INT2104:n turvallisuus 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille, joilla on B-solusyöpä, joka palasi aikaisemman hoidon jälkeen (INVISE)
perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: Kite, A Gilead Company
Kaksiosainen avoin 1. vaiheen monikeskustutkimus, jossa arvioitiin INT2104-infuusioiden turvallisuutta 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla ja miehillä, joilla on refraktaarisia/relapsoituvia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän ensimmäisen ihmisellä tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on arvioida INT2104:n turvallisuutta, kun sitä annetaan ihmisille laajalle osallistujapopulaatiolle, jolla on refraktaarisia/relapsoituvia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. Myös alustavia tehotietoja voidaan saada.
INT2104 on geeniterapia, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle (CAR20) spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR). Lentivirusvektori on suunniteltu tuottamaan CAR T- ja CAR Natural Killer (NK) -soluja kehon sisällä laskimonsisäisen (IV) annon jälkeen.
Tutkimuksen yksityiskohtia ovat seuraavat:
- Opintojen kesto tulee olemaan 5 vuotta
- Hoidon kesto on kertaluonteinen suonensisäinen (IV) INT2104-infuusio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoimen merkinnän, usean paikan faasi 1 First in Human (FIH) -tutkimus, joka on jaettu kahteen osaan. Ensimmäinen osa (osa A) on annoksen korotus ja toinen osa (osa B) vahvistaa annoksen.
Tutkimuksen tavoitteena on kerätä tietoa, jotta voidaan arvioida, onko tutkimustuote, INT2104, turvallinen ja siedettävä, ymmärtää kuinka hyvin INT2104 toimii ihmiskehossa ja valita annos, joka otetaan vaiheen 2 tutkimukseen.
Kaikki osallistujat saavat yhden suonensisäisen (IV) INT2104-infuusion.
Jokainen tutkimukseen osallistuja noudattaa samaa tutkimushoitosuunnitelmaa ja jatkaa seuraavien tutkimusjaksojen läpi:
- Seulontajakso: osallistujan kelpoisuus arvioidaan
- Tutkimuspäivä 1: kaikki kelpoisuusehdot täyttävät osallistujat saavat INT2104:n kerta-infuusiona
- Hoidon jälkeinen arviointijakso: osallistujia seurataan säännöllisesti klinikalla sen jälkeen, kun he ovat saaneet INT2104:n
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi ja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen (R/R) B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL) (Burkittin lymfooma kelpaa vain osaan B), joka on vahvistettu histologialla tai virtaussytometrillä Huomautus: Luuytimen osallistuminen on sallittua
- B-NHL:llä on oltava CD20-antigeenipositiivinen kasvain, joka on vahvistettu seulonnassa otetusta kasvainbiopsiasta
- Mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumishetkellä
- Eteneminen vähintään 2 systeemisen hoitojakson jälkeen
- Ei ole saanut useampaa kuin yhtä aiemmin markkinoitua CAR-T-soluhoitoa (mukaan lukien tandem tai bispesifinen CAR-T) tai muuta geneettisesti muunnettua T-soluhoitoa.
- Sukupuoli ja ehkäisy/estevaatimukset, jotka vastaavat paikallisia kliinisiä tutkimuksia koskevia määräyksiä Naiset: seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen seulonnassa ja päivänä -1 ennen INT2104-infuusiota. Molemmat sukupuolet: on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä, mukaan lukien estemenetelmä INT2104-infuusion jälkeen
- Hematologiset kriteerit:
Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥300/µL Verihiutalemäärä ≥50 000/ml Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥500/µL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1
- Riittävä munuaisten, sydämen, maksan ja keuhkojen toiminta
Vain osa B
- Diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja poissulkemiskriteereissä kuvatuin poikkeuksin. Osallistujat, joilla on Philadelphia-kromosomin (Ph+) B-ALL-tauti, ovat kelvollisia
- B-ALL-osallistujilla on oltava CD20-antigeenipositiivinen leukemia
- Mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumishetkellä
- Osallistujat, joilla on Burkittin lymfooma, ovat oikeutettuja vain osaan B
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) vain B-solujen pahanlaatuisuus tai B-solujen pahanlaatuisuus, johon liittyy R/R sekundaarista keskushermostoa.
- Kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) (mukaan lukien CLL:n suurisoluinen [Richter] transformaatio) tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) diagnoosi
- Ihon lymfooman diagnoosi
- Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (paitsi: ei-melanooma-ihosyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta)
- Akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntäsairaus
- Osallistuja on saanut luovuttajan lymfosyytti-infuusion 6 viikon sisällä ennen INT2104-infuusiota
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Keskushermoston häiriön historia tai esiintyminen
- Aiempi sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
- Osallistujilla on aktiivinen kuppa, sytomegalovirus (CMV), akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hoitamaton hepatiitti C.
- Osallistuja on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
- Rokote 4 viikon sisällä ennen INT2104-infuusiota
- Suvaitsemattomuus tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin INT2104-tuotteen apuaineelle.
- Aktiivinen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii mikrobilääkkeitä INT2104-infuusion aikana.
- Osallistuja on raskaana tai imettää.
- Tutkijan arvion mukaan osallistuja ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INT2104 Annostaso 1
INT2104:n kerta-injektio IV
|
INT2104 on lentivirusvektori, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR20)
|
|
Kokeellinen: INT2104 Annostaso 2
INT2104:n kerta-injektio IV
|
INT2104 on lentivirusvektori, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR20)
|
|
Kokeellinen: INT2104 Annostaso 3
INT2104:n kerta-injektio IV
|
INT2104 on lentivirusvektori, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR20)
|
|
Kokeellinen: INT2104 Suositeltu annos
INT2104:n kerta-injektio IV
|
INT2104 on lentivirusvektori, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR20)
|
|
Kokeellinen: Int2104 annos taso 4
Yksi IV: n antaminen int2104
|
INT2104 on lentivirusvektori, joka toimittaa siirtogeenin CD20:lle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR20)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti arvioituna
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisiä laboratorioarvoja ja fysikaalitutkimustuloksia
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisiä laboratorioarvoja CTCAE v5.0:n mukaisesti arvioituina
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla ilmenee sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Osallistujien määrä, joilla ilmenee sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS)
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyy immuunivasteeseen liittyvää soluvälitteistä neurotoksisuutta (ICANS)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyy immuunivasteen solun neurotoksisuutta (ICANS)
|
28 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyy annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyy annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT)
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastaavuuden kesto (DOR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tutkijan arvioiman progressionvapaan selviytymisen (PFS) määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen elossaolo (OS) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vektoriperäistä replikoituvaa lentivirusta (RCL) viiden vuoden aikana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vektoriribonukleiinihappo (RNA) genomien pitoisuudet veressä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
Transgeenin Deoksyribonukleiinahapon (DNA) Kopioiden Tasot Veressä Ajan Myötä
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
CD20-kohdistavien kimeeristen antigeenireseptorien (CAR20) positiivisten T-solujen tasot veressä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
Luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) tasot veressä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 saakka
|
Perustaso, päivään 29 saakka
|
|
Osallistujien lukumäärä CAR20-positiivisilla soluilla saavutettavassa kasvainkudoksessa ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, aina 29. päivään saakka
|
Perustaso, aina 29. päivään saakka
|
|
Muutos B-solujen määrän sisältävien lymfosyyttien alaryhmien tasoissa ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivään 29 asti
|
Perustaso, päivään 29 asti
|
|
Objektiiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
Tutkijan arvioiman objektiivisen vasteasteen (ORR)
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Vuosi 1
|
|
Tavoitevasteprosentti (ORR) tutkijan arvion perusteella
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Vuosi 2
|
|
Tavoitevasteprosentti (ORR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Vuosi 5
|
Vuosi 5
|
|
Täydellinen vaste (CR) -aste tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
Kokonaisvastesuhde (CR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Vuosi 1
|
|
Täydellinen vaste (CR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Vuosi 2
|
|
Täydellisen vasteen (CR) määrä tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Vuosi 5
|
Vuosi 5
|
|
Osallistujien määrä, joilla on sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on immuunivasuneeppien solujen aiheuttama neurotoksisyysoireyhtymä (ICANS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Sytokiinivälitteisen oireyhtymän (CRS) kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
ICANSin kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Humoraalisen immuniteetin arviointi: Osallistujien määrä anti-CAR- ja anti-vektori-vasta-aineilla ajan kuluessa
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Soluvastusimmuniteetin arviointi: Osallistujien määrä, joilla havaittiin muutoksia T-solujen entsyymiliitospottitestissä (ELISPOT) ja sytokiiniprofiileissa ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vektorin erittyminen: Osallistujien määrä, joilla vektoria erittyy sylkeen, ulosteeseen ja virtsaan ajan kuluessa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT2104-101
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509132-26-00 (Ctis)
- U1111-1303-9462 (Muu tunniste: WHO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
IPD-suunnitelman kuvaus
Tällä hetkellä ei ole päätetty, annetaanko yksittäisten osallistujien tiedot muiden tutkijoiden saataville, koska tutkimus on ensimmäinen ihmisessä, ensin luokassa.
IPD-jaon aikakehys
Käyttöoikeus alkaa 9 kuukauden kuluttua ja päättyy 24 kuukautta kliinisen tutkimuksen päättymisen ja artikkelin julkaisemisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Muokattu tutkimuspöytäkirja ja tilastollinen analyysisuunnitelma ja tiedot voidaan pyynnöstä antaa tutkijoille, jotka tekevät metodologisesti järkevän ehdotuksen.
Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen INT2104-101@interiusbio.com.
Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .