Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapi för nydiagnostiserade patienter med B-cellsprekursor akut lymfoblastisk leukemi och lymfom

15 juli 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Kombinationsantigenriktad induktionsterapi för nydiagnostiserade patienter med B-cellsprekursor akut lymfoblastisk leukemi och lymfom

Detta är en klinisk fas II-studie som testar användningen av två antigenriktade terapier, inotuzumab och blinatumomab, som en del av induktionsterapi för barn och unga vuxna med nydiagnostiserad B-cellsprekursor akut lymfoblastisk leukemi och lymfom.

Huvudmål

  • Att bedöma om flödescytometrin bedömde MRD-negativ remissionsfrekvens efter en immunterapibaserad induktion hos NCI-högriskpatienter utan gynnsamma genetiska egenskaper är högre än resultaten från liknande patienter som behandlats på AALL1131.

Sekundära mål

  • För att jämföra flödescytometri utvärderade MRD-negativa frekvenser i slutet av induktionen för patienter som behandlades med denna terapi jämfört med liknande patienter som behandlades med TOT17.
  • Att jämföra graden av signifikanta toxiciteter hos patienter som behandlas med denna terapi med de som behandlas med standardriskterapi på TOT17.
  • För att bedöma händelsefri och total överlevnad för patienter som behandlats med denna terapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie använder en enarms fas II-design. Behandlingen kommer att bestå av tre huvudfaser: induktion, tidig postinduktion [inklusive konsolidering, Blinatumomab 1, högdosmetotrexat, återinduktion, interim, rekonsolidering och blinatumomab 2] och underhåll.

Induktion:

  • Induktion inkluderar 7 dagars behandling enligt INITIALL-klassificeringsprotokollet (NCT06289673) samt ytterligare 5 veckors behandling i denna studie. Behandlingen inkluderar 15 dagars oral (PO) eller intravenös (IV) dexametason, 3 veckodoser av vinkristin IV och 2 doser inotuzumab IV på dag 2 och 8. Patienterna kommer sedan att få blinatumomab IV från dag 9-36. Dasatinib PO kommer att läggas till från och med dag 12 för patienter med en ABL-klassfusion inklusive patienter med Ph+ ALL. Dessa patienter kommer också att få dasatinib i alla efterföljande behandlingscykler. Intratekal (IT) MHA kommer att ges. Patienterna kommer att ha en vecka utan kemoterapi i slutet av induktionen, även om patienter med induktionssvikt (MRD ≥5 % sjukdom) kommer att fortsätta direkt till konsolidering.

Tidig postinduktion:

  • Konsolidering kommer att ges efter avslutad remissionsinduktionsterapi. Patienter får cyklofosfamid intravenöst (IV), cytarabin IV, inotuzumab IV och dasatinib PO för patienter med ABL-klassfusion. Patienterna kommer att ha en vecka utan kemoterapi i slutet av konsolideringen.
  • Blinatumomab 1 kommer att ges under fyra veckor till alla patienter efter återhämtning från Consolidation.
  • Högdos Metotrexat kommer att ges IV varannan vecka i fyra cykler. Patienterna kommer också att få en intratekal kemoterapibehandling med var och en av de två veckors cyklerna och kommer att ta oralt merkaptopurin kontinuerligt om det tolereras.
  • Återinduktion kommer att bestå av dexametason under 7 dagar under den första och tredje veckan, 3 veckodoser av vinkristin IV, 1 dos daunorubicin IV, 1 dos calaspargase IV, intratekal (IT) MHA en dos och dasatinib PO dagligen (för patienter med ABL-klass fusion).
  • Interim inkluderar merkaptopurin po dagligen i 6 veckor, dexametason i 1 vecka (5 dagar), daunorubicin och vinkristin IV på dag 1 i vecka 2 och 5, calaspargase IV på dag 1 i vecka 1 och 4, IT MHA på dag 1 i vecka 4 och dasatinib po dagligen i 6 veckor (för patienter med ABL-klassfusion). Patienterna kommer att ha en vecka utan kemoterapi i slutet av interimterapin. Patienter med Downs syndrom kommer inte att få daunorubicin under denna fas.
  • Rekonsolidering kommer att upprepa behandlingen som ges i Consolidation men ersätta inotuzumab under prövning med traditionellt merkaptopurin.
  • Blinatumomab 2 kommer att ges under fyra veckor till patienter med förhöjd induktions-MRD och patienter med Downs syndrom efter rekonsolidering.

Underhållsbehandling följer Reconsolidation eller Blinatumomab 2 (för de patienter som får denna terapi) och inkluderar 8 pulser av dexametason och vinkristin som ges var 4:e vecka, metotrexat varje vecka, daglig merkaptopurin, intratekal terapi och dasatinib (för patienter med ABL-klassfusioner). Underhållsterapi varar totalt 80 veckor.

Behandlingstiden är cirka 2¼ år. Uppföljning rekommenderas tills patienten är i remission i 10 år och är minst 18 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

128

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Rekrytering
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jessica Bell, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
        • Rekrytering
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Huvudutredare:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Anmälan på INITIALL.
  • Ålder 1-18,99 år vid tidpunkten för inskrivning på INITIALL.
  • B-akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom.
  • Ingen tidigare kemoterapi, exklusive terapi som ges på eller tillåts av INITIALL.

  • NCI-högrisk (ålder 10 år eller äldre eller uppvisande WBC-antal ≥50 000 celler/mikroL) eller NCI-standardrisk och en HR-klinisk funktion enligt listan nedan:

    • CNS3-sjukdom (≥5 WBC/mikroL CSF med blaster närvarande)
    • Testikelinblandning av leukemi
    • Steroidförbehandling definierad som >24 timmars behandling under de 14 dagarna före inskrivning på INITIALL om en föregående WBC för att definiera NCI-risken inte är tillgänglig
  • För lymfoblastiskt lymfom, sjukdom i stadium 3-4 ELLER sjukdom i stadium 1-2 i patientålder ≥10 år ELLER HR-klinisk funktion enligt definitionen ovan.

  • Adekvat leverfunktion definieras som:

    • Direkt bilirubin ≤ 1,5x den övre normalgränsen för ålder och alanintransaminas (ALT) ≤ 5x den övre normalgränsen för ålder.
    • Patienter med ALAT eller aspartattransferas (ASAT) 2,5-5 gånger den övre normalgränsen för ålder är inte berättigade om inte ökningen beror på hemolys.

  • Adekvat njurfunktion definieras som:

    • Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 med Bedside Schwartz-ekvationen ELLER kreatinin under eller lika med det maximala som definieras nedan:

      • Ålder: 1 till <2 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (man och kvinna)
      • Ålder: 2 till <6 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (man och kvinna)
      • Ålder: 6 till <10 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,0 (man och kvinna)
      • Ålder: 10 till <13 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (man och kvinna)
      • Ålder: 13 till <16 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (man); 1,4 (kvinna)
      • Ålder: ≥16 år; maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (man); 1,4 (kvinna)

  • Kvalificering för inkludering efter induktion kräver att de fyra första inkluderingskriterierna ovan är uppfyllda OCH:

    • Behandling på SJALL23H för induktion ELLER
    • Lymfoblastiskt lymfom, initialt behandlat med ett SJALL-protokoll ELLER standardbehandling (icke-protokoll), utan ett fullständigt svar i slutet av induktionen ELLER

    • NCI-SR ALL vid diagnos och behandlad med ett SJALL-protokoll ELLER standardbehandling (icke-protokoll) som har

      • Långsamt svar på behandlingen (≥0,1 % MRD vid slutet av induktionen för patienter med hyperdiploid ALL eller ≥0,01 % MRD i slutet av induktionen för andra med ALL) ELLER
      • HR-genetik enligt definitionen i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av ETV6::RUNX1-fusion såvida den inte också har en HR-klinisk funktion ELLER långsam respons på induktionsterapi.
  • Historik eller närvaro av kliniskt relevant patologi eller händelse i det centrala nervsystemet (CNS), såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall utan feber, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, eller psykos. Historik med enkla feberkramper under barndomen och förekomst av CNS-leukemi vid diagnos är inte uteslutande för deltagande.
  • Aktiv okontrollerad infektion.
  • Aktuell aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för CNS-inblandning.
  • Anamnes med venocklusiv sjukdom/sinusoidalt obstruktivt syndrom.
  • Instabil hjärtsjukdom inklusive QTc >500 msek.
  • Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke/samtycke i tillämpliga fall.
  • Gravid eller ammande.
  • För patienter med reproduktionspotential, ovilja att använda effektiva preventivmedel under protokollbehandlingens varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SJALL23H -behandlade patienter

Alla berättigade patienter får ingripande enligt avsnittet om detaljerad beskrivning med följande:

Induktion: dexametason, vincristin, inotuzumab, blinatumomab, cyklofosfamid, dasatinib, det mha.

Tidig postinduktion: cyklofosfamid, cytarabin, inotuzumab, metotrexat, IT MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-merkaptopurin, dexametason, vincristin, daunorubicin, calaspargas.

Underhåll: Dexametason, vincristin, metotrexat, 6-merkaptopurin, tioguanin, dasatinib, det mha.
Läkemedel: Dexametason
Ges oralt (PO) eller intravenöst (IV).
Andra namn:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Daunorubicin
Givet IV.
Andra namn:
  • Daunomycin
Läkemedel: Dasatinib
Givet PO.
Andra namn:
  • Sprycel®
Läkemedel: Blinatumomab
Givet IV.
Andra namn:
  • BLINCYTO®
Läkemedel: Vincristine
Givet IV.
Andra namn:
  • Oncovin
  • Vinkristinsulfat
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV eller IT.
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
Läkemedel: Metotrexat
Givet IT, IV, PO eller intramuskulär (IM).
Andra namn:
  • MTX
  • Trexall®
Läkemedel: Tioguanin
Givet PO (deltagare intoleranta mot merkaptopurin).
Andra namn:
  • 6-tioguanin
  • Tabloid®
Läkemedel: Inotuzumab
Givet IV.
Andra namn:
  • Inotuzumab ozogamicin
  • BESPONSA®
Procedur: DET MHA
Givet Intrathecal (IT), åldersjusterad.
Andra namn:
  • Intratekal trippelterapi (metotrexat + hydrokortison + cytarabin)
Läkemedel: 6-merkaptopurin
Givet PO.
Andra namn:
  • 6 MP
  • Merkaptopurin
Läkemedel: Calaspargase
Givet IV.
Andra namn:
  • ASPARLAS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Slut på induktion minimal resterande sjukdom negativ remission
Tidsram: Vid behandling till slutet av induktion, cirka 29 dagar
Flödescytometri (föredraget) eller nästa generations sekvensmätning av benmärg med <0,01 % leukemi med upplösning av extramedullär sjukdom i slutet av induktionen (ungefär dag 29) och kommer att analyseras inom 6 månader från det att den sista deltagaren når tidpunkten.
Vid behandling till slutet av induktion, cirka 29 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av MRD-negativa priser med de på Total 17
Tidsram: Vid behandling till slutet av induktion, cirka 29 dagar
Flödescytometri (föredraget) eller nästa generations sekvensmätning av benmärg med <0,01 % leukemi med upplösning av extramedullär sjukdom kommer att jämföras mellan patienter som inkluderades i denna studie och patienter med liknande kliniska egenskaper (ålder, WBC vid diagnos, CNS-status, testikelpåverkan) som inkluderades på Total 17(NCT03117751).
Vid behandling till slutet av induktion, cirka 29 dagar
Jämför betydande toxiciteter som upplevts med de på Total 17
Tidsram: Efter behandling till slutet av rekonsolidering, cirka 56 dagar.
Vi kommer att jämföra CTCAE version 5 kliniskt signifikant, icke-hematologisk grad 3 eller alla icke-hematologiska grad 4-5 toxiciteter. Denna jämförelse kommer att omfatta 3 perioder: induktion/konsolidering, återinduktion och rekonsolidering.
Efter behandling till slutet av rekonsolidering, cirka 56 dagar.
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 3,5 år efter inskrivning.
Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnadsfunktionerna för händelsefri överlevnad (EFS) kommer att beräknas tillsammans med standardfel. För EFS betraktas död på grund av vilken orsak som helst, eventuellt återfall, konsolideringsfel och andra malignitet som misslyckande; patienter som förblir felfria vid den senaste uppföljningen censureras.
3,5 år efter inskrivning.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3,5 år efter inskrivning.
Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnadsfunktionerna för total överlevnad (OS) kommer att beräknas tillsammans med standardfel. För OS anses endast död på grund av någon orsak som misslyckande och patienter som fortfarande lever vid den senaste uppföljningen censureras.
3,5 år efter inskrivning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Pfizer
Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2024

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera