Terapia para pacientes recién diagnosticados con linfoma y leucemia linfoblástica aguda precursora de células B

Criterios de inclusión:

• Inscripción en INITIALL.
• Edad 1-18,99 años al momento de la inscripción en INITIALL.
• B-Leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico.
• Sin quimioterapia previa, excluyendo la terapia administrada o permitida por INITIALL.

• Riesgo alto del NCI (edad de 10 años o más o que presenta un recuento de leucocitos ≥50 000 células/microL) o riesgo estándar del NCI y una característica clínica de recursos humanos como se enumera a continuación:

  • Enfermedad del SNC3 (≥5 leucocitos/microl de LCR con presencia de blastos)
  • Afectación testicular de la leucemia
  • Pretratamiento con esteroides definido como >24 horas de terapia en los 14 días anteriores a la inscripción en INITIALL si no se dispone de un leucocito anterior para definir el riesgo del NCI
• Para el linfoma linfoblástico, enfermedad en estadio 3-4 O enfermedad en estadio 1-2 en pacientes de ≥10 años O característica clínica HR como se define anteriormente.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior normal para la edad y alanina transaminasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
  • Los pacientes con ALT o aspartato transferasa (AST) de 2,5 a 5 veces el límite superior normal para la edad no son elegibles a menos que el aumento sea atribuible a hemólisis.

• Función renal adecuada definida como:

  • Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 utilizando la ecuación de Bedside Schwartz O creatinina inferior o igual al máximo definido a continuación:

    • Edad: 1 a <2 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,6 (masculino y femenino)
    • Edad: 2 a <6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 (masculino y femenino)
    • Edad: 6 a <10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,0 (masculino y femenino)
    • Edad: 10 a <13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 (masculino y femenino)
    • Edad: 13 a <16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 (masculino); 1.4 (mujer)
    • Edad: ≥16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 (masculino); 1.4 (mujer)

• La elegibilidad para la inclusión después de la inducción requiere cumplir con los primeros 4 criterios de inclusión anteriores Y:

  • Tratamiento con SJALL23H para inducción O
  • Linfoma linfoblástico, tratado inicialmente con un protocolo SJALL O terapia estándar (sin protocolo), sin una respuesta completa al final de la inducción O

  • ALL NCI-SR en el momento del diagnóstico y tratados con un protocolo SJALL O terapia estándar (sin protocolo) que tienen

    • Respuesta lenta al tratamiento (≥0,1% ERM al final de la inducción para pacientes con LLA hiperdiploide o ≥0,01% MRD al final de la inducción para otros con ALL) O
    • Genética HR tal como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Presencia de fusión ETV6::RUNX1 a menos que también tenga una característica clínica de frecuencia cardíaca O una respuesta lenta a la terapia de inducción.
• Historia o presencia de patología o evento del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones no febriles en niños o adultos, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. Los antecedentes de convulsiones febriles simples durante la infancia y la presencia de leucemia del SNC en el momento del diagnóstico no son exclusiones de participación.
• Infección activa no controlada.
• Enfermedad autoinmune activa actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de afectación del SNC.
• Historia de enfermedad venooclusiva/síndrome obstructivo sinusoidal.
• Enfermedad cardíaca inestable que incluye QTc >500 ms.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento/asentimiento informado, según corresponda.
• Embarazada o lactante.
• Para pacientes en edad reproductiva, falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia del protocolo.