- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06534528
Mesenkymal stamcellsinjektion för mänsklig navelsträng för behandling av interstitiell lungsjukdom
En öppen klinisk studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av human navelsträngs mesenkymal stamcellsinjektion vid behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lu Gang, Vice President
- Telefonnummer: 086-13701662450
- E-post: glu@shlifestemcell.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wang Kai, Project Manager
- Telefonnummer: 086-17601600819
- E-post: kwang@shlifestemcell.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kön ej begränsat, ålder ≥ 18 år (inklusive tröskel);
- Klinisk diagnos av interstitiell lungsjukdom;
- Blodbiokemiska tester måste uppfylla följande kriterier: alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN, direkt bilirubin (DBIL, × ULN) ≤ ULN. kreatinin (Cr) ≤ 3 × ULN;
- Diffusionskapaciteten för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad med Hb) i lungfunktionstester inom de föregående 3 månaderna är 30 % till 80 % av det förväntade värdet (inklusive 30 % och 80 %); Forcerad vitalkapacitet (FVC) är 40 % till 70 % av det uppskattade värdet (inklusive 40 % och 70 %)
Exklusions kriterier:
- Inom de första 3 dagarna efter inskrivningen, använd högdos kortikosteroider (motsvarande metylprednisolon >240 mg/dag) eller använd oregelbundet systemiska kortikosteroider;
- För patienter som får immunsuppressiv behandling är instabil bakgrundsbehandling med cyklofosfamid, mykofenolatmofetil/natrium, metotrexat eller annan immunsuppressiv monoterapi inte tillåten (kombinationsterapi är inte tillåten)
- Diagnostisera IPF-patienter som tidigare har tagit läkemedel som kan orsaka eller förvärra lungfibros;
- Individer med en historia av mekanisk ventilation eller samtidig infektiös lunginflammation eller astma under föregående månad före screening; Patienter med luftvägsobstruktion (FEV1/FVC <0,7 före användning av luftrörsvidgare); Patienter med andra kliniskt signifikanta allvarliga avvikelser i lungorna; Kräver för närvarande syrgasbehandling (syrebehandlingstid >15h/d);
- Gravida och ammande kvinnor
- Screening för maligna tumörer som har uppstått under de senaste 5 åren, exklusive livmoderhalscancer in situ, skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer som tidigare har behandlats i botande syfte;
- Individer som har varit inlagda på sjukhus i 3 eller fler gånger på grund av akut exacerbation av ILD eller andra luftvägssjukdomar under det senaste året före screening
- Det finns bevis för att försökspersoner för närvarande har matsmältningssystem, urinvägar, hjärt-kärl, blodsystem, nervsystem, mentala och metabola sjukdomar som kan påverka säkerheten, såsom typ 2-diabetes med dålig blodsockerkontroll, högt blodtryck med dålig blodtryckskontroll, etc.
- har en historia av missbruk eller droganvändning av psykotropa ämnen
- individer som är allergiska mot humant serumalbumin, anestetika eller deras komponenter
- Välj deltagare som har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna;
- personer som tidigare fått stamcellsbehandling
- Forskare har fastställt att den förväntade överlevnadsperioden kan vara mindre än 1 år;
- Försökspersoner som inte kan tolerera bronkoskopiundersökning (inklusive men inte begränsat till: aktiv massiv hemoptys; svår hypertoni och arytmi;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning
Fyra olika doser sattes in, och tre försökspersoner i varje dosplan fick successivt injektion av human navelsträng mesenkymal stamcell.
Varje individ fick en engångsdos på 6,0*10^6, 3,0*10^7,6,0*10^7,
och 9,0*10^7 celler/person.
|
Olika doser av human navelsträngs mesenkymal stamcellinjektion infunderades till fokus för patienter med idiopatisk lungfibros genom bronkoskop, och patienternas tolerans för olika doser av human navelsträngs mesenkymal stamcellsinjektion observerades, och den botande effekten observerades preliminärt. .
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos per dos (MTD)
Tidsram: Från den första administreringen till 4 veckor efter administreringen
|
Den maximala tolerabla dosen (MTD) av en enstaka administrering beror på om dosbegränsande toxicitet (DLT) inträffar inom 4 veckor efter den första administreringen, till exempel (1) Hematologisk toxicitet av grad 3 och högre orsakad av behandling av human navelsträngsmesenkym stamcellsinjektion.
Det finns icke-hematologiska toxiska reaktioner av grad 3 och högre orsakade av behandling av human navelsträngsmesenkymal stamcellsinjektion, med undantag för följande fall, (3) All annan toxicitet relaterad till cellterapi som är högre än baslinjenivån bedöms som kliniskt betydande och/eller oacceptabelt av utredaren och sponsorn, (4) Det finns akuta exacerbationer och allvarliga biverkningar (SAE) av IPF relaterade till behandlingen av human navelsträngs mesenkymal stamcellsinjektion (som kan vara relaterad, sannolikt relaterad och definitivt relaterat)
|
Från den första administreringen till 4 veckor efter administreringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preliminär effektutvärdering: lungfunktion
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i lungfunktion (tvingad vitalkapacitet, diffusionskapacitet för kolmonoxid) vid behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD), och att rekommendera lämplig dos av cellterapi för efterföljande kliniska studier. Forcerad vitalkapacitet (FVC) i liter(L); Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) i ml/min/mmHg |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: St. George's respiratory questionnaire (SGRQ)
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i poängen för St. Georges respiratoriska frågeformulär (SGRQ). Att studera värdet av St Georges respiratoriska frågeformulär (SGRQ) för att utvärdera livskvaliteten för patienter med ILD, och att rekommendera lämplig dos cellterapi för efterföljande kliniska studier. St. Georges respiratoriska frågeformulär (SGRQ) poäng: Område 0-100, Ju högre poäng, desto allvarligare påverkan av sjukdomen på symtom, aktiviteter och dagliga liv. |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: dyspnépoäng
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i värde för dyspnépoäng. Att studera värdet av dyspnépoäng (modifierat Medical Research Council, mMRC) för att utvärdera livskvaliteten för patienter med ILD och att rekommendera lämplig dos cellterapi för efterföljande kliniska studier. Dyspnépoäng(mMRC):Omfång 0-4, mMRC-nivåer 0-1 indikerar få symtom, mMRC-nivåer 2-3 indikerar flera symtom och nivå 4 indikerar andningssvårigheter vid minsta aktivitetsnivå. |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: hostpoäng
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i värde på hostpoäng. Att studera värdet av hostpoäng (Cough Evaluation Test, CET) för att utvärdera livskvaliteten för patienter med ILD, och att rekommendera lämplig dos av cellterapi för efterföljande kliniska studier. Hostpoäng (Cough Evaluation Test, CET): Omfång 5-25, ju högre poäng, desto svårare är hostan under dagtid, desto större inverkan har natthosta på sömnen och desto större inverkan har hosta på det dagliga livet och psykologin. |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: 6 minuters promenadtest
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i resultatet av 6-minuters gångtest (grad och distans) vid behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD), och att rekommendera lämplig dos av cellterapi för efterföljande kliniska studier. Rita ett rakt avstånd på 30,5 meter (100 fot) på en plan yta och placera en stol i varje ände som en markör. Försökspersonerna gick fram och tillbaka mellan dem, med takten som bestämdes av deras egna fysiska förmågor. Personalövervakningen på sidan rapporterar tiden varannan minut och registrerar eventuellt obehag som andnöd eller bröstsmärtor som försökspersonen kan uppleva. |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: Frekvens av akuta exacerbationshändelser
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i Frekvens av akuta exacerbationshändelser vid behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD), och att rekommendera lämplig dos av cellterapi för efterföljande kliniska studier
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Preliminär effektutvärdering: Högupplösta datortomografipoäng (HRCT-poäng)
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Förändringar från baslinjen i högupplösta datortomografipoäng (Warrick-poäng) vid behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD), och att rekommendera lämplig dos av cellterapi för efterföljande kliniska studier. HRCT-poäng (Warrick-poäng): Omfång 0-30, ju högre poäng, desto allvarligare lesionstyp och desto bredare lesionsomfång. |
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]: Blodtryck
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Blodtryck i millimeter kvicksilver (mmHg)
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]:Puls
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Puls i slag per minut
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]:andningsfrekvens
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Andningsfrekvens i tider/minut
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]: kroppstemperatur
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Kroppstemperatur i Celsius (℃)
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Blod rutin
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Antal vita blodkroppar (WBC) i 10^9/L; Neutrofilantal (Neu) i 10^9/L; Lymfocytantal (Lym) i 10^9/L; Monocytantal (mån) i 10^9/L; Eosinofilantal (Eos) i 10^9/L; Basofilantal(Bas) i 10^9/L; Antal röda blodkroppar (RBC) i 10^9/L; Trombocyter (PLT) i 10^9/L; Hemoglobin (HGB) i g/L; Genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC) i g/L; hematokrit (HCT) i procent (%); Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV) i femtoliter (fL).
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Blods biokemi
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Totalt protein (TP) i g/L; Albumin (ALB) i g/L; Total bilirubin (TBIL) i umol/L, Direkt bilirubin (DBIL) i umol/L, Total gallsyra (TBA) i umol/L, Kreatinin (Cr) i umol/L, Urinsyra (UriC) i umol/L; Alaninaminotransferas (ALT) i U/L aspartataminotransferas (AST) i U/L; Alkaliskt fosfatas (ALP) i U/L; gammaglutamyltranspeptidas (GGT) i U/L; Laktatdehydrogenas (LDH) i U/L; Fastande blodsocker (Glu) i mmol/L; Kaliumjoner (K+) i mmol/L; Natriumjoner (Na+) i mmol/L; Kloridjoner (Cl -) i mmol/L; Kalciumjoner (Ca2+) i mmol/L; Glykerat hemoglobin (HbA1c) i procent (%);
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Blodgasanalys
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
PH; Arteriellt partialtryck av syre (PaO2) i mmHg Arteriellt partialtryck av koldioxid (PaCO2) i mmHg
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Koncentration av lungtumörmarkörer
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Cytokeratin 19-fragment (CYFRA21-1) i ng/ml; Neuronspecifikt enolas (NSE) i ng/ml; Skivepitelcancerantigen (SCC) i ng/ml; Carcinoembryonalt antigen (CEA) i ng/ml; Kolhydratantigen (CA125) i enhet/ml.
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
|
Elektrokardiogram
Tidsram: Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Puls i slag/minut; PR-intervall i millisekund(ms) QRS-intervall i millisekund(ms) QT-intervall (okorrigerat) i millisekund(ms)
|
Den 4:e, 12:e, 24:e veckan efter administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Averyanov A, Koroleva I, Konoplyannikov M, Revkova V, Lesnyak V, Kalsin V, Danilevskaya O, Nikitin A, Sotnikova A, Kotova S, Baklaushev V. First-in-human high-cumulative-dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline. Stem Cells Transl Med. 2020 Jan;9(1):6-16. doi: 10.1002/sctm.19-0037. Epub 2019 Oct 15.
- Glassberg MK, Minkiewicz J, Toonkel RL, Simonet ES, Rubio GA, DiFede D, Shafazand S, Khan A, Pujol MV, LaRussa VF, Lancaster LH, Rosen GD, Fishman J, Mageto YN, Mendizabal A, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cells in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis via Intravenous Delivery (AETHER): A Phase I Safety Clinical Trial. Chest. 2017 May;151(5):971-981. doi: 10.1016/j.chest.2016.10.061. Epub 2016 Nov 24.
- Chambers DC, Enever D, Ilic N, Sparks L, Whitelaw K, Ayres J, Yerkovich ST, Khalil D, Atkinson KM, Hopkins PM. A phase 1b study of placenta-derived mesenchymal stromal cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2014 Oct;19(7):1013-8. doi: 10.1111/resp.12343. Epub 2014 Jul 9.
- Moodley Y, Atienza D, Manuelpillai U, Samuel CS, Tchongue J, Ilancheran S, Boyd R, Trounson A. Human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce fibrosis of bleomycin-induced lung injury. Am J Pathol. 2009 Jul;175(1):303-13. doi: 10.2353/ajpath.2009.080629. Epub 2009 Jun 4.
- Hass R, Kasper C, Bohm S, Jacobs R. Different populations and sources of human mesenchymal stem cells (MSC): A comparison of adult and neonatal tissue-derived MSC. Cell Commun Signal. 2011 May 14;9:12. doi: 10.1186/1478-811X-9-12.
- Maher TM. Interstitial Lung Disease: A Review. JAMA. 2024 May 21;331(19):1655-1665. doi: 10.1001/jama.2024.3669.
- Rosas IO, Dellaripa PF, Lederer DJ, Khanna D, Young LR, Martinez FJ. Interstitial lung disease: NHLBI Workshop on the Primary Prevention of Chronic Lung Diseases. Ann Am Thorac Soc. 2014 Apr;11 Suppl 3(Suppl 3):S169-77. doi: 10.1513/AnnalsATS.201312-429LD.
- Gille T, Laveneziana P. Cardiopulmonary exercise testing in interstitial lung diseases and the value of ventilatory efficiency. Eur Respir Rev. 2021 Nov 30;30(162):200355. doi: 10.1183/16000617.0355-2020. Print 2021 Dec 31.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHLF-MSC-ILD-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .