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Terapia per pazienti di nuova diagnosi con leucemia linfoblastica acuta e linfoma da precursori delle cellule B

29 aprile 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: terapia di induzione combinata diretta all'antigene per pazienti di nuova diagnosi affetti da leucemia linfoblastica acuta e linfoma da precursori delle cellule B

Si tratta di uno studio clinico di Fase II che testa l’uso di due terapie antigene-dirette, inotuzumab e blinatumomab, come parte della terapia di induzione per bambini e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta e linfoma da precursori delle cellule B di nuova diagnosi.

Obiettivo primario

  • Valutare se la citometria a flusso ha valutato il tasso di remissione MRD negativa a seguito di un'induzione basata sull'immunoterapia in pazienti ad alto rischio NCI senza caratteristiche genetiche favorevoli è superiore ai risultati di pazienti simili trattati con AALL1131.

Obiettivi secondari

  • Per confrontare i tassi di MRD negativi valutati mediante citometria a flusso alla fine dell’induzione per i pazienti trattati con questa terapia rispetto a pazienti simili trattati con TOT17.
  • Confrontare il tasso di tossicità significativa nei pazienti trattati con questa terapia con quelli trattati con la terapia a rischio standard su TOT17.
  • Valutare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti trattati con questa terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio utilizza un disegno di fase II a braccio singolo. Il trattamento consisterà in 3 fasi principali: induzione, post-induzione iniziale [inclusi consolidamento, Blinatumomab 1, metotrexato ad alte dosi, reinduzione, periodo transitorio, riconsolidamento e Blinatumomab 2] e mantenimento.

Induzione:

  • L'induzione comprende 7 giorni di terapia secondo il protocollo di classificazione INITIALL (NCT06289673) e altre 5 settimane di trattamento in questo studio. Il trattamento comprende 15 giorni di desametasone orale (PO) o endovenoso (IV), 3 dosi settimanali di vincristina IV e 2 dosi di inotuzumab IV nei giorni 2 e 8. I pazienti riceveranno quindi blinatumomab IV dai giorni 9-36. Dasatinib PO verrà aggiunto a partire dal giorno 12 per i pazienti con una fusione di classe ABL, inclusi i pazienti con LLA Ph+. Questi pazienti riceveranno dasatinib anche in tutti i successivi cicli di terapia. Verrà somministrato MHA intratecale (IT). I pazienti trascorreranno una settimana senza chemioterapia al termine dell'induzione, sebbene i pazienti con fallimento dell'induzione (malattia MRD ≥ 5%) procederanno direttamente al consolidamento.

Post-inserimento anticipato:

  • Il consolidamento verrà somministrato dopo il completamento della terapia di induzione della remissione. I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV), citarabina IV, inotuzumab IV e dasatinib PO per i pazienti con fusione di classe ABL. I pazienti avranno una settimana senza chemioterapia alla fine del consolidamento.
  • Blinatumomab 1 verrà somministrato per quattro settimane a tutti i pazienti dopo il recupero dal consolidamento.
  • Il metotrexato ad alte dosi verrà somministrato per via endovenosa ogni due settimane per quattro cicli. I pazienti riceveranno anche un trattamento chemioterapico intratecale con ciascuno dei cicli di 2 settimane e assumeranno mercaptopurina orale in modo continuo se tollerata.
  • La reinduzione consisterà in desametasone per 7 giorni nella prima e terza settimana, 3 dosi settimanali di vincristina IV, 1 dose di daunorubicina IV, 1 dose di calaspargasi IV, MHA intratecale (IT) una dose e dasatinib PO al giorno (per i pazienti con fusione di classe ABL).
  • Il periodo transitorio include mercaptopurina PO al giorno per 6 settimane, desametasone per 1 settimana (5 giorni), daunorubicina e vincristina IV il giorno 1 delle settimane 2 e 5, calaspargasi IV il giorno 1 delle settimane 1 e 4, IT MHA il giorno 1 della settimana 4 e dasatinib PO al giorno per 6 settimane (per i pazienti con fusione di classe ABL). I pazienti avranno una settimana senza chemioterapia al termine della terapia ad interim. I pazienti con sindrome di Down non riceveranno daunorubicina durante questa fase.
  • Il riconsolidamento ripeterà la terapia somministrata nel Consolidamento ma sostituirà l’inotuzumab sperimentale con la mercaptopurina tradizionale.
  • Blinatumomab 2 sarà somministrato per quattro settimane a pazienti con MRD elevata di fine induzione e a pazienti con sindrome di Down dopo il riconsolidamento.

La terapia di mantenimento segue il riconsolidamento o Blinatumomab 2 (per i pazienti che ricevono questa terapia) e comprende 8 somministrazioni di desametasone e vincristina somministrati ogni 4 settimane, metotressato settimanale, mercaptopurina giornaliera, terapia intratecale e dasatinib (per i pazienti con fusioni di classe ABL). La terapia di mantenimento dura complessivamente 80 settimane.

La durata della terapia è di circa 2 anni e mezzo. Si raccomanda il follow-up finché il paziente non sia in remissione da 10 anni e abbia almeno 18 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

128

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • Reclutamento
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Iscrizione su INIZIALE.
  • Età 1-18,99 anni al momento dell'iscrizione su INITIALL.
  • B-Leucemia linfoblastica acuta o linfoma linfoblastico.
  • Nessuna chemioterapia precedente, esclusa la terapia somministrata o consentita da INITIALL.

  • NCI ad alto rischio (età pari o superiore a 10 anni o con conta leucocitaria ≥ 50.000 cellule/microL) o NCI a rischio standard e una caratteristica clinica HR come elencato di seguito:

    • Malattia del sistema nervoso centrale3 (≥5 globuli bianchi/microL di liquido cerebrospinale con presenza di blasti)
    • Coinvolgimento testicolare della leucemia
    • Pretrattamento con steroidi definito come >24 ore di terapia nei 14 giorni precedenti l'arruolamento nel programma INITIALL se un precedente WBC per definire il rischio NCI non è disponibile
  • Per il linfoma linfoblastico, malattia in stadio 3-4 OPPURE malattia in stadio 1-2 in pazienti di età ≥ 10 anni O caratteristica clinica HR come definita sopra.

  • Funzionalità epatica adeguata definita come:

    • Bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età e alanina transaminasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età.
    • I pazienti con ALT o aspartato transferasi (AST) 2,5-5 volte il limite superiore della norma per l'età non sono idonei a meno che l'aumento non sia attribuibile all'emolisi.

  • Funzione renale adeguata definita come:

    • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 utilizzando l'equazione Bedside Schwartz OPPURE creatinina inferiore o uguale al massimo definito di seguito:

      • Età: da 1 a <2 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 0,6 (maschi e femmine)
      • Età: da 2 a <6 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 0,8 (maschi e femmine)
      • Età: da 6 a <10 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 1,0 (maschi e femmine)
      • Età: da 10 a <13 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 1,2 (maschi e femmine)
      • Età: da 13 a <16 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 1,5 (maschi); 1.4 (femmina)
      • Età: ≥16 anni; creatinina sierica massima (mg/dL): 1,7 (maschi); 1.4 (femmina)

  • L'idoneità all'inclusione post-inserimento richiede il rispetto dei primi 4 criteri di inclusione di cui sopra E:

    • Trattamento su SJALL23H per sala operatoria a induzione
    • Linfoma linfoblastico, inizialmente trattato con un protocollo SJALL OPPURE terapia standard (non protocollo), senza una risposta completa alla fine dell'induzione OPPURE

    • LLA NCI-SR alla diagnosi e trattata con un protocollo SJALL OPPURE con una terapia standard (non basata su protocollo) che hanno

      • Risposta lenta alla terapia (MRD ≥ 0,1% alla fine dell'induzione per i pazienti con LLA iperdiploide o ≥ 0,01% MRD alla fine del periodo di tirocinio per gli altri con TUTTI) OPPURE
      • Genetica HR come definita nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di fusione ETV6::RUNX1 a meno che non si abbia anche una caratteristica clinica di HR O una risposta lenta alla terapia di induzione.
  • Storia o presenza di patologie o eventi clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale (SNC), quali epilessia, convulsioni non febbrili nell'infanzia o nell'adulto, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi. L'anamnesi di convulsioni febbrili semplici durante l'infanzia e la presenza di leucemia del sistema nervoso centrale alla diagnosi non costituiscono esclusioni dalla partecipazione.
  • Infezione attiva incontrollata.
  • Attuale malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  • Anamnesi di malattia veno-occlusiva/sindrome sinusoidale ostruttiva.
  • Malattia cardiaca instabile incluso QTc> 500 msec.
  • Incapacità o riluttanza a fornire il consenso/assenso informato, a seconda dei casi.
  • Incinta o in allattamento.
  • Per i pazienti con potenziale riproduttivo, riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata della terapia del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: I pazienti trattati con SJALL23H

Tutti i pazienti ammissibili ricevono un intervento secondo la sezione Descrizione dettagliata con quanto segue:

Induzione: desametasone, vincristina, inotuzumab, blinatumomab, ciclofosfamide, dasatinib, mha.

Post precoce: ciclofosfamide, citarabina, inotuzumab, metotrexato, MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-mercaptopurina, desametasone, vincristina, daunorubicina, caspargasi.

MANUTENZIONE: desametasone, vincristina, metotrexato, 6-mercaptopurina, tioguanina, dasatinib, mha.
Droga: Desametasone
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hexadrol®
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Daunorubicina
Dato IV.
Altri nomi:
  • Daunomicina
Droga: Dasatinib
Dato PO.
Altri nomi:
  • Sprycel®
Droga: Blinatumomab
Dato IV.
Altri nomi:
  • BLINCYTO®
Droga: Vincristina
Dato IV.
Altri nomi:
  • Oncovin
  • Vincristina solfato
Droga: Citarabina
Dato IV o IT.
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Citosina arabinoside
Droga: Metotrexato
Dato IT, IV, PO o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • MTX
  • Trexall®
Droga: Tioguanina
Dato PO (partecipanti intolleranti alla mercaptopurina).
Altri nomi:
  • 6-tioguanina
  • Tabloid®
Droga: Inotuzumab
Dato IV.
Altri nomi:
  • Inotuzumab ozogamicin
  • BESPONSA®
Procedura: IT MHA
Dato intratecale (IT), aggiustato per età.
Altri nomi:
  • Triplice terapia intratecale (metotrexato + idrocortisone + citarabina)
Droga: 6-Mercaptopurina
Dato PO.
Altri nomi:
  • 6 MP
  • Mercaptopurina
Droga: Calaspargase
Dato IV.
Altri nomi:
  • ASPALLA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fine dell’induzione: remissione minima residua della malattia, negativa
Lasso di tempo: Dal trattamento fino alla fine dell’induzione, circa 29 giorni
Citometria a flusso (preferibile) o misurazione del sequenziamento di nuova generazione del midollo osseo con <0,01% leucemia con risoluzione della malattia extramidollare alla fine dell'induzione (circa il giorno 29) e sarà analizzata entro 6 mesi dall'ultimo partecipante che raggiunge il punto temporale.
Dal trattamento fino alla fine dell’induzione, circa 29 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei tassi di MRD negativi con quelli del Total 17
Lasso di tempo: Dal trattamento fino alla fine dell’induzione, circa 29 giorni
Citometria a flusso (preferibile) o misurazione del sequenziamento di nuova generazione del midollo osseo con <0,01% la leucemia con risoluzione della malattia extramidollare sarà confrontata tra i pazienti arruolati in questo studio e i pazienti con caratteristiche cliniche simili (età, WBC alla diagnosi, stato del sistema nervoso centrale, coinvolgimento testicolare) arruolati nel Total 17 (NCT03117751).
Dal trattamento fino alla fine dell’induzione, circa 29 giorni
Confrontare le tossicità significative sperimentate con quelle del Totale 17
Lasso di tempo: Dal trattamento fino alla fine del riconsolidamento, circa 56 giorni.
Confronteremo la versione 5 del CTCAE clinicamente significativo, la tossicità non ematologica di grado 3 o qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4-5. Questo confronto comprenderà 3 periodi: induzione/consolidamento, reinduzione e riconsolidamento.
Dal trattamento fino alla fine del riconsolidamento, circa 56 giorni.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3,5 anni dopo l'iscrizione.
Verranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni di sopravvivenza per la sopravvivenza libera da eventi (EFS) insieme all'errore standard. Per l'EFS, la morte per qualsiasi causa, l'eventuale recidiva, il fallimento del consolidamento e il secondo tumore maligno sono considerati un fallimento; i pazienti rimasti liberi da fallimento all'ultimo follow-up vengono censurati.
3,5 anni dopo l'iscrizione.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3,5 anni dopo l'iscrizione.
Verranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni di sopravvivenza per la sopravvivenza globale (OS) insieme all'errore standard. Per l’OS, solo la morte per qualsiasi causa è considerata un fallimento e i pazienti ancora vivi all’ultimo follow-up vengono censurati.
3,5 anni dopo l'iscrizione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Pfizer
Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Verranno resi disponibili set di dati dei singoli partecipanti non identificati contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). Documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito web del CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati non identificati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell’articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati verranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e tempistica in cui i dati sono necessari. A titolo informativo, lo statistico principale e il ricercatore principale dello studio verranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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