Terapia para pacientes recém-diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda e linfoma precursor de células B

Critério de inclusão:

• Inscrições no INITIALL.
• Idade de 1 a 18,99 anos no momento da inscrição no INITIALL.
• B-Leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico.
• Nenhuma quimioterapia anterior, excluindo a terapia administrada ou permitida pelo INITIALL.

• NCI de alto risco (idade igual ou superior a 10 anos ou apresentando contagem de leucócitos ≥50.000 células/microL) ou risco padrão NCI e uma característica clínica de RH conforme listado abaixo:

  • Doença do SNC3 (≥5 leucócitos/microL de LCR com blastos presentes)
  • Envolvimento testicular da leucemia
  • Pré-tratamento com esteróides definido como >24 horas de terapia nos 14 dias anteriores à inscrição no INITIALL se um leucograma anterior para definir o risco de NCI não estiver disponível
• Para linfoma linfoblástico, doença em estágio 3-4 OU doença em estágio 1-2 em pacientes com idade ≥10 anos OU característica clínica de RH conforme definido acima.

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina direta ≤ 1,5x o limite superior do normal para a idade e alanina transaminase (ALT) ≤ 5x o limite superior do normal para a idade.
  • Pacientes com ALT ou aspartato transferase (AST) 2,5-5x o limite superior do normal para a idade são inelegíveis, a menos que o aumento seja atribuível à hemólise.

• Função renal adequada definida como:

  • Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73m^2 usando a equação de Bedside Schwartz OU creatinina abaixo ou igual ao máximo definido abaixo:

    • Idade: 1 a <2 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,6 (masculino e feminino)
    • Idade: 2 a <6 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 (masculino e feminino)
    • Idade: 6 a <10 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,0 (masculino e feminino)
    • Idade: 10 a <13 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 (masculino e feminino)
    • Idade: 13 a <16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 (masculino); 1,4 (feminino)
    • Idade: ≥16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 (masculino); 1,4 (feminino)

• A elegibilidade para inclusão pós-indução requer o cumprimento dos primeiros 4 critérios de inclusão acima E:

  • Tratamento em SJALL23H para indução OU
  • Linfoma linfoblástico, inicialmente tratado com protocolo SJALL OU terapia padrão (não protocolar), sem resposta completa ao final da indução OU

  • NCI-SR ALL no momento do diagnóstico e tratado com um protocolo SJALL OU terapia padrão (não protocolar) que tenham

    • Resposta lenta à terapia (≥0,1% MRD no final da indução para pacientes com LLA hiperdiplóide ou ≥0,01% MRD no final da indução para outros com LLA) OU
    • Genética de RH conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

• Presença de fusão ETV6::RUNX1, a menos que também tenha uma característica clínica de HR OU resposta lenta à terapia de indução.
• História ou presença de patologia ou evento clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão não febril na infância ou em adultos, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose. História de convulsão febril simples durante a infância e presença de leucemia do SNC no momento do diagnóstico não são exclusões à participação.
• Infecção ativa não controlada.
• Doença autoimune ativa atual ou história de doença autoimune com potencial para envolvimento do SNC.
• História de doença venoclusiva/síndrome obstrutiva sinusoidal.
• Doença cardíaca instável incluindo QTc >500 mseg.
• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento/assentimento informado, conforme aplicável.
• Grávida ou amamentando.
• Para pacientes com potencial reprodutivo, relutância em usar métodos contraceptivos eficazes durante o protocolo de terapia.