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Therapie für neu diagnostizierte Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie und Lymphom

29. April 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Kombinations-Antigen-gesteuerte Induktionstherapie für neu diagnostizierte Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie und Lymphom

Hierbei handelt es sich um eine klinische Phase-II-Studie, in der der Einsatz von zwei antigengesteuerten Therapien, Inotuzumab und Blinatumomab, als Teil der Induktionstherapie für Kinder und junge Erwachsene mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie und Lymphom getestet wird.

Hauptziel

  • Um zu beurteilen, ob die durchflusszytometrisch ermittelte MRD-negative Remissionsrate nach einer immuntherapiebasierten Induktion bei NCI-Hochrisikopatienten ohne günstige genetische Merkmale höher ist als die Ergebnisse ähnlicher Patienten, die mit AALL1131 behandelt wurden.

Sekundäre Ziele

  • Zum Vergleich der durchflusszytometrisch ermittelten MRD-negativen Raten am Ende der Induktion bei Patienten, die mit dieser Therapie behandelt wurden, im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die mit TOT17 behandelt wurden.
  • Vergleich der Rate signifikanter Toxizitäten bei Patienten, die mit dieser Therapie behandelt wurden, mit denen, die mit einer Standardrisikotherapie auf TOT17 behandelt wurden.
  • Zur Beurteilung des ereignisfreien und Gesamtüberlebens der mit dieser Therapie behandelten Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie verwendet ein einarmiges Phase-II-Design. Die Behandlung besteht aus drei Hauptphasen: Einleitung, frühe Nacheinleitung [einschließlich Konsolidierung, Blinatumomab 1, hochdosiertes Methotrexat, Reinduktion, Zwischenphase, Rekonsolidierung und Blinatumomab 2] und Erhaltungsphase.

Induktion:

  • Die Einleitung umfasst 7 Tage Therapie nach dem INITIALL-Klassifizierungsprotokoll (NCT06289673) sowie 5 weitere Behandlungswochen in dieser Studie. Die Behandlung umfasst 15 Tage lang orales (PO) oder intravenöses (IV) Dexamethason, 3 wöchentliche Dosen Vincristin IV und 2 Dosen Inotuzumab IV an den Tagen 2 und 8. Die Patienten erhalten dann von den Tagen 9 bis 36 Blinatumomab IV. Dasatinib PO wird ab Tag 12 für Patienten mit einer ABL-Klasse-Fusion, einschließlich Patienten mit Ph+ ALL, hinzugefügt. Diese Patienten erhalten auch in allen folgenden Therapiezyklen Dasatinib. Intrathekales (IT) MHA wird verabreicht. Am Ende der Induktion haben die Patienten eine Woche ohne Chemotherapie, obwohl Patienten mit Induktionsversagen (MRD ≥ 5 % der Erkrankung) direkt mit der Konsolidierung fortfahren.

Frühe Einführung nach der Einführung:

  • Die Konsolidierung erfolgt nach Abschluss der Remissionsinduktionstherapie. Patienten erhalten Cyclophosphamid intravenös (IV), Cytarabin IV, Inotuzumab IV und Dasatinib PO für Patienten mit ABL-Klassenfusion. Am Ende der Konsolidierung haben die Patienten eine Woche ohne Chemotherapie.
  • Blinatumomab 1 wird allen Patienten nach der Genesung von der Konsolidierung vier Wochen lang verabreicht.
  • Hochdosiertes Methotrexat wird vier Zyklen lang alle zwei Wochen intravenös verabreicht. Die Patienten erhalten außerdem in jedem der zweiwöchigen Zyklen eine intrathekale Chemotherapie und nehmen bei Verträglichkeit kontinuierlich orales Mercaptopurin ein.
  • Die Reinduktion besteht aus Dexamethason für 7 Tage in der ersten und dritten Woche, 3 wöchentlichen Dosen Vincristin IV, 1 Dosis Daunorubicin IV, 1 Dosis Calaspargase IV, intrathekalem (IT) MHA, einer Dosis, und Dasatinib PO täglich (für Patienten mit Fusion der ABL-Klasse).
  • In der Zwischenzeit sind Mercaptopurin p.o. täglich für 6 Wochen, Dexamethason für 1 Woche (5 Tage), Daunorubicin und Vincristin i.v. an Tag 1 der Wochen 2 und 5, Calaspargase i.v. an Tag 1 der Wochen 1 und 4, IT-MHA an Tag 1 der Woche 4 enthalten und Dasatinib po täglich für 6 Wochen (für Patienten mit ABL-Klasse-Fusion). Am Ende der Interimstherapie haben die Patienten eine Woche ohne Chemotherapie. Patienten mit Down-Syndrom erhalten in dieser Phase kein Daunorubicin.
  • Bei der Rekonsolidierung wird die in der Konsolidierung verabreichte Therapie wiederholt, jedoch das Prüfpräparat Inotuzumab durch herkömmliches Mercaptopurin ersetzt.
  • Blinatumomab 2 wird vier Wochen lang Patienten mit erhöhter MRD am Ende der Induktion und Patienten mit Down-Syndrom nach Rekonsolidierung verabreicht.

Die Erhaltungstherapie folgt auf Rekonsolidierung oder Blinatumomab 2 (für Patienten, die diese Therapie erhalten) und umfasst 8 Impulse Dexamethason und Vincristin alle 4 Wochen, wöchentliches Methotrexat, tägliches Mercaptopurin, intrathekale Therapie und Dasatinib (für Patienten mit Fusionen der ABL-Klasse). Die Erhaltungstherapie dauert insgesamt 80 Wochen.

Die Therapiedauer beträgt ca. 2¼ Jahre. Eine Nachsorge wird empfohlen, bis sich der Patient seit 10 Jahren in Remission befindet und mindestens 18 Jahre alt ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

128

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74136
        • Rekrutierung
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hauptermittler:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anmeldung bei INITIALL.
  • Alter 1–18,99 Jahre zum Zeitpunkt der Anmeldung bei INITIALL.
  • B-Akute lymphoblastische Leukämie oder lymphoblastisches Lymphom.
  • Keine vorherige Chemotherapie, mit Ausnahme der Therapie, die von INITIALL durchgeführt oder zugelassen wird.

  • NCI-Hochrisiko (Alter 10 Jahre oder älter oder Leukozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/Mikroliter) oder NCI-Standardrisiko und ein HR-klinisches Merkmal wie unten aufgeführt:

    • ZNS3-Erkrankung (≥5 Leukozyten/Mikroliter Liquor mit vorhandenen Blasten)
    • Hodenbeteiligung bei Leukämie
    • Steroid-Vorbehandlung ist definiert als >24 Stunden Therapie in den 14 Tagen vor der Aufnahme in INITIALL, wenn kein vorheriger Leukozyten-Blutkrebs zur Definition des NCI-Risikos verfügbar ist
  • Bei lymphoblastischem Lymphom Erkrankung im Stadium 3–4 ODER Erkrankung im Stadium 1–2 bei Patienten im Alter von ≥ 10 Jahren ODER klinisches HR-Merkmal wie oben definiert.

  • Angemessene Leberfunktion, definiert als:

    • Direktes Bilirubin ≤ 1,5x die obere Normgrenze für das Alter und Alanintransaminase (ALT) ≤ 5x die obere Normgrenze für das Alter.
    • Patienten mit ALT oder Aspartattransferase (AST) von 2,5–5x der oberen Normgrenze für das Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, der Anstieg ist auf Hämolyse zurückzuführen.

  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als:

    • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Schwartz-Gleichung am Krankenbett ODER Kreatinin unter oder gleich dem unten definierten Maximum:

      • Alter: 1 bis <2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,6 (männlich und weiblich)
      • Alter: 2 bis <6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich und weiblich)
      • Alter: 6 bis <10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,0 (männlich und weiblich)
      • Alter: 10 bis <13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,2 (männlich und weiblich)
      • Alter: 13 bis <16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,5 (männlich); 1,4 (weiblich)
      • Alter: ≥16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich); 1,4 (weiblich)

  • Die Berechtigung zur Aufnahme nach der Einführung erfordert die Erfüllung der ersten vier oben genannten Aufnahmekriterien UND:

    • Behandlung mit SJALL23H für Induktions-OP
    • Lymphoblastisches Lymphom, zunächst mit einem SJALL-Protokoll ODER einer Standardtherapie (nicht protokolliert) behandelt, ohne vollständiges Ansprechen am Ende der Induktions-OR

    • NCI-SR ALL zum Zeitpunkt der Diagnose und mit einem SJALL-Protokoll ODER einer Standardtherapie (ohne Protokoll) behandelt

      • Langsames Ansprechen auf die Therapie (≥ 0,1 % MRD am Ende der Induktion bei Patienten mit hyperdiploider ALL oder ≥ 0,01 % MRD am Ende der Induktion für andere mit ALLEN) ODER
      • HR-Genetik wie im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer ETV6::RUNX1-Fusion, es sei denn, es liegt auch ein klinisches HR-Merkmal vor ODER eine langsame Reaktion auf die Induktionstherapie.
  • Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie oder eines Ereignisses des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, nicht fieberhafter Anfall im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose. Ein einfacher Fieberkrampf in der Vorgeschichte im Kindesalter und das Vorliegen einer ZNS-Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose sind kein Ausschluss von der Teilnahme.
  • Aktive unkontrollierte Infektion.
  • Aktuelle aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit der Möglichkeit einer ZNS-Beteiligung.
  • Vorgeschichte einer Venenverschlusskrankheit/ eines sinusoidalen obstruktiven Syndroms.
  • Instabile Herzerkrankung einschließlich QTc >500 ms.
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, gegebenenfalls eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Schwanger oder stillend.
  • Bei Patienten mit reproduktivem Potenzial besteht die mangelnde Bereitschaft, während der Dauer der Protokolltherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SJALL23H behandelte Patienten

Alle berechtigten Patienten erhalten eine Intervention gemäß dem detaillierten Beschreibung Abschnitt mit Folgendes:

Induktion: Dexamethason, Vincristin, Inotuzumab, Blinatumomab, Cyclophosphamid, Dasatinib, IT MHA.

Frühe Postinduktion: Cyclophosphamid, Cytarabin, Inotuzumab, Methotrexat, IT MHA, Dasatinib, Blinatumomab, 6-Mercaptopurin, Dexamethason, Vincristin, Daunorubicin, Calaspargase.

Wartung: Dexamethason, Vincristin, Methotrexat, 6-Mercaptopurin, Thioguanin, Dasatinib, IT MHA.
Arzneimittel: Dexamethason
Oral (PO) oder intravenös (IV) verabreicht.
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hexadrol®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Daunorubicin
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Daunomycin
Arzneimittel: Dasatinib
PO gegeben.
Andere Namen:
  • Sprycel®
Arzneimittel: Blinatumomab
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • BLINCYTO®
Arzneimittel: Vincristin
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Oncovin
  • Vincristinsulfat
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV oder IT.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosinarabinosid
Arzneimittel: Methotrexat
Gabe IT, IV, PO oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
  • MTX
  • Trexall®
Arzneimittel: Thioguanin
Gegeben PO (Teilnehmer, die Mercaptopurin nicht vertragen).
Andere Namen:
  • 6-Thioguanin
  • Tabloid®
Arzneimittel: Inotuzumab
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Inotuzumab Ozogamicin
  • BESPONSA®
Verfahren: ES MHA
Intrathekal verabreicht (IT), altersbereinigt.
Andere Namen:
  • Intrathekale Dreifachtherapie (Methotrexat + Hydrocortison + Cytarabin)
Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
Gegeben PO.
Andere Namen:
  • 6 MP
  • Mercaptopurin
Arzneimittel: Calaspargase
Gegeben IV.
Andere Namen:
  • Spargel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ende der Induktion minimale Resterkrankung, negative Remission
Zeitfenster: Von der Behandlung bis zum Ende der Induktion etwa 29 Tage
Durchflusszytometrie (bevorzugt) oder Next-Generation-Sequencing-Messung des Knochenmarks mit <0,01 % Leukämie mit Abklingen der extramedullären Erkrankung am Ende der Induktion (ca. Tag 29) und wird innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen des Zeitpunkts durch den letzten Teilnehmer analysiert.
Von der Behandlung bis zum Ende der Induktion etwa 29 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der MRD-negativen Raten mit denen von Total 17
Zeitfenster: Von der Behandlung bis zum Ende der Induktion etwa 29 Tage
Durchflusszytometrie (bevorzugt) oder Next-Generation-Sequencing-Messung des Knochenmarks mit <0,01 % Leukämie mit Auflösung der extramedullären Erkrankung wird zwischen Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, und Patienten mit ähnlichen klinischen Merkmalen (Alter, weiße Blutkörperchen bei Diagnose, ZNS-Status, Hodenbeteiligung) verglichen, die an der Gesamtstudie 17 (NCT03117751) teilnehmen.
Von der Behandlung bis zum Ende der Induktion etwa 29 Tage
Vergleichen Sie die aufgetretenen erheblichen Toxizitäten mit denen bei Gesamtzahl 17
Zeitfenster: Von der Behandlung bis zum Ende der Rekonsolidierung etwa 56 Tage.
Wir werden klinisch signifikante CTCAE-Version 5, nicht-hämatologische Toxizitäten vom Grad 3 oder alle nicht-hämatologischen Toxizitäten vom Grad 4–5 vergleichen. Dieser Vergleich umfasst drei Zeiträume: Einführung/Konsolidierung, Wiedereinführung und Neukonsolidierung.
Von der Behandlung bis zum Ende der Rekonsolidierung etwa 56 Tage.
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach der Immatrikulation.
Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebensfunktionen für das ereignisfreie Überleben (EFS) werden zusammen mit dem Standardfehler berechnet. Bei EFS gelten der Tod jeglicher Ursache, jeder Rückfall, das Versagen der Konsolidierung und ein zweites Malignom als Versagen; Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung fehlerfrei blieben, werden zensiert.
3,5 Jahre nach der Immatrikulation.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach der Immatrikulation.
Kaplan-Meier-Schätzungen der Überlebensfunktionen für das Gesamtüberleben (OS) werden zusammen mit dem Standardfehler berechnet. Beim OS gilt nur der Tod aus irgendeinem Grund als Versagen, und Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung noch am Leben waren, werden zensiert.
3,5 Jahre nach der Immatrikulation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

Pfizer
Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer zur Verfügung gestellt, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten (im Zusammenhang mit den in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Zielen der Studie). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Die zur Generierung des veröffentlichten Artikels verwendeten Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels verfügbar gemacht. Forscher, die Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Ebene wünschen, wenden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), das auf die Datenanfrage antwortet.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden den Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, wann Daten benötigt werden. Zur Information wird der leitende Statistiker und Studienleiter darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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