Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib en Naxitamab voor recidiverend / refractair neuroblastoom

1 september 2026 bijgewerkt door: Giselle Sholler

Fase II-onderzoek met tipifarnib en naxitamab voor recidiverend/refractair neuroblastoom

Het doel van dit onderzoek is om het onderzoeksgeneesmiddel, tipifarnib (een pil die via de mond wordt ingenomen), te evalueren in combinatie met het door de FDA goedgekeurde medicijn, naxitimab, dat intraveneus wordt toegediend (IV; een vloeistof die voortdurend uw lichaam binnendringt via een buisje dat is geplaatst tijdens een operatie in een van uw aderen). Naxitamab is door de FDA goedgekeurd voor pediatrische patiënten van 1 jaar en ouder en volwassen patiënten met recidiverend of refractair hoogrisiconeuroblastoom in het bot of beenmerg die een gedeeltelijke respons, lichte respons of stabiele ziekte op eerdere therapie hebben aangetoond. worden goedgekeurd voor het type ziekte dat in dit onderzoek wordt gebruikt.

De doelstellingen van dit deel van het onderzoek zijn:

  • Test de veiligheid en verdraagbaarheid van tipifarnib in combinatie met naxitimab bij patiënten met kanker
  • Om de activiteit van de gekozen onderzoeksbehandelingen te bepalen op basis van:
  • Hoe elke proefpersoon reageert op de onderzoeksbehandeling
  • Hoe lang een proefpersoon leeft zonder dat de ziekte terugkeert/voortschrijdt

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

98

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Werving
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Bishop
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Werving
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Werving
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Ferguson
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Werving
        • Duke University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Werving
        • Randall Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Werving
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Virginia Harrod
        • Contact:
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd:

    De proefpersonen moeten bij de eerste diagnose ≤ 21 jaar oud zijn. De proefpersonen moeten bij inschrijving > 12 maanden oud zijn. Safety Run-In (eerste 6 proefpersonen) moet 6 jaar of ouder zijn.

  2. Pathologie: Alle proefpersonen moeten op elk moment in hun behandeling een pathologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom hebben.
  3. Tumorbeoordeling: Er moet een stadiëring van de ziekte worden uitgevoerd. Deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen en moet binnen maximaal 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.

  4. Ziektestatus: Recidiverend/refractair neuroblastoom Recidiverende ziekte gedefinieerd als neuroblastoom dat eerder in remissie was na standaardtherapie (minstens 4 cycli agressieve inductiechemotherapie met meerdere geneesmiddelen, met of zonder bestraling en chirurgie, gevolgd door immunotherapie, of volgens een standaard hoge dosis). -risicobehandeling/neuroblastoomprotocol) en is nu teruggevallen en bevindt zich in een willekeurig aantal terugvallen.

    Refractaire ziekte gedefinieerd als neuroblastoom met hoog risico (zoals gedefinieerd door INRG) waarbij geen CR werd bereikt na ten minste 4 cycli van agressieve chemotherapie met meerdere geneesmiddelen, progressie tijdens voorafgaande therapie of met resterende ziekte na standaardimmunotherapie.

    International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRG) Hoog risico NB gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Elke leeftijd met International Neuroblastoma Risk Group (INRG) stadium L2, MS of M met MYCN-amplificatie
    2. Leeftijd ≥ 547 dagen en INRG-stadium M, ongeacht biologische kenmerken
    3. Elke leeftijd waarbij bij aanvang de diagnose INRG-stadium L1 MYCN-geamplificeerde NBL is gesteld en die zonder systemische chemotherapie naar stadium M zijn gevorderd
    4. Leeftijd ≥ 547 dagen oud, aanvankelijk gediagnosticeerd met INRG-stadium L1, L2 of MS, die zonder systemische chemotherapie naar stadium M zijn gevorderd
  5. Meetbare ziekte: Proefpersonen moeten recidiverend of ongevoelig zijn met actieve ziekte. Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, waaronder ten minste een van de volgende: Meetbare tumor >10 mm via CT of MRI; een positieve MIBG of PET of positieve beenmergbiopsie/aspiraat.
  6. Proefpersonen met een ziekte van het centrale zenuwstelsel die momenteel steroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste één week voorafgaand aan hun biopsie een stabiele dosis steroïden hebben gebruikt en mogen bij inschrijving geen progressieve hydrocephalus hebben.

  7. Timing vanaf eerdere therapie:

    De proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker en zich binnen de volgende tijdslijnen bevinden:

    1. Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitrosoureum).
    2. Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 5 dagen na voltooiing van de behandeling met een groeifactor.
    3. Kleinmoleculaire remmers (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een kleinmoleculaire remmer. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot voorbij de tijd waarin bekend is dat er bijwerkingen optreden. De duur van dit interval dient met de studievoorzitter te worden besproken.
    4. Immunotherapie: Ten minste 4 weken na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumorvaccins, CAR-T-cellen, anti-GD2 monoklonale antilichamen (bijv. naxitamab, dinutuximab, enz.).
    5. XRT: Ten minste 30 dagen sinds de laatste behandeling, behalve voor bestraling met palliatieve intentie op een niet-doellocatie.

    6. Stamceltransplantatie:

      • Allogeen: Geen bewijs van actieve graft vs. host-ziekte
      • Allo/Auto: ≥ 2 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie.
    7. MIBG-therapie: Ten minste 6 weken sinds de behandeling met MIBG-therapie.
  8. Proefpersonen moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatieschaalscore van ≥ 50 hebben

  9. Proefpersonen moeten op het moment van inschrijving over een adequate orgaanfunctie beschikken:

    1. Hematologisch: Hematologisch herstel zoals gedefinieerd door ANC ≥750/μl, bloedplaatjes ≥30/μl (kan worden getransfundeerd).
    2. Lever: Normale leverfunctie zoals gedefinieerd door AST, ALT en totaal bilirubine (TBL), allemaal binnen de bovengrens van normaal
    3. Nier: Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als creatinineklaring (in eenheden ml/min) of radio-isotoop GFR ≥ 70. De te gebruiken formule: Aangepaste GFR=(Geschatte GFR×BSA/1,73) ml/min.
    4. Cardiaal: proefpersonen moeten een QTcF ≤ 470 msc hebben.
  10. Personen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  11. Patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met het geven van borstvoeding. (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.)
  12. Van alle proefpersonen (of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen in overeenstemming met institutionele en FDA-richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die jonger zijn dan 1 jaar
  2. BSA van <0,25 m2
  3. Onderzoeksgeneesmiddelen: proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zijn uitgesloten van deelname.
  4. Antikankermiddelen: Proefpersonen die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking. De proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de hematologische en beenmergonderdrukkende effecten van eerdere chemotherapie.
  5. Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie volgens de mening van de onderzoeker goed onder controle is.
  6. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal zal zijn, moeten worden uitgesloten.
  7. Eerdere Gr.4-allergische of anafylactische reactie op naxitamab, leidend tot stopzetting van naxitamab tijdens eerdere behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HRNB Bot/beenmerg
Cycli 1-6: Tipifarnib en Naxitamab Tipifarnib: op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Naxitamab IV op dag 1, 3 en 5 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Naxitamab
IV
Andere namen:
  • Danyelza
Geneesmiddel: Tipifarnib
Tablet
Andere namen:
  • R115777
Experimenteel: HRNB Alle overige
Cycli 1-6: Tipifarnib en Naxitamab Tipifarnib: op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Naxitamab IV op dag 1, 3 en 5 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Naxitamab
IV
Andere namen:
  • Danyelza
Geneesmiddel: Tipifarnib
Tablet
Andere namen:
  • R115777

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het algehele responspercentage (ORR) van deelnemers met behulp van INSS Response
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de activiteit van Tipifarnib in combinatie met Naxitamab te evalueren op basis van het algehele responspercentage (ORR)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS) tijdens onderzoek
Tijdsspanne: 6 maanden plus 5 jaar follow-up
Om de activiteit van Tipifarnib in combinatie met Naxitamab te evalueren op basis van progressievrije overleving (PFS)
6 maanden plus 5 jaar follow-up
Tijdsduur dat deelnemers algehele overleving (OS) ervaren
Tijdsspanne: 6 maanden plus 5 jaar follow-up
Om de werkzaamheid van Tipifarnib in combinatie met Naxitamab te evalueren op basis van de algehele overleving (OS)
6 maanden plus 5 jaar follow-up
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tijdsspanne: 6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Giselle Sholler

Onderzoekers

  • Studie stoel: Valerie Brown, MD, PhD, Beat Childhood Cancer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCC022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren