Sikkerheten til INT2104 hos deltakere i alderen 18 år og eldre som har B-cellekreft som kom tilbake etter tidligere behandling (INVISE)
4. september 2026 oppdatert av: Kite, A Gilead Company
En todelt åpen etikett fase 1 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten ved INT2104-infusjoner hos kvinnelige og mannlige deltakere i alderen 18 år og eldre med refraktære/tilbakefallende B-celle-maligniteter
Formålet med denne første-i-menneske-studien er å evaluere sikkerheten til INT2104 når det administreres til mennesker i en bred populasjon av deltakere med refraktære/residiverende B-celle-maligniteter. Foreløpig effektinformasjon kan også innhentes.
INT2104 er en genterapi som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor (CAR) spesifikk for CD20 (CAR20). Den lentivirale vektoren er designet for å generere CAR T og CAR Natural Killer (NK) celler inne i kroppen etter intravenøs (IV) administrering.
Studiedetaljer inkluderer følgende:
- Studietiden vil være 5 år
- Behandlingsvarigheten vil være en engangs intravenøs (IV) infusjon av INT2104
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en ikke-randomisert, åpen etikett, multi-site, fase 1 First in Human (FIH) studie delt i to deler. Den første delen (del A) er en doseeskalering og den andre delen (del B) vil være å bekrefte dosen.
Målet med studien er å samle inn data for å vurdere om studieproduktet, INT2104, er trygt og tolerabelt, for å forstå hvor godt INT2104 fungerer i menneskekroppen og velge dosen som skal tas med i en fase 2-studie.
Alle deltakere vil motta én intravenøs (IV) infusjon av INT2104.
Hver deltaker i studien vil følge samme studiebehandlingsplan og vil fortsette gjennom følgende studieperioder:
- Screeningsperiode: Deltakeren vil bli vurdert for kvalifisering
- Studiedag 1: deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil motta INT2104 ved en engangsinfusjon
- Vurderingsperiode etter behandling: Deltakerne vil bli fulgt regelmessig med klinikkbesøk etter at de har mottatt INT2104
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre og i stand til å gi signert informert samtykke
- Diagnostisert med residiverende/refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) (Burkitts lymfom er kun kvalifisert for del B) bekreftet av histologi eller flowcytometri. Merk: Benmargspåvirkning er tillatt
- B-NHL må ha CD20 antigen positiv tumor bekreftet fra en tumorbiopsi tatt ved screening
- Målbar sykdom ved registreringstidspunktet
- Progresjon etter minst 2 linjer med systemisk terapi
- Har ikke mottatt mer enn én tidligere markedsført CAR-T-celleterapi (inkludert tandem eller bispesifikk CAR-T) eller annen genetisk modifisert T-celleterapi.
- Sex og prevensjons-/barrierekrav i samsvar med lokale forskrifter for kliniske studier Kvinner: må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og på dag -1 før INT2104-infusjon Begge kjønn: må samtykke i å bruke svært effektive metoder, inkludert en barrieremetode etter INT2104-infusjon
- Hematologiske kriterier:
Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥300/µL Blodplateantall ≥50 000/ml Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥500/µL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1
- Tilstrekkelig nyre-, hjerte-, lever- og lungefunksjon
Kun nøkkelinkludering del B
- Diagnostisert med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL), og med unntak som beskrevet i eksklusjonskriterier. Deltakere med Philadelphia-kromosom (Ph+) B-ALL sykdom er kvalifisert
- B-ALL deltakere må ha CD20 antigen positiv leukemi
- Målbar sykdom ved registreringstidspunktet
- Deltakere med Burkitts lymfom er kun kvalifisert for del B
Ekskluderingskriterier:
- Sentralnervesystemet (CNS)-bare B-celle malignitet, eller B-celle malignitet med R/R sekundær CNS-involvering.
- Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (inkludert storcellet [Richter] transformasjon av KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)
- Diagnose av kutant lymfom
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år før du signerte informert samtykke (bortsett fra: ikke-melanom hudkreft, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst))
- Akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom
- Deltakeren har mottatt donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker før INT2104-infusjon
- Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler innen 2 år før innmelding
- Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før informert samtykke signeres
- Deltakerne har aktiv syfilis, cytomegalovirus (CMV), akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller ubehandlet hepatitt C.
- Deltakeren er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av studiebehandlingen
- En vaksine innen 4 uker før INT2104 infusjon
- Intoleranse eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor noen hjelpestoffer i INT2104-produktet.
- En aktiv sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller krever antimikrobielle midler på tidspunktet for INT2104-infusjon.
- Deltakeren er gravid eller ammer.
- Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at deltakeren vil fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: INT2104 Dosenivå 1
Enkel IV-administrasjon av INT2104
|
INT2104 er en lentiviral vektor som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor spesifikk for CD20 (CAR20)
|
|
Eksperimentell: INT2104 Dosenivå 2
Enkel IV-administrasjon av INT2104
|
INT2104 er en lentiviral vektor som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor spesifikk for CD20 (CAR20)
|
|
Eksperimentell: INT2104 Dosenivå 3
Enkel IV-administrasjon av INT2104
|
INT2104 er en lentiviral vektor som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor spesifikk for CD20 (CAR20)
|
|
Eksperimentell: INT2104 Anbefalt dose
Enkel IV-administrasjon av INT2104
|
INT2104 er en lentiviral vektor som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor spesifikk for CD20 (CAR20)
|
|
Eksperimentell: INT2104 Dosenivå 4
Enkelt IV -administrasjon av INT2104
|
INT2104 er en lentiviral vektor som leverer et transgen for en kimær antigenreseptor spesifikk for CD20 (CAR20)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Antall deltakere med bivirkninger vurdert med CTCAE v5.0
|
Opptil 5 år
|
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieverdier og fysiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Utgangspunkt, opp til dag 29
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieverdier vurdert ved CTCAE v5.0
|
Utgangspunkt, opp til dag 29
|
|
Antall deltakere som opplever cytokinutløsningssyndrom (CRS)
Tidsramme: Baseline, opp til dag 29
|
Antall deltakere som opplever Cytokine Release Syndrome (CRS)
|
Baseline, opp til dag 29
|
|
Antall deltakere som opplever immun effektor celle nevrotoksisitet (ICANS)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som opplever immun effektorcelleneurotoksisitet (ICANS)
|
28 dager
|
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av respons (DOR) som fastsatt av forskerens vurdering
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt av behandlerens vurdering
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS) som bestemt av undersøkerens vurdering
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Antall deltakere med vektorderivert replikasjonskompetent lentivirus (RCL) gjennom år 5
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Nivåer av vektor ribonukleinsyre (RNA)-genomer i blod over tid
Tidsramme: Utgangspunkt, opptil dag 29
|
Utgangspunkt, opptil dag 29
|
|
Nivåer av Transgen Deoksyribonukleinsyre (DNA) Kopier i Blodet Over Tid
Tidsramme: Utgangspunkt, opp til dag 29
|
Utgangspunkt, opp til dag 29
|
|
Nivåer av CD20-retter Chimeric Antigen Receptor (CAR20) positive T-celler i blod over tid
Tidsramme: Baseline, opp til dag 29
|
Baseline, opp til dag 29
|
|
Nivåer av naturlige dreperceller (NK-celler) i blodet over tid
Tidsramme: Baseline, opp til dag 29
|
Baseline, opp til dag 29
|
|
Antall deltakere med CAR20-positive celler i tilgjengelig vevsvulst over tid
Tidsramme: Baseline, opp til dag 29
|
Baseline, opp til dag 29
|
|
Endring i nivåene av lymfocyttsubgrupper inkludert B-celleantall over tid
Tidsramme: Baseline, opptil dag 29
|
Baseline, opptil dag 29
|
|
Objektiv responsrate (ORR) bestemt av undersøkers vurdering
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
Objektiv responsrate (ORR) fastsatt av forskerens vurdering
Tidsramme: År 1
|
År 1
|
|
Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av forskerens vurdering
Tidsramme: År 2
|
År 2
|
|
Objektiv responsrate (ORR) bestemt ved forskerens vurdering
Tidsramme: År 5
|
År 5
|
|
Fullstendig respons (CR) rate som bestemt av undersøkers vurdering
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
Fullstendig respons (CR) rate slik den er bestemt av undersøkers vurdering
Tidsramme: År 1
|
År 1
|
|
Komplett respons (CR) rate som bestemt av undersøkers vurdering
Tidsramme: År 2
|
År 2
|
|
Fullstendig respons (CR) rate som bestemt av forskerens vurdering
Tidsramme: År 5
|
År 5
|
|
Antall deltakere med cytokinutløsningssyndrom (CRS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Antall deltakere med immun effektor celler-assosiert nevrotoksisitetsyndrom (ICANS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Varighet av Cytokinutløsningssyndrom (CRS)
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Varighet av ICANS
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Vurdering av humoral immunitet: Antall deltakere med anti-CAR- og anti-vektor-antistoffer over tid
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Vurdering av cellulær immunitet: Antall deltakere med endringer i T-celle enzymkoblet immunospot (ELISPOT) og cytokinprofiler over tid
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
|
Vurdering av vektorspredning: Antall deltakere med vektorspredning i spytt, avføring og urin over tid
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, B-celle
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
Andre studie-ID-numre
- INT2104-101
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509132-26-00 (Ctis)
- U1111-1303-9462 (Annen identifikator: WHO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
IPD-planbeskrivelse
Foreløpig er det ikke bestemt om individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelige for andre forskere på grunn av studiens første i menneskelige, førsteklasses natur.
IPD-delingstidsramme
Tilgang vil begynne 9 måneder og slutte 24 måneder etter avslutningen av den kliniske studien og etter publisering av artikkelen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Redigert studieprotokoll og statistisk analyseplan og data kan gjøres tilgjengelig på forespørsel for forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag.
Forslag sendes til INT2104-101@interiusbio.com.
For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .