Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия впервые диагностированных пациентов с острым лимфобластным лейкозом и лимфомой, являющимися предшественниками В-клеток

15 июля 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Комбинированная антиген-направленная индукционная терапия для впервые диагностированных пациентов с острым лимфобластным лейкозом и лимфомой, предшественниками B-клеток

Это клиническое исследование II фазы, в котором тестируется использование двух антиген-направленных препаратов, инотузумаба и блинатумомаба, в рамках индукционной терапии у детей и молодых людей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом и лимфомой, являющимися предшественниками В-клеток.

Основная цель

  • Оценить, превышает ли проточная цитометрия частота MRD-отрицательной ремиссии после индукции на основе иммунотерапии у пациентов с высоким риском NCI без благоприятных генетических особенностей, чем результаты у аналогичных пациентов, получавших AALL1131.

Вторичные цели

  • Сравнить частоту MRD-отрицательных результатов, оцененных с помощью проточной цитометрии, в конце индукции у пациентов, получавших эту терапию, с аналогичными пациентами, получавшими TOT17.
  • Сравнить уровень значимой токсичности у пациентов, получавших эту терапию, с теми, кто получал терапию стандартного риска на TOT17.
  • Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших данную терапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании используется дизайн фазы II с одной рукой. Лечение будет состоять из 3 основных этапов: индукция, ранняя постиндукционная стадия (включая консолидацию, Блинатумомаб 1, высокие дозы метотрексата, реиндукция, промежуточная, реконсолидация и Блинатумомаб 2) и поддерживающая фаза.

Индукция:

  • Индукция включает 7 дней терапии по протоколу классификации INITIALL (NCT06289673), а также еще 5 недель лечения в рамках этого исследования. Лечение включает пероральный (PO) или внутривенный (IV) дексаметазон в течение 15 дней, 3 еженедельные дозы винкристина внутривенно и 2 дозы инотузумаба внутривенно во 2-й и 8-й дни. Затем пациенты будут получать блинатумомаб внутривенно с 9 по 36-й дни. Дазатиниб перорально будет добавлен, начиная с 12-го дня, пациентам со слиянием класса ABL, включая пациентов с Ph+ ОЛЛ. Эти пациенты также будут получать дазатиниб во всех последующих циклах терапии. Будет проведена интратекальная (ИТ) MHA. В конце индукции у пациентов будет неделя без химиотерапии, хотя пациенты с неудачей индукции (MRD ≥5% заболевания) перейдут непосредственно к консолидации.

Ранняя пост-индукция:

  • Консолидация будет произведена после завершения индукционной терапии ремиссии. Пациенты получают циклофосфамид внутривенно (внутривенно), цитарабин внутривенно, инотузумаб внутривенно и дазатиниб перорально для пациентов со слиянием класса ABL. По окончании консолидации у пациентов будет неделя без химиотерапии.
  • Блинатумомаб 1 будет назначаться в течение четырех недель всем пациентам после выздоровления от консолидации.
  • Высокие дозы метотрексата будут вводиться внутривенно каждые две недели в течение четырех циклов. Пациенты также будут получать интратекальную химиотерапию в каждом из двухнедельных циклов и будут постоянно принимать пероральный меркаптопурин, если он переносится.
  • Реиндукция будет состоять из дексаметазона в течение 7 дней в первую и третью неделю, 3 еженедельных доз винкристина внутривенно, 1 дозы даунорубицина внутривенно, 1 дозы каласпаргазы внутривенно, интратекально (ИТ) одной дозы MHA и дазатиниба перорально ежедневно (для пациентов с Слияние класса ABL).
  • Промежуточный период включает меркаптопурин перорально ежедневно в течение 6 недель, дексаметазон в течение 1 недели (5 дней), даунорубицин и винкристин внутривенно в 1-й день 2-й и 5-й недель, каласпаргазу внутривенно в 1-й день 1-й и 4-й недель, IT MHA в 1-й день 4-й недели. и дазатиниб перорально ежедневно в течение 6 недель (для пациентов со слиянием класса ABL). По окончании промежуточной терапии у пациентов будет неделя без химиотерапии. Пациенты с синдромом Дауна не будут получать даунорубицин на этом этапе.
  • Реконсолидация повторит терапию, указанную в разделе «Консолидация», но заменит исследуемый инотузумаб традиционным меркаптопурином.
  • Блинатумомаб 2 будет назначаться в течение четырех недель пациентам с повышенным МОБ в конце индукции и пациентам с синдромом Дауна после реконсолидации.

Поддерживающая терапия следует за Реконсолидацией или Блинатумомабом 2 (для пациентов, получающих эту терапию) и включает 8 импульсов дексаметазона и винкристина каждые 4 недели, еженедельный прием метотрексата, ежедневный меркаптопурин, интратекальную терапию и дазатиниб (для пациентов со слияниями класса ABL). Поддерживающая терапия длится в общей сложности 80 недель.

Продолжительность терапии составляет примерно 2¼ года. Наблюдение рекомендуется до тех пор, пока пациент не достигнет ремиссии в течение 10 лет и не достигнет возраста 18 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

128

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Seth E. Karol, MD, MSCI
  • Номер телефона: 888-226-4343
  • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jessica Bell, MD
        • Контакт:
          • Jessica Bell, MD
          • Номер телефона: 704-384-1900
          • Электронная почта: jbell@novanthealth.org
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Рекрутинг
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Контакт:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Запись на INITIALL.
  • Возраст 1–18,99 лет на момент регистрации в программе INITIALL.
  • B-Острый лимфобластный лейкоз или лимфобластная лимфома.
  • Никакой предшествующей химиотерапии, за исключением терапии, назначенной или разрешенной INITIALL.

  • Высокий риск NCI (возраст 10 лет или старше или количество лейкоцитов ≥50 000 клеток/мкл) или стандартный риск NCI и клинические признаки HR, перечисленные ниже:

    • Заболевание ЦНС3 (≥5 лейкоцитов/мкл СМЖ с наличием бластов)
    • Поражение яичек при лейкемии
    • Предварительное лечение стероидами определяется как >24 часов терапии в течение 14 дней до включения в программу INITIALL, если предшествующие лейкоциты для определения риска NCI недоступны.
  • Для лимфобластной лимфомы — стадия 3–4 заболевания ИЛИ стадия 1–2 заболевания у пациентов в возрасте ≥10 лет ИЛИ клинические признаки HR, как определено выше.

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Прямой билирубин < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для данного возраста, а аланиновая трансаминаза (АЛТ) < 5 раз превышает верхнюю границу нормы для данного возраста.
    • Пациенты с уровнем АЛТ или аспартаттрансферазы (АСТ) в 2,5–5 раз превышающим верхнюю границу нормы для данного возраста не могут участвовать в исследовании, за исключением случаев, когда повышение связано с гемолизом.

  • Адекватная функция почек определяется как:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2 используя уравнение Шварца у постели больного ИЛИ креатинин ниже или равен максимальному значению, определенному ниже:

      • Возраст: от 1 до <2 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,6 (мужчины и женщины)
      • Возраст: от 2 до <6 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 0,8 (мужчины и женщины)
      • Возраст: от 6 до <10 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,0 (мужчины и женщины)
      • Возраст: от 10 до <13 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,2 (мужчины и женщины)
      • Возраст: от 13 до <16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,5 (мужчины); 1,4 (женский)
      • Возраст: ≥16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): 1,7 (мужчины); 1,4 (женский)

  • Право на включение после индукционной терапии требует соответствия первым 4 критериям включения, указанным выше, И:

    • Лечение на SJALL23H для индукции ИЛИ
    • Лимфобластная лимфома, первоначально лечившаяся по протоколу SJALL ИЛИ стандартной (непротокольной) терапией, без полного ответа в конце индукции ИЛИ

    • ОЛЛ NCI-SR при постановке диагноза и лечении по протоколу SJALL ИЛИ стандартной (непротокольной) терапии,

      • Медленный ответ на терапию (≥0,1% MRD в конце индукции для пациентов с гипердиплоидным ОЛЛ или ≥0,01% MRD в конце индукционного лечения для других с ВСЕМИ) ИЛИ
      • Генетика HR, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

  • Наличие слияния ETV6::RUNX1, за исключением случаев, когда имеется клинический признак HR ИЛИ медленный ответ на индукционную терапию.
  • В анамнезе или наличие клинически значимой патологии или явления центральной нервной системы (ЦНС), такого как эпилепсия, нефебрильные судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз. Простые фебрильные судороги в анамнезе в детстве и наличие лейкемии ЦНС на момент постановки диагноза не являются исключениями для участия.
  • Активная неконтролируемая инфекция.
  • Текущее активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС.
  • В анамнезе веноокклюзионная болезнь/синусоидальный обструктивный синдром.
  • Нестабильное сердечное заболевание, включая QTc >500 мс.
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие/согласие, если применимо.
  • Беременная или кормящая.
  • У пациенток репродуктивного потенциала - нежелание использовать эффективную контрацепцию на время протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SJALL23H, получавшие лечение пациентов

Все подходящие пациенты получают вмешательство в соответствии с подробным разделом описания со следующим:

Индукция: дексаметазон, винкристин, нетузумаб, блиндумомаб, циклофосфамид, дасатиниб, это mha.

Ранняя пост-индукция: циклофосфамид, цитарабин, нетузумаб, метотрексат, IT MHA, Dasatinib, Blinatumomab, 6-Mercaptopurine, Dexamethasone, Vincristine, Daunorubicin, Calaspargase.

Поддержание: дексаметазон, винкристин, метотрексат, 6-меркаптопурин, тиогуанин, дасатиниб, это mha.
Лекарство: Дексаметазон
Вводится перорально (PO) или внутривенно (IV).
Другие имена:
  • Декадрон
  • Гексадрол®
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Даунорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Дауномицин
Лекарство: Дазатиниб
Дано ПО.
Другие имена:
  • Спрайсел®
Лекарство: Блинатумомаб
Дано IV.
Другие имена:
  • БЛИНЦИТО®
Лекарство: Винкристин
Дано IV.
Другие имена:
  • Онковин
  • Винкристин сульфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV или IT.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
Лекарство: Метотрексат
При ИТ, внутривенно, перорально или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
  • МТХ
  • Трексалл®
Лекарство: Тиогуанин
Учитывая ПО (участники с непереносимостью меркаптопурина).
Другие имена:
  • 6-тиогуанин
  • Таблоид®
Лекарство: Инотузумаб
Учитывая IV.
Другие имена:
  • Инотузумаб озогамицин
  • БЕСПОНСА®
Процедура: ИТ МХА
Учитывая интратекально (ИТ), с учетом возраста.
Другие имена:
  • Интратекальная тройная терапия (метотрексат + гидрокортизон + цитарабин)
Лекарство: 6-меркаптопурин
Учитывая ПО.
Другие имена:
  • 6-МП
  • Меркаптопурин
Лекарство: Каласпаргаза
Учитывая IV.
Другие имена:
  • АСПАРАЛАС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конец индукции минимальная остаточная болезнь отрицательная ремиссия
Временное ограничение: От лечения до окончания индукционного периода примерно 29 дней
Проточная цитометрия (предпочтительно) или секвенирование костного мозга нового поколения с <0,01% лейкоз с разрешением экстрамедуллярного заболевания в конце индукции (приблизительно 29-й день) и будет проанализирован в течение 6 месяцев после того, как последний участник достигнет момента времени.
От лечения до окончания индукционного периода примерно 29 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение показателей MRD-отрицательных результатов с показателями Total 17
Временное ограничение: От лечения до окончания индукционного периода примерно 29 дней
Проточная цитометрия (предпочтительно) или секвенирование костного мозга нового поколения с <0,01% лейкоз с разрешением экстрамедуллярного заболевания будет сравниваться между пациентами, включенными в это исследование, и пациентами со схожими клиническими особенностями (возраст, лейкоциты на момент постановки диагноза, статус ЦНС, поражение яичек), включенными в Total 17 (NCT03117751).
От лечения до окончания индукционного периода примерно 29 дней
Сравните значительную токсичность с таковой при Total 17.
Временное ограничение: От лечения до окончания реконсолидации примерно 56 дней.
Мы сравним клинически значимую токсичность CTCAE версии 5, негематологическую степень 3 или любую негематологическую токсичность 4–5 степени. Это сравнение будет охватывать 3 периода: индукция/консолидация, реиндукция и реконсолидация.
От лечения до окончания реконсолидации примерно 56 дней.
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 3,5 года после поступления.
Оценки Каплана-Мейера функций выживания для бессобытийного выживания (EFS) будут рассчитываться вместе со стандартной ошибкой. Для EFS смерть по любой причине, любой рецидив, неудача консолидации и вторичное злокачественное новообразование считаются неудачей; пациенты, у которых при последнем наблюдении не было неудач, подвергаются цензуре.
3,5 года после поступления.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3,5 года после поступления.
Оценки Каплана-Мейера функций выживания для общей выживаемости (ОВ) будут рассчитываться вместе со стандартной ошибкой. В случае ОС неудачей считается только смерть по любой причине, а пациенты, оставшиеся в живых на момент последнего наблюдения, подвергаются цензуре.
3,5 года после поступления.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Pfizer
Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны обезличенные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или дополнительными целями исследования, содержащимися в публикации). Сопроводительные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, использованные для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которым нужен доступ к обезличенным данным индивидуального уровня, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны во время публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям по официальному запросу со следующей информацией: полное имя запрашивающего, филиал, запрошенный набор данных и время, когда данные потребуются. В качестве информации ведущий статистик и руководитель исследования будут проинформированы о том, что запрошены наборы данных первичных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться