 MP
  • Mercaptopurine
Médicament: Calaspargase
Étant donné IV.
Autres noms:
  • ASPERLES

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fin de l’induction, rémission négative minimale de la maladie résiduelle
Délai: Sous traitement jusqu'à la fin de l'induction, environ 29 jours
Cytométrie en flux (de préférence) ou mesure de séquençage de nouvelle génération de la moelle osseuse avec <0,01 % leucémie avec résolution de la maladie extramédullaire à la fin de l'induction (environ le jour 29) et sera analysée dans les 6 mois suivant l'atteinte du dernier participant au timepoint.
Sous traitement jusqu'à la fin de l'induction, environ 29 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des taux de MRD négatifs à ceux du Total 17
Délai: Sous traitement jusqu'à la fin de l'induction, environ 29 jours
Cytométrie en flux (de préférence) ou mesure de séquençage de nouvelle génération de la moelle osseuse avec <0,01 % la leucémie avec résolution de la maladie extramédullaire sera comparée entre les patients inscrits dans cet essai et les patients présentant des caractéristiques cliniques similaires (âge, leucocytes au moment du diagnostic, état du SNC, atteinte testiculaire) inscrits sur Total 17 (NCT03117751).
Sous traitement jusqu'à la fin de l'induction, environ 29 jours
Comparez les toxicités significatives ressenties à celles du Total 17
Délai: Sous traitement jusqu'à fin de reconsolidation, environ 56 jours.
Nous comparerons le CTCAE version 5 cliniquement significatif, non hématologique de grade 3 ou toute toxicité non hématologique de grade 4-5. Cette comparaison comprendra 3 périodes : induction/consolidation, réinduction et reconsolidation.
Sous traitement jusqu'à fin de reconsolidation, environ 56 jours.
Survie sans événement (EFS)
Délai: 3,5 ans après l'inscription.
Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions de survie pour la survie sans événement (EFS) seront calculées avec l'erreur standard. Pour l'EFS, le décès quelle qu'en soit la cause, toute rechute, l'échec de la consolidation et la seconde tumeur maligne sont considérés comme un échec ; les patients restant sans échec au dernier suivi sont censurés.
3,5 ans après l'inscription.
Survie globale (OS)
Délai: 3,5 ans après l'inscription.
Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions de survie pour la survie globale (SG) seront calculées avec l'erreur type. Pour la SG, seul le décès, quelle qu’en soit la cause, est considéré comme un échec et les patients encore en vie au dernier suivi sont censurés.
3,5 ans après l'inscription.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Pfizer
Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2024

Première publication (Réel)

1 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition au moment de la publication de l’article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs suite à une demande formelle avec les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment où les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et le chercheur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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