INT2104 在 18 岁及以上患有 B 细胞癌且在先前治疗后复发的参与者中的安全性 (INVISE)
2026年4月23日 更新者：Kite, A Gilead Company
一项由两部分组成的开放标签 1 期多中心研究，评估 INT2104 输注在 18 岁及以上患有难治性/复发性 B 细胞恶性肿瘤的女性和男性参与者中的安全性
这项首次人体研究的目的是评估 INT2104 对患有难治性/复发性 B 细胞恶性肿瘤的广泛参与者进行人类给药时的安全性。 还可以获得初步功效信息。
INT2104 是一种基因疗法，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体 (CAR) 的转基因。 慢病毒载体旨在在静脉 (IV) 给药后在体内产生 CAR T 和 CAR 自然杀伤 (NK) 细胞。
研究细节包括以下内容：
- 学习期限为5年
- 治疗持续时间为 INT2104 的一次性静脉 (IV) 输注
研究概览
详细说明
这是一项非随机、开放标签、多中心、第一阶段人类首次 (FIH) 研究，分为两部分。 第一部分（A 部分）是剂量递增，第二部分（B 部分）将是确认剂量。
该研究的目的是收集数据来评估研究产品 INT2104 是否安全和可耐受，了解 INT2104 在人体中的作用效果，并选择进入 2 期研究的剂量。
所有参与者将接受一次 INT2104 静脉 (IV) 输注。
研究的每位参与者将遵循相同的研究治疗方案，并将进行以下研究期：
- 筛选期：将对参与者进行资格评估
- 研究第一天：符合所有资格标准的参与者将通过一次性输注接受 INT2104
- 治疗后评估期：参与者在接受 INT2104 后将定期进行门诊随访
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁并能够签署知情同意书
- 经组织学或流式细胞术证实，诊断为复发/难治性 (R/R) B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)（伯基特淋巴瘤仅适用于 B 部分） 注：允许骨髓受累
- B-NHL 必须具有通过筛选时进行的肿瘤活检证实的 CD20 抗原阳性肿瘤
- 入组时可测量的疾病
- 至少 2 线全身治疗后进展
- 之前未接受过一种以上上市的 CAR-T 细胞疗法（包括串联或双特异性 CAR-T）或其他转基因 T 细胞疗法。
- 性别和避孕/屏障要求符合当地临床试验法规女性：在筛选时和 INT2104 输注前第 -1 天必须进行阴性血清妊娠测试两性：必须同意使用高效方法，包括 INT2104 输注后的屏障方法
- 血液学标准：
淋巴细胞绝对计数 (ALC) ≥300/μL 血小板计数 ≥50,000/mL 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥500/μL
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
- 足够的肾、心、肝、肺功能
仅关键包含部分 B 部分
- 诊断患有复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)，且排除标准中详述的例外情况。 患有费城染色体 (Ph+) B-ALL 疾病的参与者有资格
- B-ALL 参与者必须患有 CD20 抗原阳性白血病
- 入组时可测量的疾病
- 患有伯基特淋巴瘤的参与者仅符合 B 部分的资格
排除标准：
- 仅中枢神经系统 (CNS) 的 B 细胞恶性肿瘤，或累及 R/R 继发性 CNS 的 B 细胞恶性肿瘤。
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)（包括 CLL 的大细胞 [Richter] 转化）或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的诊断
- 皮肤淋巴瘤的诊断
- 在签署知情同意书之前至少 3 年没有缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史（以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌））
- 急性或慢性移植物抗宿主病
- 参与者在 INT2104 输注前 6 周内接受过供体淋巴细胞输注
- 入组前 2 年内有需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂的自身免疫性疾病史
- 中枢神经系统疾病的病史或存在
- 签署知情同意书前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
- 参与者患有活动性梅毒、巨细胞病毒 (CMV)、急性或慢性活动性乙型肝炎或未经治疗的丙型肝炎。
- 参与者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的医疗状况
- INT2104 输注前 4 周内接种疫苗
- 对 INT2104 产品的任何赋形剂不耐受或严重过敏反应。
- 活跃的真菌、细菌、病毒或其他感染在 INT2104 输注时不受控制或需要抗菌药物。
- 参与者怀孕或哺乳。
- 根据研究者的判断，参与者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序，包括随访，或遵守参与的研究要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：INT2104 剂量级别 1
INT2104 的单次 IV 给药
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INT2104 是一种慢病毒载体，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体的转基因
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实验性的：INT2104 剂量级别 2
INT2104 的单次 IV 给药
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INT2104 是一种慢病毒载体，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体的转基因
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实验性的：INT2104 剂量级别 3
INT2104 的单次 IV 给药
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INT2104 是一种慢病毒载体，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体的转基因
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实验性的：INT2104 推荐剂量
INT2104 的单次 IV 给药
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INT2104 是一种慢病毒载体，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体的转基因
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实验性的：INT2104剂量4
INT2104的单一IV给药
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INT2104 是一种慢病毒载体，可传递针对 CD20 (CAR20) 特异性的嵌合抗原受体的转基因
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗期间不良事件的参与者人数
大体时间：长达5年
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根据CTCAE v5.0评估出现不良事件的参与者人数
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长达5年
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出现异常临床实验室检查值和体格检查结果的受试者数量
大体时间：基线，至第29天
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根据CTCAE v5.0评估的具有异常临床实验室值的参与者数量
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基线，至第29天
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发生细胞因子释放综合征（CRS）的参与者人数
大体时间：基线，至第29天
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出现细胞因子释放综合征（CRS）的参与者人数
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基线，至第29天
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发生免疫效应细胞神经毒性（ICANS）的受试者数量
大体时间：28 天
|
发生免疫效应细胞神经毒性（ICANS）的参与者人数
|
28 天
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出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：28天
|
出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
|
28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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研究者评估确定的缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长 5 年
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最长 5 年
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由研究者评估确定的无进展生存期（PFS）
大体时间：长达5年
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长达5年
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研究者评估确定的总生存期 (OS)
大体时间：长达5年
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长达5年
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第5年时携带载体衍生复制型慢病毒（RCL）的参与者人数
大体时间：最长5年
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最长5年
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血液中载体核糖核酸（RNA）基因组水平随时间变化
大体时间：基线至第29天
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基线至第29天
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血液中转基因脱氧核糖核酸（DNA）拷贝水平随时间变化
大体时间：基线，直至第29天
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基线，直至第29天
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血液中靶向CD20的嵌合抗原受体(CAR20)阳性T细胞水平随时间变化
大体时间：基线至第29天
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基线至第29天
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血液中自然杀伤（NK）细胞水平随时间变化
大体时间：基线，直至第 29 天
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基线，直至第 29 天
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可及肿瘤组织中CAR20阳性细胞参与者数量随时间变化
大体时间：基线期，至第29天
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基线期，至第29天
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随时间变化的淋巴细胞亚群（包括B细胞计数）水平变化
大体时间：基线，直至第 29 天
|
基线，直至第 29 天
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由研究者评估确定的客观缓解率（ORR）
大体时间：第 90 天
|
第 90 天
|
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研究者评估确定的客观缓解率（ORR）
大体时间：第 1 年
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第 1 年
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研究者评估确定的客观缓解率（ORR）
大体时间：第二年
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第二年
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研究者评估确定的客观缓解率（ORR）
大体时间：第五年
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第五年
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研究者评估确定的完全缓解（CR）率
大体时间：第90天
|
第90天
|
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由研究者评估确定的完全缓解（CR）率
大体时间：第一年
|
第一年
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研究者评估确定的完全缓解（CR）率
大体时间：第2年
|
第2年
|
|
由研究者评估确定的完全缓解（CR）率
大体时间：第五年
|
第五年
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发生细胞因子释放综合征（CRS）的受试者人数
大体时间：最长5年
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最长5年
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出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的参与者数量
大体时间：长达5年
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长达5年
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细胞因子释放综合征（CRS）持续时间
大体时间：最长5年
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最长5年
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ICANS持续时间
大体时间：最多5年
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最多5年
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体液免疫评估：随时间推移抗CAR和抗载体抗体的参与者数量
大体时间：最长5年
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最长5年
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细胞免疫力评估：随时间推移T细胞酶联免疫斑点法（ELISPOT）和细胞因子谱发生变化的参与者数量
大体时间：最长5年
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最长5年
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载体脱落评估：唾液、粪便和尿液中随时间推移发生载体脱落的参与者人数
大体时间：最多 5 年
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最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月20日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月1日
首次发布 (实际的)
2024年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月23日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- INT2104-101
- 2023-509132-26-00 (克蒂斯)
- U1111-1303-9462 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
IPD 计划说明
由于该研究是首次在人类中、同类中首创，目前尚未决定是否向其他研究人员提供个人参与者的数据。
IPD 共享时间框架
访问将于临床试验结束和文章发表后 9 个月开始，24 个月结束。
IPD 共享访问标准
经修订的研究方案、统计分析计划和数据可以根据要求提供给提供方法上合理建议的研究人员。
提案应发送至 INT2104-101@interiusbio.com。
为了获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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