Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapi for nylig diagnostiserte pasienter med B-celleforløper akutt lymfoblastisk leukemi og lymfom

15. juli 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Kombinasjonsantigenrettet induksjonsterapi for nylig diagnostiserte pasienter med B-celleforløper akutt lymfoblastisk leukemi og lymfom

Dette er en fase II klinisk studie som tester bruken av to antigen-rettede terapier, inotuzumab og blinatumomab, som en del av induksjonsterapi for barn og unge voksne med nylig diagnostisert B-celle forløper akutt lymfoblastisk leukemi og lymfom.

Hovedmål

  • For å vurdere om flow-cytometrien vurderte MRD-negativ remisjonsrate etter en immunterapibasert induksjon hos NCI-høyrisikopasienter uten gunstige genetiske egenskaper, er høyere enn resultatene til lignende pasienter behandlet på AALL1131.

Sekundære mål

  • For å sammenligne flow-cytometri vurderte MRD-negative rater ved slutten av induksjon for pasienter behandlet med denne terapien sammenlignet med lignende pasienter behandlet på TOT17.
  • For å sammenligne frekvensen av signifikant toksisitet hos pasienter behandlet med denne behandlingen med de som ble behandlet med standardrisikoterapi på TOT17.
  • For å vurdere hendelsesfri og total overlevelse av pasienter behandlet med denne terapien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien bruker en enkeltarms fase II-design. Behandlingen vil bestå av 3 hovedfaser: Induksjon, tidlig postinduksjon [inkludert Konsolidering, Blinatumomab 1, Høydose Metotreksat, Reinduksjon, Interim, Rekonsolidering og Blinatumomab 2], og vedlikehold.

Induksjon:

  • Induksjon inkluderer 7 dagers terapi på INITIALL klassifiseringsprotokollen (NCT06289673) samt 5 ytterligere ukers behandling i denne studien. Behandlingen inkluderer 15 dager med oral (PO) eller intravenøs (IV) deksametason, 3 ukentlige doser vinkristin IV og 2 doser inotuzumab IV på dag 2 og 8. Pasienter vil deretter få blinatumomab IV fra dag 9-36. Dasatinib PO vil bli lagt til fra og med dag 12 for pasienter med en ABL-klassefusjon inkludert pasienter med Ph+ ALL. Disse pasientene vil også få dasatinib i alle påfølgende behandlingssykluser. Intrathecal (IT) MHA vil bli gitt. Pasienter vil ha en uke uten kjemoterapi ved slutten av induksjon, selv om pasienter med induksjonssvikt (MRD ≥5 % sykdom) vil fortsette direkte til konsolidering.

Tidlig etter induksjon:

  • Konsolidering vil bli gitt etter fullført remisjonsinduksjonsterapi. Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV), cytarabin IV, inotuzumab IV og dasatinib PO for pasienter med ABL-klassefusjon. Pasientene vil ha en uke uten kjemoterapi ved slutten av konsolideringen.
  • Blinatumomab 1 vil bli gitt i fire uker til alle pasienter etter bedring fra konsolidering.
  • Høydose Metotreksat vil bli gitt IV annenhver uke i fire sykluser. Pasienter vil også motta en intratekal kjemoterapibehandling med hver av de 2 ukers syklusene og vil ta oral merkaptopurin kontinuerlig hvis de tolereres.
  • Reinduksjon vil bestå av deksametason i 7 dager i første og tredje uke, 3 ukentlige doser vincristin IV, 1 dose daunorubicin IV, 1 dose calaspargase IV, intratekal (IT) MHA én dose og dasatinib PO daglig (for pasienter med ABL-klasse fusjon).
  • Interim inkluderer merkaptopurin po daglig i 6 uker, deksametason i 1 uke (5 dager), daunorubicin og vinkristin IV på dag 1 i uke 2 og 5, calaspargase IV på dag 1 i uke 1 og 4, IT MHA på dag 1 i uke 4 og dasatinib po daglig i 6 uker (for pasienter med ABL-klassefusjon). Pasienter vil ha en uke uten kjemoterapi ved slutten av interimterapi. Pasienter med Downs syndrom vil ikke få daunorubicin i denne fasen.
  • Rekonsolidering vil gjenta behandlingen gitt i Consolidation, men erstatte inotuzumab under undersøkelse med tradisjonell merkaptopurin.
  • Blinatumomab 2 vil bli gitt i fire uker til pasienter med forhøyet induksjons-MRD og pasienter med Downs syndrom etter rekonsolidering.

Vedlikeholdsterapi følger Rekonsolidering eller Blinatumomab 2 (for de pasientene som får denne behandlingen) og inkluderer 8 pulser med deksametason og vinkristin gitt hver 4. uke, ukentlig metotreksat, daglig merkaptopurin, intratekal terapi og dasatinib (for pasienter med ABL-klassefusjoner). Vedlikeholdsbehandling varer totalt i 80 uker.

Behandlingsvarigheten er omtrent 2¼ år. Oppfølging anbefales til pasienten er i remisjon i 10 år og er minst 18 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

128

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Bell, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
        • Rekruttering
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Påmelding på INITIALL.
  • Alder 1-18,99 år på tidspunktet for innmelding på INITIALL.
  • B-akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom.
  • Ingen tidligere kjemoterapi unntatt terapi gitt på eller tillatt av INITIALL.

  • NCI-høyrisiko (alder 10 år eller eldre eller med WBC-antall ≥50 000 celler/mikroL) eller NCI-standardrisiko og en HR-klinisk funksjon som listet nedenfor:

    • CNS3-sykdom (≥5 WBC/mikroL CSF med blaster tilstede)
    • Testikkelinvolvering av leukemi
    • Steroidforbehandling definert som >24 timers behandling i løpet av de 14 dagene før innmelding til INITIALL hvis en tidligere WBC for å definere NCI-risiko er utilgjengelig
  • For lymfoblastisk lymfom, stadium 3-4 sykdom ELLER stadium 1-2 sykdom i pasientalder ≥10 år ELLER HR kliniske funksjon som definert ovenfor.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense for alder og alanintransaminase (ALT) ≤ 5x øvre normalgrense for alder.
    • Pasienter med ALAT eller aspartattransferase (AST) 2,5-5 ganger øvre normalgrense for alder er ikke kvalifiserte med mindre økningen kan tilskrives hemolyse.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73m^2 ved å bruke Bedside Schwartz-ligningen ELLER kreatinin under eller lik maksimum definert nedenfor:

      • Alder: 1 til <2 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mann og kvinne)
      • Alder: 2 til <6 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mann og kvinne)
      • Alder: 6 til <10 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,0 (mann og kvinne)
      • Alder: 10 til <13 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mann og kvinne)
      • Alder: 13 til <16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mann); 1,4 (kvinne)
      • Alder: ≥16 år; maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mann); 1,4 (kvinne)

  • Kvalifisering for inkludering etter induksjon krever oppfyllelse av de første 4 inkluderingskriteriene ovenfor OG:

    • Behandling på SJALL23H for induksjon ELLER
    • Lymfoblastisk lymfom, opprinnelig behandlet med en SJALL-protokoll ELLER standard (ikke-protokoll) terapi, uten fullstendig respons ved slutten av induksjonen ELLER

    • NCI-SR ALL ved diagnose og behandlet med en SJALL-protokoll ELLER standard (ikke-protokoll) terapi som har

      • Langsom respons på terapi (≥0,1 % MRD ved slutten av induksjonen for pasienter med hyperdiploid ALL eller ≥0,01 % MRD ved slutten av induksjon for andre med ALL) ELLER
      • HR genetikk som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av ETV6::RUNX1-fusjon med mindre den også har en HR-klinisk funksjon ELLER langsom respons på induksjonsterapi.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi eller hendelse i sentralnervesystemet (CNS), som epilepsi, ikke-febrile anfall i barndom eller voksen, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, eller psykose. Anamnese med enkle feberkramper i barndommen og tilstedeværelse av CNS-leukemi ved diagnose er ikke utelukkelser for deltakelse.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Aktuell aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for CNS-involvering.
  • Anamnese med venoklusiv sykdom/ sinusoidalt obstruktivt syndrom.
  • Ustabil hjertesykdom inkludert QTc >500 msek.
  • Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke/samtykke etter behov.
  • Gravid eller ammende.
  • For pasienter med reproduksjonspotensial, manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av protokollbehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SJALL23H behandlet pasienter

Alle kvalifiserte pasienter får inngrep i henhold til delen av detaljert beskrivelse med følgende:

Induksjon: Dexamethason, Vincristine, Inotuzumab, Blinatumomab, Cyclophosphamide, Dasatinib, IT MHA.

Tidlig etterinduksjon: Syklofosfamid, cytarabin, inotuzumab, metotreksat, IT MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-Mercaptopurin, dexamethason, vincristine, daunorubicin, calaspargase.

Vedlikehold: Dexamethason, Vincristine, Methotrexate, 6-Mercaptopurine, Thioguanine, Dasatinib, IT MHA.
Legemiddel: Deksametason
Gis oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Daunorubicin
Gitt IV.
Andre navn:
  • Daunomycin
Legemiddel: Dasatinib
Gitt PO.
Andre navn:
  • Sprycel®
Legemiddel: Blinatumomab
Gitt IV.
Andre navn:
  • BLINCYTO®
Legemiddel: Vincristine
Gitt IV.
Andre navn:
  • Oncovin
  • Vinkristinsulfat
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV eller IT.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IT, IV, PO eller intramuskulær (IM).
Andre navn:
  • MTX
  • Trexall®
Legemiddel: Tioguanin
Gitt PO (deltakere intolerante mot merkaptopurin).
Andre navn:
  • 6-tioguanin
  • Tabloid®
Legemiddel: Inotuzumab
Gitt IV.
Andre navn:
  • Inotuzumab ozogamicin
  • BESPONSA®
Fremgangsmåte: DET MHA
Gitt Intrathecal (IT), Aldersjustert.
Andre navn:
  • Intratekal trippelbehandling (metotreksat + hydrokortison + cytarabin)
Legemiddel: 6-merkaptopurin
Gitt PO.
Andre navn:
  • 6 MP
  • Merkaptopurin
Legemiddel: Calaspargase
Gitt IV.
Andre navn:
  • ASPARLAS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slutt på induksjon minimal gjenværende sykdom negativ remisjon
Tidsramme: Ved behandling til slutten av induksjon, ca. 29 dager
Flowcytometri (foretrukket) eller neste generasjons sekvenseringsmåling av benmarg med <0,01 % leukemi med oppløsning av ekstramedullær sykdom ved slutten av induksjonen (omtrent dag 29) og vil bli analysert innen 6 måneder etter at siste deltaker når tidspunktet.
Ved behandling til slutten av induksjon, ca. 29 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av MRD-negative priser med de på Total 17
Tidsramme: Ved behandling til slutten av induksjon, ca. 29 dager
Flowcytometri (foretrukket) eller neste generasjons sekvenseringsmåling av benmarg med <0,01 % leukemi med oppløsning av ekstramedullær sykdom vil bli sammenlignet mellom pasienter som ble inkludert i denne studien og pasienter med lignende kliniske trekk (alder, WBC ved diagnose, CNS-status, testikkelpåvirkning) som ble registrert på Total 17(NCT03117751).
Ved behandling til slutten av induksjon, ca. 29 dager
Sammenlign betydelige toksisiteter opplevd med de på Total 17
Tidsramme: Ved behandling til slutten av rekonsolidering, ca. 56 dager.
Vi vil sammenligne CTCAE versjon 5 klinisk signifikant, ikke-hematologisk grad 3 eller enhver ikke-hematologisk grad 4-5 toksisitet. Denne sammenligningen vil omfatte 3 perioder: induksjon/konsolidering, reinduksjon og rekonsolidering.
Ved behandling til slutten av rekonsolidering, ca. 56 dager.
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3,5 år etter innmelding.
Kaplan-Meier estimater av overlevelsesfunksjonene for hendelsesfri overlevelse (EFS) vil bli beregnet sammen med standardfeil. For EFS anses død på grunn av en hvilken som helst årsak, ethvert tilbakefall, konsolideringssvikt og andre malignitet som svikt; pasienter som forblir feilfrie ved siste oppfølging sensureres.
3,5 år etter innmelding.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3,5 år etter innmelding.
Kaplan-Meier estimater av overlevelsesfunksjonene for total overlevelse (OS) vil bli beregnet sammen med standardfeil. For OS er det kun død på grunn av noen årsak som anses som svikt, og pasienter som fortsatt er i live ved siste oppfølging blir sensurert.
3,5 år etter innmelding.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Pfizer
Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte datateamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere