Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Terápia újonnan diagnosztizált B-sejtes prekurzor akut limfoblasztos leukémiában és limfómában szenvedő betegek számára

2026. július 15. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Kombinált antigén-irányított indukciós terápia újonnan diagnosztizált B-sejtes prekurzor akut limfoblasztos leukémiában és limfómában szenvedő betegek számára

Ez egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely két antigén-irányított terápia, az inotuzumab és a blinatumomab alkalmazását teszteli az indukciós terápia részeként újonnan diagnosztizált B-sejtes prekurzor akut limfoblasztos leukémiában és limfómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára.

Az elsődleges célkítűzés

  • Annak felmérésére, hogy az áramlási citometriával értékelt MRD-negatív remissziós ráta immunterápián alapuló indukciót követően NCI-s, magas kockázatú, kedvező genetikai jellemzőkkel nem rendelkező betegeknél magasabb-e, mint az AALL1131-gyel kezelt hasonló betegek eredményei.

Másodlagos célok

  • Az áramlási citometriával mért MRD-negatív arányok összehasonlítása az indukció végén az ezzel a terápiával kezelt betegeknél a TOT17-tel kezelt hasonló betegekkel összehasonlítva.
  • Összehasonlítani a szignifikáns toxicitások arányát az ezzel a terápiával kezelt betegeknél a standard kockázati terápiával kezelt betegeknél a TOT17-en.
  • Az ezzel a terápiával kezelt betegek eseménymentes és általános túlélési arányának felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egykaros II. fázisú kialakítást alkalmaz. A kezelés 3 fő fázisból áll: Indukció, korai posztindukció [beleértve a konszolidációt, a Blinatumomab 1-et, a nagy dózisú metotrexátot, a reindukciót, az átmeneti, a rekonszolidációt és a Blinatumomab 2-t], valamint a karbantartás.

Indukció:

  • Az indukció 7 napos terápiát tartalmaz az INITIALL osztályozási protokoll szerint (NCT06289673), valamint további 5 hét kezelést ebben a kísérletben. A kezelés 15 napos orális (PO) vagy intravénás (IV) dexametazont, heti 3 vincristin IV adagot és 2 inotuzumab IV adagot tartalmaz a 2. és 8. napon. A betegek ezután blinatumomab IV-et kapnak a 9. és 36. nap között. A Dasatinib PO-t a 12. naptól kezdődően hozzáadják az ABL-osztályú fúzióban szenvedő betegek számára, beleértve a Ph+ ALL-ben szenvedő betegeket is. Ezek a betegek dasatinibet is kapnak az összes további kezelési ciklusban. Intratekális (IT) MHA-t adnak. A betegek egy hétig kemoterápia nélkül maradnak az indukció végén, bár az indukciós sikertelenségben szenvedő betegek (MRD ≥5%-os betegség) közvetlenül a konszolidációba lépnek.

Korai utóbeiktatás:

  • A konszolidáció a remissziós indukciós terápia befejezése után történik. A betegek ciklofoszfamid intravénás (IV), citarabin IV, inotuzumab IV és dasatinib PO PO az ABL-osztályú fúzióban szenvedő betegek számára. A betegek egy hétig kemoterápia nélkül maradnak a konszolidáció végén.
  • A Blinatumomab 1-et négy hétig adják minden betegnek a konszolidációból való felépülés után.
  • A nagy dózisú metotrexátot iv. adják kéthetente négy cikluson keresztül. A betegek intratekális kemoterápiás kezelést is kapnak mind a 2 hetes ciklusban, és folyamatosan orális merkaptopurint szednek, ha tolerálják.
  • A redukció a következőkből áll: dexametazon 7 napon keresztül az első és harmadik héten, heti 3 adag vincristine IV, 1 adag daunorubicin IV, 1 adag calaspargase IV, intratekális (IT) MHA egy adag és dasatinib PO naponta (a betegeknek ABL-osztályú fúzió).
  • Az átmeneti időszak magában foglalja a merkaptopurin po. napi adagolását 6 héten keresztül, a dexametazont 1 hétig (5 napig), a daunorubicint és a vincristine IV-et a 2. és az 5. hét 1. napján, a calaspargase IV-t az 1. és a 4. hét 1. napján, IT MHA-t a 4. hét 1. napján és dazatinib po 6 héten keresztül naponta (az ABL-osztályú fúzióban szenvedő betegeknél). A betegek egy hétig kemoterápia nélkül maradnak az átmeneti terápia végén. A Down-szindrómás betegek ebben a fázisban nem kapnak daunorubicint.
  • A rekonszolidáció megismétli a Konszolidációban megadott terápiát, de a vizsgált inotuzumabot hagyományos merkaptopurinnal helyettesíti.
  • A Blinatumomab 2-t négy hétig adják azoknak a betegeknek, akiknél emelkedett az indukció végének MRD, és a Down-szindrómás betegek a rekonszolidáció után.

A fenntartó terápia a rekonszolidációt vagy a Blinatumomab 2-t követi (azoknál a betegeknél, akik ebben a terápiában részesülnek), és 8 impulzus dexametazont és vinkrisztint tartalmaz 4 hetente, hetente metotrexátot, napi merkaptopurint, intratekális terápiát és dazatinibet (ABL-osztályú fúziós betegeknél). A fenntartó terápia összesen 80 hétig tart.

A terápia időtartama körülbelül 2¼ év. Az utánkövetés a beteg 10 éves remissziójáig és legalább 18 éves koráig javasolt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

128

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Toborzás
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Jessica Bell, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74136
        • Toborzás
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Jelentkezés INITIALL-on.
  • Életkor 1-18,99 év az INITIALL-on való beiratkozáskor.
  • B-Akut limfoblasztos leukémia vagy limfoblasztos limfóma.
  • Nincs korábbi kemoterápia, kivéve az INITIALL által adott vagy engedélyezett terápiát.

  • NCI magas kockázatú (10 éves vagy idősebb vagy 50 000 sejt/mikroliter feletti fehérvérsejtszám) vagy NCI standard kockázatú és HR klinikai jellemzője az alábbiak szerint:

    • CNS3 betegség (≥5 WBC/mikroL CSF, blasztok jelenléte)
    • A leukémia here érintettsége
    • Szteroid előkezelés definíció szerint több mint 24 órás terápia az INITIALL-re való felvételt megelőző 14 napon belül, ha nem áll rendelkezésre az NCI kockázatát meghatározó korábbi WBC
  • Limfoblasztos limfóma, 3-4. stádiumú betegség VAGY 1-2. stádiumú betegség 10 évesnél idősebb betegeknél VAGY HR klinikai jellemzője a fent meghatározottak szerint.

  • A megfelelő májfunkció meghatározása:

    • A közvetlen bilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori normálérték felső határának, és az alanin-transzamináz (ALT) ≤ 5-szöröse az életkori normálérték felső határának.
    • Azok a betegek, akiknél az ALT vagy aszpartát-transzferáz (AST) 2,5-5-szöröse a normál életkor felső határának, nem alkalmazhatók, kivéve, ha a növekedés a hemolízisnek tulajdonítható.

  • A megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2 a Bedside Schwartz-egyenlet VAGY kreatininszintje az alábbiakban meghatározott maximum alatt vagy azzal egyenlő:

      • Életkor: 1-től <2 évig; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,6 (férfi és nő)
      • Életkor: 2 és <6 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,8 (férfi és nő)
      • Életkor: 6 és <10 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,0 (férfi és nő)
      • Életkor: 10 és <13 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,2 (férfi és nő)
      • Életkor: 13 és <16 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 (férfi); 1,4 (nő)
      • Életkor: ≥16 év; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 (férfi); 1,4 (nő)

  • Az indukció utáni felvételre való jogosultsághoz teljesíteni kell a fenti első 4 felvételi feltételt ÉS:

    • SJALL23H kezelés indukciós VAGY
    • Limfoblasztos limfóma, kezdetben SJALL protokoll szerint VAGY standard (nem protokollos) terápia szerint kezelve, teljes válasz nélkül az indukció végén VAGY

    • NCI-SR ALL a diagnózis felállításakor és SJALL protokollal VAGY standard (nem protokollos) terápiával kezelve, akiknél

      • Lassú válasz a terápiára (≥0,1% MRD az indukció végén hiperdiploid ALL-ben szenvedő betegeknél vagy ≥0,01% MRD az indukció végén másoknak ALL) VAGY
      • HR genetika a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Az ETV6::RUNX1 fúzió jelenléte, hacsak nincs HR klinikai jellemzője VAGY lassú az indukciós terápiára adott válasza.
  • Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia vagy esemény, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori nem lázas roham, parézis, afázia, stroke, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma, vagy pszichózis. A gyermekkorban előforduló egyszerű lázgörcs és a központi idegrendszeri leukémia jelenléte a diagnóziskor nem zárja ki a részvételt.
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
  • Jelenlegi aktív autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség, amely potenciálisan központi idegrendszeri érintettséget okozhat.
  • Venookkluzív betegség/ sinusoid obstruktív szindróma anamnézisében.
  • Instabil szívbetegség, beleértve a QTc-t >500 msec.
  • Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést/hozzájárulást adni, adott esetben.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Reproduktív potenciállal rendelkező betegek esetében, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a protokollterápia időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SJALL23H kezelt betegek

Az összes jogosult beteg beavatkozást kap a részletes leírás szakasz szerint, a következőkkel:

Indukció: dexametazon, vinkristin, inotuzumab, blinatumomab, ciklofoszfamid, dasatinib, it mha.

Korai indukció utáni indukció: ciklofoszfamid, citarabin, inotuzumab, metotrexát, it MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-merkaptopurin, dexametazon, vinkristine, daunorubicin, calaspargase.

Karbantartás: dexametazon, vinkristin, metotrexát, 6-merkaptopurin, tioguanin, dasatinib, it mha.
Drog: Dexametazon
Orálisan (PO) vagy intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV.
Más nevek:
  • Cytoxan®
Drog: Daunorubicin
Adott IV.
Más nevek:
  • Daunomicin
Drog: Dazatinib
Adott PO.
Más nevek:
  • Sprycel®
Drog: Blinatumomab
Adott IV.
Más nevek:
  • BLINCYTO®
Drog: Vincristine
Adott IV.
Más nevek:
  • Oncovin
  • Vincrisztin-szulfát
Drog: Citarabin
Adott IV vagy IT.
Más nevek:
  • Ara-C
  • Citozin arabinozid
Drog: Metotrexát
Adott IT, IV, PO vagy intramuszkuláris (IM).
Más nevek:
  • MTX
  • Trexall®
Drog: Tioguanin
Adott PO (merkaptopurin intoleráns résztvevők).
Más nevek:
  • 6-tioguanin
  • Tabloid®
Drog: Inotuzumab
Adott IV.
Más nevek:
  • Inotuzumab ozogamicin
  • BESPONSA®
Eljárás: IT MHA
Adott Intratekális (IT), életkorhoz igazítva.
Más nevek:
  • Intratekális hármas terápia (metotrexát + hidrokortizon + citarabin)
Drog: 6-Merkaptopurin
Adott PO.
Más nevek:
  • 6 MP
  • Merkaptopurin
Drog: Calaspargase
Adott IV.
Más nevek:
  • ASPARLAS

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az indukció vége minimális maradék betegség negatív remisszió
Időkeret: A kezeléstől az indukció végéig körülbelül 29 nap
Áramlási citometria (előnyös) vagy a csontvelő következő generációs szekvenálása <0,01%-kal leukémia az extramedulláris betegség megszűnésével az indukció végén (körülbelül a 29. napon), és az utolsó résztvevőnek az időpont elérését követő 6 hónapon belül elemzik.
A kezeléstől az indukció végéig körülbelül 29 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRD-negatív ráták összehasonlítása a Total 17-en lévőkkel
Időkeret: A kezeléstől az indukció végéig körülbelül 29 nap
Áramlási citometria (előnyös) vagy a csontvelő következő generációs szekvenálása <0,01%-kal Az extramedulláris betegség megszűnésével járó leukémiát összehasonlítják a vizsgálatba bevont betegek és a Total 17-re (NCT03117751) hasonló klinikai jellemzőkkel (életkor, fehérvérsejt a diagnóziskor, központi idegrendszeri állapot, here érintettsége) rendelkező betegek között.
A kezeléstől az indukció végéig körülbelül 29 nap
Hasonlítsa össze a tapasztalt jelentős toxicitásokat a Total 17-en tapasztaltakkal
Időkeret: A kezeléstől a rekonszolidáció végéig körülbelül 56 nap.
Összehasonlítjuk a CTCAE 5-ös verzióját, klinikailag szignifikáns, nem hematológiai 3. fokozatú vagy bármely nem hematológiai 4-5. fokozatú toxicitást. Ez az összehasonlítás 3 periódust fog felölelni: indukció/konszolidáció, újraindukció és újrakonszolidáció.
A kezeléstől a rekonszolidáció végéig körülbelül 56 nap.
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 3,5 évvel a beiratkozás után.
Az eseménymentes túlélés (EFS) túlélési függvényeinek Kaplan-Meier becsléseit a standard hibával együtt számítják ki. Az EFS esetében a bármilyen okból bekövetkezett halál, bármilyen visszaesés, konszolidációs kudarc és második rosszindulatú daganat kudarcnak minősül; Az utolsó utánkövetéskor hibamentesen maradt betegeket cenzúrázzák.
3,5 évvel a beiratkozás után.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3,5 évvel a beiratkozás után.
A teljes túlélés (OS) túlélési függvényeinek Kaplan-Meier becsléseit a standard hibával együtt számítják ki. Az operációs rendszer esetében csak a bármilyen okból bekövetkezett haláleset számít kudarcnak, és az utolsó utánkövetéskor még életben lévő betegeket cenzúrázzák.
3,5 évvel a beiratkozás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Pfizer
Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2034. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 30.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés a CTG webhelyén érhetők el az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel