Sécurité de l'INT2104 chez les participants âgés de 18 ans et plus atteints d'un cancer à cellules B réapparu après un traitement antérieur (INVISE)

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 ans ou plus et capable de donner un consentement éclairé signé
• Diagnostic d'un lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) en rechute/réfractaire (R/R) (les lymphomes de Burkitt sont éligibles pour la partie B uniquement) confirmé par histologie ou cytométrie en flux Remarque : l'atteinte de la moelle osseuse est autorisée
• Le LNH-B doit avoir une tumeur positive à l'antigène CD20 confirmée à partir d'une biopsie tumorale effectuée lors du dépistage.
• Maladie mesurable au moment de l'inscription
• Progression après au moins 2 lignes de traitement systémique
• N'a pas reçu plus d'une thérapie cellulaire CAR-T commercialisée antérieurement (y compris CAR-T tandem ou bispécifique) ou autre thérapie cellulaire T génétiquement modifiée.
• Sexe et exigences en matière de contraception/barrière conformes aux réglementations locales pour les essais cliniques Femmes : doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et le jour -1 avant la perfusion d'INT2104. Les deux sexes : doivent accepter d'utiliser des méthodes très efficaces, y compris une méthode de barrière après la perfusion d'INT2104.
• Critères hématologiques :

Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥300/µL Numération plaquettaire ≥50 000/mL Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥500/µL

• Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction rénale, cardiaque, hépatique et pulmonaire adéquate

Inclusion de clé, partie B uniquement

• Diagnostiqué avec une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute/réfractaire (LAL-B), et avec des exceptions détaillées dans les critères d'exclusion. Les participants atteints de la maladie B-ALL du chromosome Philadelphie (Ph+) sont éligibles
• Les participants au B-ALL doivent être atteints d'une leucémie positive à l'antigène CD20
• Maladie mesurable au moment de l'inscription
• Les participants atteints du lymphome de Burkitt sont éligibles uniquement à la partie B.

Critère d'exclusion:

• Malignité à cellules B uniquement du système nerveux central (SNC), ou malignité à cellules B avec atteinte secondaire R/R du SNC.
• Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) (y compris la transformation à grandes cellules [Richter] de la LLC) ou du lymphome lymphocytaire à petits (SLL)
• Diagnostic du lymphome cutané
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans avant la signature du consentement éclairé (sauf : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein))
• Maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique
• Le participant a reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 6 semaines précédant la perfusion d'INT2104
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique dans les 2 ans précédant l'inscription
• Antécédents ou présence de troubles du SNC
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angine instable ou d'autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé
• Les participants souffrent de syphilis active, de cytomégalovirus (CMV), d'hépatite B active aiguë ou chronique ou d'hépatite C non traitée.
• Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude
• Un vaccin dans les 4 semaines précédant la perfusion d'INT2104
• Intolérance ou réaction d'hypersensibilité sévère à l'un des excipients du produit INT2104.
• Une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active qui n'est pas contrôlée ou nécessite des antimicrobiens au moment de la perfusion d'INT2104.
• La participante est enceinte ou allaite.
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le participant effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il se conforme aux exigences de participation à l'étude.