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替比法尼和纳西他单抗治疗复发/难治性神经母细胞瘤

2026年9月1日 更新者：Giselle Sholler

Tipifarnib 和 Naxitamab 治疗复发/难治性神经母细胞瘤的 II 期试验

本研究的目的是评估研究药物替比法尼（tipifarnib）（一种口服药片）与 FDA 批准的药物纳西替单抗（naxitimab）的组合，静脉注射（IV；一种通过已被批准的管子持续进入您体内的液体）在手术期间放置到您的一根静脉中）。 Naxitamab 已被 FDA 批准用于 1 岁及以上的儿科患者以及患有复发性或难治性骨或骨髓高危神经母细胞瘤的成人患者，这些患者对先前的治疗已表现出部分反应、轻微反应或疾病稳定，但可能不会被批准用于本研究中使用的疾病类型。

这部分研究的目标是：

  • 测试替比法尼与纳西替单抗联合治疗癌症患者的安全性和耐受性
  • 根据以下因素确定所选择的研究治疗的活性：
  • 每个受试者对研究治疗的反应如何
  • 受试者在疾病没有复发/进展的情况下能活多久

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

98

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • 招聘中
        • Arkansas Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Michael Bishop
        • 接触：
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
      • Orlando、Florida、美国、32806
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • 招聘中
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63104
        • 招聘中
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • 首席研究员：
          • William Ferguson
        • 接触：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27708
        • 招聘中
        • Duke University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • 招聘中
        • Randall Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • 招聘中
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Virginia Harrod
        • 接触：
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 招聘中
        • Children's Medical Center
        • 首席研究员：
          • Tanya Watt
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：

    受试者初次诊断时年龄必须≤ 21 岁。 受试者入组时年龄必须大于 12 个月。 安全磨合（前 6 名受试者）必须年满 6 岁。

  2. 病理学：所有受试者在治疗的任何阶段都必须得到神经母细胞瘤的病理学确诊。
  3. 肿瘤评估：必须进行疾病分期。 该疾病评估是资格所必需的，并且必须在首次服用研究药物之前最多 4 周内完成。

  4. 疾病状态：复发/难治性神经母细胞瘤 复发性疾病定义为标准治疗后先前处于缓解状态的神经母细胞瘤（至少 4 个周期的积极多药诱导化疗，有或没有放疗和手术，随后进行免疫治疗，或根据标准高-风险治疗/神经母细胞瘤方案），现在已经复发并且处于任意数量的复发中。

    难治性疾病定义为高危神经母细胞瘤（根据 INRG 定义），在至少 4 个周期的积极多药诱导化疗后未能达到 CR、在前期治疗期间出现进展或在标准免疫治疗后疾病仍然存在。

    国际神经母细胞瘤风险组分期系统 (INRG) 高风险 NB 定义为以下之一：

    1. 任何年龄的国际神经母细胞瘤风险组 (INRG) L2、MS 或 M 期且具有 MYCN 扩增
    2. 年龄 ≥ 547 天且处于 INRG M 期，无论生物学特征如何
    3. 任何最初诊断为 INRG L1 期 MYCN 扩增 NBL 且未经全身化疗已进展至 M 期的年龄
    4. 年龄 ≥ 547 天，最初诊断为 INRG L1、L2 期或 MS，未经全身化疗已进展至 M 期
  5. 可测量疾病：受试者必须患有活动性疾病的复发或难治性疾病。 受试者必须患有可测量或可评估的疾病，包括以下至少一项： 通过 CT 或 MRI 可测量的肿瘤 >10mm； MIBG 或 PET 阳性或骨髓活检/抽吸阳性。
  6. 目前正在服用类固醇的患有中枢神经系统疾病的受试者必须在活检前至少一周服用稳定剂量的类固醇，并且在入组时不得患有进行性脑积水。

  7. 先前治疗的时间：

    受试者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复，并且在以下时间表内：

    1. 骨髓抑制化疗：在加入本研究后 2 周内不得接受化疗（如果之前接受过亚硝基脲治疗，则为 6 周）。
    2. 造血生长因子：生长因子治疗完成后至少 5 天。
    3. 小分子抑制剂（抗肿瘤剂）：小分子抑制剂治疗完成后至少 7 天。 对于已知不良事件发生超过给药后 7 天的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后。 该间隔的持续时间必须与研究主席讨论。
    4. 免疫治疗：任何类型的免疫治疗完成后至少 4 周，例如免疫治疗。 肿瘤疫苗、CAR-T 细胞、抗 GD2 单克隆抗体（例如 纳西他单抗、丁妥昔单抗等）。
    5. XRT：自上次治疗起至少 30 天，除非以姑息性目的向非目标部位进行放射治疗。

    6. 干细胞移植：

      • 同种异体：没有证据表明存在活动性移植物抗宿主病
      • Allo/Auto：移植后必须已过去 ≥ 2 个月。
    7. MIBG 治疗：接受 MIBG 治疗后至少 6 周。
  8. 受试者的兰斯基或卡诺夫斯基表现量表分数必须≥ 50

  9. 受试者在入组时必须具有足够的器官功能：

    1. 血液学：血液学恢复定义为 ANC ≥750/μL，血小板≥30/μL（可以输血）。
    2. 肝脏：按 AST、ALT 和总胆红素 (TBL) 定义的肝功能正常，均在正常上限内
    3. 肾脏：受试者必须具有足够的肾功能，定义为肌酐清除率（单位为毫升/分钟）或放射性同位素 GFR ≥ 70。 使用的公式：调整GFR=（估计GFR×BSA/1.73） 毫升/分钟。
    4. 心脏：受试者的 QTcF ≤ 470 msc。
  10. 有生育能力的受试者必须进行妊娠试验阴性。 有生育能力的受试者必须同意使用有效的节育方法。
  11. 哺乳期的受试者必须同意停止母乳喂养。 （注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以供将来使用。）
  12. 必须根据机构和 FDA 指南从所有受试者（或受试者的法律代表）获得书面知情同意书。

排除标准：

  1. 1岁以下的受试者
  2. BSA <0.25 m2
  3. 研究药物：当前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
  4. 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物的受试者不符合资格。 受试者必须已从先前化疗的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
  5. 感染：感染不受控制的受试者不符合资格，直到研究者认为感染得到良好控制。
  6. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求或遵守情况可能不理想的受试者应被排除。
  7. 既往对纳西他玛发生过 Gr.4 过敏或过敏反应，导致在先前治疗期间停用纳西他玛。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HRNB 骨/骨髓
周期 1-6：Tipifarnib 和 Naxitamab Tipifarnib：每个 28 天周期的第 1-7 天和 15-21 天。 Naxitamab IV 在每个周期的第 1、3 和 5 天。
药品：纳西他单抗
四号
其他名称：
  • 丹耶尔扎
药品：替比法尼
药片
其他名称：
  • R115777
实验性的：HRNB 所有其他
周期 1-6：Tipifarnib 和 Naxitamab Tipifarnib：每个 28 天周期的第 1-7 天和 15-21 天。 Naxitamab IV 在每个周期的第 1、3 和 5 天。
药品：纳西他单抗
四号
其他名称：
  • 丹耶尔扎
药品：替比法尼
药片
其他名称：
  • R115777

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 INSS 响应确定参与者的总体响应率 (ORR)
大体时间：6个月
根据总体缓解率 (ORR) 评估替比法尼 (Tipifarnib) 与纳西他单抗 (Naxitamab) 联用的活性
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究期间无进展生存期 (PFS) 的参与者人数
大体时间：6个月加5年随访
根据无进展生存期 (PFS) 评估替比法尼 (Tipifarnib) 与纳西他单抗 (Naxitamab) 联合使用的活性
6个月加5年随访
参与者经历总体生存期 (OS) 的时间长度
大体时间：6个月加5年随访
根据总生存期 (OS) 评估替比法尼 (Tipifarnib) 联合纳西他单抗 (Naxitamab) 的疗效
6个月加5年随访
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
大体时间：6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Giselle Sholler

调查人员

  • 学习椅：Valerie Brown, MD, PhD、Beat Childhood Cancer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月6日

初级完成 (估计的)

2030年12月1日

研究完成 (估计的)

2035年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月2日

首次发布 (实际的)

2024年8月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BCC022

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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