人脐带间充质干细胞注射治疗间质性肺病

实验性的：剂量递增

设定了四种不同的剂量，每个剂量计划中的三名受试者依次接受人脐带间充质干细胞注射。 每个受试者接受单剂量6.0*10^6、3.0*10^7、6.0*10^7、 9.0*10^7 细胞/人。

药品：人脐带间充质干细胞注射液

特发性肺纤维化患者经支气管镜病灶输注不同剂量人脐带间充质干细胞注射液，观察受试者对不同剂量人脐带间充质干细胞注射液的耐受性，初步观察疗效.

每剂最大耐受剂量 (MTD)

单次给药的最大耐受剂量（MTD）取决于首次给药后4周内是否发生剂量限制性毒性（DLT），例如（1）人脐带间质细胞治疗引起的3级及以上血液学毒性干细胞注射。 人脐带间充质干细胞注射液治疗引起3级及以上非血液学毒性反应，但以下情况除外： （3）任何与细胞治疗相关的其他毒性高于基线水平的临床判断为研究者和申办者显着和/或不可接受，（4）存在与人脐带间充质干细胞注射治疗相关的IPF急性加重和严重不良事件（SAE）（可能相关、可能相关）并且绝对相关）

初步疗效评价：肺功能

间质性肺疾病（ILD）治疗中肺功能（用力肺活量、一氧化碳弥散能力）相对基线的变化，并为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

用力肺活量（FVC），单位升（L）；一氧化碳 (DLCO) 的扩散能力，单位为 ml/min/mmHg

初步疗效评估：圣乔治呼吸问卷（SGRQ）

圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评分相对于基线的变化。 研究圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估ILD患者生活质量的价值，为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分：范围0-100，评分越高，疾病对症状、活动和日常生活的影响越严重。

初步疗效评价：呼吸困难评分

呼吸困难评分值相对于基线的变化。 研究呼吸困难评分（改良医学研究委员会，mMRC）在评估ILD患者生活质量中的价值，为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

呼吸困难评分(mMRC)：范围0-4，mMRC 0-1级表示很少有症状，mMRC 2-3级表示多种症状，4级表示轻微活动时呼吸困难。

初步疗效评价：咳嗽评分

咳嗽评分值相对于基线的变化。 研究咳嗽评分（CoughvaluationTest，CET）在评估ILD患者生活质量中的价值，为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

咳嗽评分（咳嗽评估测试，CET）：范围5-25，评分越高，白天咳嗽越严重，夜间咳嗽对睡眠的影响越大，咳嗽对日常生活和心理的影响也越大。

初步功效评估：6分钟步行测试

间质性肺疾病（ILD）治疗中6分钟步行测试（等级和距离）结果相对于基线的变化，并为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

在平坦的表面上画一条 30.5 米（100 英尺）的直线距离，并在两端放置一把椅子作为标记。 受试者在他们之间来回走动，步伐由他们自己的身体能力决定。 旁边监控人员每2分钟汇报一次时间，并记录受试者可能出现的呼吸急促、胸痛等不适症状。

初步疗效评估：急性加重事件的频率

间质性肺疾病（ILD）治疗中急性加重事件频率较基线的变化，并为后续临床研究推荐适当的细胞治疗剂量

初步疗效评价：高分辨率计算机断层扫描评分（HRCT评分）

间质性肺疾病（ILD）治疗中胸部高分辨率计算机断层扫描评分（Warrick评分）较基线的变化，并为后续临床研究推荐合适的细胞治疗剂量。

HRCT评分（Warrick评分）：范围0-30，评分越高，病变类型越严重，病变范围越广。

治疗紧急不良事件的发生率[安全性和耐受性]：血压

血压单位为毫米汞柱(mmHg)

治疗紧急不良事件的发生率[安全性和耐受性]：脉冲

脉搏（每分钟心跳次数）

治疗紧急不良事件的发生率[安全性和耐受性]：呼吸频率

呼吸频率（次/分钟）

治疗紧急不良事件的发生率[安全性和耐受性]：体温

体温摄氏(℃)

血常规

白细胞计数（WBC）在10^9/L；中性粒细胞计数（Neu）在10^9/L；淋巴细胞计数（Lym）在10^9/L；单核细胞计数（周一）在10^9/L；嗜酸性粒细胞计数（Eos）在10^9/L；嗜碱性粒细胞计数（Bas）在10^9/L；红细胞计数（RBC）在10^9/L；血小板(PLT)在10^9/L；血红蛋白 (HGB)，单位为 g/L；平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)，单位为 g/L；血细胞比容（HCT）百分比（%）；平均红细胞体积 (MCV)，单位为飞升 (fL)。

血液生化

总蛋白 (TP)，单位为 g/L；白蛋白 (ALB)，单位为 g/L；总胆红素 (TBIL)，单位 umol/L，直接胆红素 (DBIL)，单位 umol/L，总胆汁酸 (TBA)，单位 umol/L，肌酐 (Cr)，单位 umol/L，尿酸 (UriC)，单位 umol/L；丙氨酸转氨酶 (ALT) U/L 门冬氨酸转氨酶 (AST) U/L； U/L 中的碱性磷酸酶 (ALP)； U/L 中的 γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)；乳酸脱氢酶（LDH）（U/L）；空腹血糖 (Glu)，单位为 mmol/L；钾离子 (K+)，单位：mmol/L；钠离子 (Na+)，单位：mmol/L；氯离子 (Cl -)，单位为 mmol/L；钙离子 (Ca2+)，单位：mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）百分比（%）；

血气分析

PH值；动脉氧分压 (PaO2)，单位为毫米汞柱 动脉二氧化碳分压 (PaCO2)，单位为毫米汞柱

肺肿瘤标志物浓度

细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1)，单位为 ng/mL；神经元特异性烯醇化酶 (NSE)，单位为 ng/mL；鳞状细胞癌抗原 (SCC)，单位 ng/mL；癌胚抗原 (CEA)，单位 ng/mL；碳水化合物抗原 (CA125)，单位/mL。

心电图

心率（心跳/分钟）； PR 间期（毫秒） QRS 间期（毫秒） QT 间期（未校正）（毫秒）