Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met B-cel-precursor acute lymfoblastische leukemie en lymfoom

15 juli 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

SJALL23H: Combinatie-antigeengerichte inductietherapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met B-cel-precursor acute lymfoblastische leukemie en lymfoom

Dit is een klinische fase II-studie waarin het gebruik van twee antigeengerichte therapieën, inotuzumab en blinatumomab, wordt getest als onderdeel van de inductietherapie voor kinderen en jongvolwassenen met nieuw gediagnosticeerde B-cel precursor acute lymfatische leukemie en lymfoom.

Hoofddoel

  • Om te beoordelen of de flow-cytometrie het MRD-negatieve remissiepercentage na een op immunotherapie gebaseerde inductie bij NCI-hoogrisicopatiënten zonder gunstige genetische kenmerken hoger is dan de resultaten van vergelijkbare patiënten behandeld met AALL1131.

Secundaire doelstellingen

  • Om de door flowcytometrie beoordeelde MRD-negatieve percentages aan het einde van de inductie te vergelijken voor patiënten die met deze therapie werden behandeld, vergeleken met vergelijkbare patiënten die met TOT17 werden behandeld.
  • Om het percentage significante toxiciteiten bij patiënten die met deze therapie worden behandeld te vergelijken met degenen die worden behandeld met standaardrisicotherapie op TOT17.
  • Om de gebeurtenisvrije en algehele overleving te beoordelen van patiënten die met deze therapie worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie maakt gebruik van een fase II-ontwerp met één arm. De behandeling zal uit 3 hoofdfasen bestaan: inductie, vroege post-inductie [inclusief consolidatie, blinatumomab 1, hoge dosis methotrexaat, herinductie, interim, reconsolidatie en blinatumomab 2] en onderhoud.

Inductie:

  • De inductie omvat 7 dagen therapie volgens het INITIALL-classificatieprotocol (NCT06289673), evenals nog eens 5 weken behandeling in dit onderzoek. De behandeling omvat 15 dagen orale (PO) of intraveneuze (IV) dexamethason, 3 wekelijkse doses vincristine IV en 2 doses inotuzumab IV op dag 2 en 8. Patiënten krijgen vervolgens blinatumomab IV van dag 9-36. Dasatinib PO zal vanaf dag 12 worden toegevoegd voor patiënten met een ABL-klasse fusie, inclusief patiënten met Ph+ ALL. Deze patiënten zullen ook dasatinib krijgen in alle daaropvolgende behandelingscycli. Intrathecale (IT) MHA wordt gegeven. Patiënten zullen aan het einde van de inductie een week zonder chemotherapie hebben, hoewel patiënten bij wie de inductie mislukt (MRD ≥5% ziekte) direct overgaan tot consolidatie.

Vroege post-inductie:

  • Consolidatie zal plaatsvinden na voltooiing van de remissie-inductietherapie. Patiënten ontvangen cyclofosfamide intraveneus (IV), cytarabine IV, inotuzumab IV en dasatinib PO voor patiënten met ABL-klasse fusie. Aan het einde van de consolidatie zullen patiënten een week zonder chemotherapie hebben.
  • Blinatumomab 1 wordt gedurende vier weken aan alle patiënten gegeven na herstel van de consolidatie.
  • De hoge dosis Methotrexaat wordt elke twee weken intraveneus toegediend gedurende vier cycli. Patiënten zullen ook een intrathecale chemotherapiebehandeling krijgen bij elk van de cycli van 2 weken en zullen, indien dit wordt verdragen, continu orale mercaptopurine innemen.
  • Herinductie zal bestaan ​​uit dexamethason gedurende 7 dagen in de eerste en derde week, 3 wekelijkse doses vincristine IV, 1 dosis daunorubicine IV, 1 dosis calaspargase IV, intrathecaal (IT) MHA één dosis en dagelijks dasatinib PO (voor patiënten met ABL-klasse fusie).
  • Interim omvat dagelijks mercaptopurine po gedurende 6 weken, dexamethason gedurende 1 week (5 dagen), daunorubicine en vincristine IV op dag 1 van week 2 en 5, calaspargase IV op dag 1 van week 1 en 4, IT MHA op dag 1 van week 4 en dasatinib po dagelijks gedurende 6 weken (voor patiënten met ABL-klasse fusie). Aan het einde van de interim-therapie hebben patiënten een week zonder chemotherapie. Patiënten met het syndroom van Down krijgen tijdens deze fase geen daunorubicine toegediend.
  • Reconsolidation zal de therapie herhalen die in Consolidation wordt gegeven, maar het experimentele inotuzumab vervangen door traditionele mercaptopurine.
  • Blinatumomab 2 wordt gedurende vier weken gegeven aan patiënten met een verhoogde eind-inductie-MRD en patiënten met het syndroom van Down na reconsolidatie.

De onderhoudstherapie volgt op reconsolidatie of Blinatumomab 2 (voor de patiënten die deze therapie krijgen) en omvat 8 pulsen dexamethason en vincristine elke 4 weken, wekelijks methotrexaat, dagelijks mercaptopurine, intrathecale therapie en dasatinib (voor patiënten met ABL-klasse fusies). Onderhoudstherapie duurt in totaal 80 weken.

De duur van de behandeling bedraagt ​​ongeveer 2¼ jaar. Follow-up wordt aanbevolen totdat de patiënt 10 jaar in remissie is en minstens 18 jaar oud is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

128

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Werving
        • Novant Health Presbyterian Hemby Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica Bell, MD
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Werving
        • Saint Francis Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashraf Mohamed, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seth E. Karol, MD, MSCI
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inschrijving op INITIALL.
  • Leeftijd 1-18,99 jaar op het moment van inschrijving op INITIALL.
  • B-Acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom.
  • Geen eerdere chemotherapie, met uitzondering van therapie gegeven op of toegestaan ​​door INITIALL.

  • NCI hoogrisico (leeftijd 10 jaar of ouder of leukocytenaantal ≥50.000 cellen/microL) of NCI standaardrisico en een klinisch HR-kenmerk zoals hieronder vermeld:

    • CZS3-ziekte (≥5 WBC/microL CSF met aanwezige blasten)
    • Testiculaire betrokkenheid van leukemie
    • Voorbehandeling met steroïden gedefinieerd als >24 uur therapie in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving op INITIALL als een voorafgaande WBC om het NCI-risico te definiëren niet beschikbaar is
  • Voor lymfoblastisch lymfoom, ziekte in stadium 3-4 OF ziekte in stadium 1-2 bij patiënten in de leeftijd ≥ 10 jaar OF klinisch HR-kenmerk zoals hierboven gedefinieerd.

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Direct bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal voor leeftijd en alaninetransaminase (ALT) ≤ 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd.
    • Patiënten met ALT of aspartaattransferase (AST) 2,5-5x de bovengrens van normaal voor de leeftijd komen niet in aanmerking, tenzij de stijging te wijten is aan hemolyse.

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m^2 met behulp van de Bedside Schwartz-vergelijking OF creatinine lager dan of gelijk aan het hieronder gedefinieerde maximum:

      • Leeftijd: 1 tot <2 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 0,6 (mannelijk en vrouwelijk)
      • Leeftijd: 2 tot <6 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 0,8 (mannelijk en vrouwelijk)
      • Leeftijd: 6 tot <10 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 1,0 (mannelijk en vrouwelijk)
      • Leeftijd: 10 tot <13 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 1,2 (mannelijk en vrouwelijk)
      • Leeftijd: 13 tot <16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 1,5 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)
      • Leeftijd: ≥16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dl): 1,7 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)

  • Om in aanmerking te komen voor opname na de introductie moet aan de eerste vier bovenstaande opnamecriteria worden voldaan EN:

    • Behandeling op SJALL23H voor inductie-OK
    • Lymfoblastisch lymfoom, aanvankelijk behandeld volgens een SJALL-protocol OF standaardtherapie (niet-protocol), zonder volledige respons aan het einde van de inductie OF

    • NCI-SR ALL bij diagnose en behandeld met een SJALL-protocol OF standaard (niet-protocol) therapie die dat wel heeft

      • Trage respons op de therapie (≥0,1% MRD aan het einde van de inductie voor patiënten met hyperdiploïde ALL of ≥0,01% MRD aan het einde van de introductie voor anderen met ALL) OR
      • HR-genetica zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van ETV6::RUNX1-fusie, tenzij er ook sprake is van een klinisch HR-kenmerk OF een langzame respons op inductietherapie.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie of gebeurtenis van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, niet-koortsstuipen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, of psychose. Een voorgeschiedenis van eenvoudige koortsstuipen tijdens de kindertijd en de aanwezigheid van CZS-leukemie bij de diagnose zijn geen uitsluitingen van deelname.
  • Actieve ongecontroleerde infectie.
  • Huidige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijk betrokkenheid van het CZS.
  • Geschiedenis van veno-occlusieve ziekte/sinusoïdaal obstructief syndroom.
  • Onstabiele hartziekte inclusief QTc >500 msec.
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven, indien van toepassing.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Bij patiënten met een voortplantingsvermogen: onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van de protocoltherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sjall23H behandelde patiënten

Alle in aanmerking komende patiënten ontvangen interventie volgens de gedetailleerde sectie Beschrijving met het volgende:

Inductie: dexamethason, vincristine, inotuzumab, blinatumomab, cyclofosfamide, dasatinib, it mha.

Vroege post-inductie: cyclofosfamide, cytarabine, inotuzumab, methotrexaat, it MHA, dasatinib, blinatumomab, 6-mercaptopurine, dexamethason, vincristine, daunorubicine, calaspargase.

Onderhoud: dexamethason, vincristine, methotrexaat, 6-mercaptopurine, thioguanine, dasatinib, it mha.
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal (PO) of intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • Decadron
  • Hexadrol®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Daunorubicine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Daunomycine
Geneesmiddel: Dasatinib
Gegeven PO.
Andere namen:
  • Sprycel®
Geneesmiddel: Blinatumomab
IV gegeven.
Andere namen:
  • BLINCYTO®
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Oncovin
  • Vincristinesulfaat
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV of IT.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gegeven IT, IV, PO of intramusculair (IM).
Andere namen:
  • MTX
  • Trexall®
Geneesmiddel: Thioguanine
Gegeven PO (deelnemers die intolerant zijn voor mercaptopurine).
Andere namen:
  • 6-thioguanine
  • Tabloid®
Geneesmiddel: Inotuzumab
Gezien IV.
Andere namen:
  • Inotuzumab ozogamicine
  • BESPONSA®
Procedure: HET MHA
Gezien intrathecaal (IT), leeftijd aangepast.
Andere namen:
  • Intrathecale tripeltherapie (methotrexaat + hydrocortison + cytarabine)
Geneesmiddel: 6-Mercaptopurine
Gezien PO.
Andere namen:
  • 6 MP
  • Mercaptopurine
Geneesmiddel: Calaspargase
Gezien IV.
Andere namen:
  • ASPARLAS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Einde van de inductie, minimale residuele ziekte-negatieve remissie
Tijdsspanne: Vanaf de behandeling tot het einde van de inductie, ongeveer 29 dagen
Flowcytometrie (bij voorkeur) of next-generation sequencing-meting van beenmerg met <0,01% leukemie waarbij de extramedullaire ziekte verdwijnt aan het einde van de inductie (ongeveer dag 29) en zal worden geanalyseerd binnen 6 maanden nadat de laatste deelnemer het tijdstip heeft bereikt.
Vanaf de behandeling tot het einde van de inductie, ongeveer 29 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van MRD-negatieve cijfers met die op Total 17
Tijdsspanne: Vanaf de behandeling tot het einde van de inductie, ongeveer 29 dagen
Flowcytometrie (bij voorkeur) of next-generation sequencing-meting van beenmerg met <0,01% leukemie met het verdwijnen van de extramedullaire ziekte zal worden vergeleken tussen patiënten die deelnamen aan dit onderzoek en patiënten met vergelijkbare klinische kenmerken (leeftijd, WBC bij diagnose, CZS-status, testiculaire betrokkenheid) die deelnamen aan Total 17 (NCT03117751).
Vanaf de behandeling tot het einde van de inductie, ongeveer 29 dagen
Vergelijk significante toxiciteiten die worden ervaren met die op Totaal 17
Tijdsspanne: Van behandeling tot einde reconsolidatie, ongeveer 56 dagen.
We zullen CTCAE versie 5 klinisch significante, niet-hematologische graad 3 of niet-hematologische graad 4-5 toxiciteiten vergelijken. Deze vergelijking omvat drie perioden: inductie/consolidatie, herinductie en reconsolidatie.
Van behandeling tot einde reconsolidatie, ongeveer 56 dagen.
Evenementvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving.
Kaplan-Meier-schattingen van de overlevingsfuncties voor gebeurtenisvrije overleving (EFS) zullen worden berekend samen met de standaardfout. Voor EFS worden overlijden door welke oorzaak dan ook, elke terugval, mislukte consolidatie en tweede maligniteit als falen beschouwd; patiënten die bij de laatste follow-up probleemloos blijven, worden gecensureerd.
3,5 jaar na inschrijving.
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3,5 jaar na inschrijving.
Kaplan-Meier-schattingen van de overlevingsfuncties voor de algehele overleving (OS) zullen worden berekend samen met de standaardfout. Voor OS wordt alleen overlijden door welke oorzaak dan ook als falen beschouwd en worden patiënten die bij de laatste follow-up nog in leven waren, gecensureerd.
3,5 jaar na inschrijving.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Pfizer
Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seth Karol, MD, MSCI, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SJALL23H
  • NCI-2024-06013 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek die in de publicatie zijn opgenomen). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het statistische analyseplan en geïnformeerde toestemming zijn voor het specifieke onderzoek beschikbaar via de CTG-website. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment van publicatie van het artikel. Onderzoekers die toegang zoeken tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org), dat zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden aan onderzoekers verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie worden de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek geïnformeerd dat er om datasets met primaire resultaten is gevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren