Sicherheit von INT2104 bei Teilnehmern ab 18 Jahren, die an B-Zell-Krebs leiden, der nach vorheriger Behandlung wieder aufgetreten ist (INVISE)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
• Diagnose eines rezidivierten/refraktären (R/R) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (B-NHL) (Burkitt-Lymphom kommt nur für Teil B in Frage), bestätigt durch Histologie oder Durchflusszytometrie. Hinweis: Eine Beteiligung des Knochenmarks ist zulässig
• Bei B-NHL muss ein CD20-Antigen-positiver Tumor vorliegen, der durch eine beim Screening entnommene Tumorbiopsie bestätigt wurde
• Messbare Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Progression nach mindestens 2 Linien systemischer Therapie
• Hat nicht mehr als eine zuvor vermarktete CAR-T-Zelltherapie (einschließlich Tandem- oder bispezifisches CAR-T) oder eine andere genetisch veränderte T-Zelltherapie erhalten.
• Anforderungen an Geschlecht und Verhütungsmittel/Barriere im Einklang mit den örtlichen Vorschriften für klinische Studien. Frauen: müssen beim Screening und am Tag -1 vor der INT2104-Infusion einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Beide Geschlechter: müssen der Anwendung hochwirksamer Methoden, einschließlich einer Barrieremethode nach der INT2104-Infusion, zustimmen
• Hämatologische Kriterien:

Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥300/µL Thrombozytenzahl ≥50.000/ml Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥500/µL

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 oder 1
• Ausreichende Nieren-, Herz-, Leber- und Lungenfunktion

Nur Schlüsseleinschluss Teil B

• Es wurde eine rezidivierte/refraktäre akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL) diagnostiziert, mit Ausnahmen gemäß den Ausschlusskriterien. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit der Philadelphia-Chromosom (Ph+) B-ALL-Krankheit
• B-ALL-Teilnehmer müssen an CD20-Antigen-positiver Leukämie leiden
• Messbare Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Teilnehmer mit Burkitt-Lymphom haben nur Anspruch auf Teil B

Ausschlusskriterien:

• B-Zell-Malignität, die nur auf das Zentralnervensystem (ZNS) zurückzuführen ist, oder B-Zell-Malignität mit R/R-sekundärer ZNS-Beteiligung.
• Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (einschließlich großzelliger [Richter]-Transformation von CLL) oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms (SLL)
• Diagnose eines kutanen Lymphoms
• Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die sich vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens drei Jahre lang nicht in Remission befunden hat (mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust))
• Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Wochen vor der INT2104-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion erhalten
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung erfordert
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer ZNS-Störung
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Der Teilnehmer leidet an aktiver Syphilis, Cytomegalievirus (CMV), akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder unbehandelter Hepatitis C.
• Der Teilnehmer ist positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte
• Ein Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der INT2104-Infusion
• Unverträglichkeit oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber einem der Hilfsstoffe des INT2104-Produkts.
• Eine aktive Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt der INT2104-Infusion unkontrolliert ist oder antimikrobielle Mittel erfordert.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt