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Tipifarnibe e Naxitamabe para neuroblastoma recidivante/refratário

1 de setembro de 2026 atualizado por: Giselle Sholler

Ensaio de fase II de tipifarnibe e naxitamabe para neuroblastoma recidivante/refratário

O objetivo deste estudo é avaliar o medicamento experimental, tipifarnibe (um comprimido tomado por via oral), em combinação com o medicamento aprovado pela FDA, naxitimabe, administrado por via intravenosa (IV; um líquido que entra continuamente em seu corpo através de um tubo que foi colocado durante uma cirurgia em uma de suas veias). Naxitamabe foi aprovado pela FDA para pacientes pediátricos com 1 ano de idade ou mais e pacientes adultos com neuroblastoma de alto risco recidivante ou refratário no osso ou na medula óssea que demonstraram uma resposta parcial, resposta menor ou doença estável à terapia anterior, pode não ser aprovado no tipo de doença utilizada neste estudo.

Os objetivos desta parte do estudo são:

  • Testar a segurança e tolerabilidade do tipifarnibe em combinação com naxitimabe em pacientes com câncer
  • Para determinar a atividade dos tratamentos do estudo escolhidos com base em:
  • Como cada sujeito responde ao tratamento do estudo
  • Quanto tempo um sujeito vive sem que sua doença retorne/progrida

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

98

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Michael Bishop
        • Contato:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Jamie Libes-Bander
        • Contato:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Recrutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Recrutamento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Recrutamento
        • Duke University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Recrutamento
        • Randall Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Recrutamento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Virginia Harrod
        • Contato:
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade:

    Os indivíduos devem ter idade ≤ 21 anos no diagnóstico inicial. Os participantes devem ter >12 meses de idade no momento da inscrição. Safety Run-In (primeiros 6 sujeitos) deve ter 6 anos ou mais.

  2. Patologia: Todos os indivíduos devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de neuroblastoma em qualquer ponto do tratamento.
  3. Avaliação do tumor: O estadiamento da doença deve ser realizado. Esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade e deve ser feita no máximo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

  4. Estado da doença: Neuroblastoma recidivante/refratário Doença recidivante definida como neuroblastoma que estava previamente em remissão após terapia padrão (pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva de indução com múltiplas drogas, com ou sem radiação e cirurgia, seguida de imunoterapia, ou de acordo com um padrão alto -protocolo de tratamento de risco/neuroblastoma) e agora teve uma recaída e está em uma série de recaídas.

    Doença refratária definida como neuroblastoma de alto risco (conforme definido pelo INRG) que não conseguiu atingir RC após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva de indução com múltiplos medicamentos, progressão durante a terapia inicial ou com doença remanescente após imunoterapia padrão.

    Sistema Internacional de Estadiamento de Grupo de Risco de Neuroblastoma (INRG) NB de alto risco definido como um dos seguintes:

    1. Qualquer idade com estágio L2, MS ou M do Grupo Internacional de Risco de Neuroblastoma (INRG) com amplificação MYCN
    2. Idade ≥ 547 dias e INRG Estágio M, independentemente das características biológicas
    3. Qualquer idade inicialmente diagnosticada com NBL amplificado por MYCN no estágio L1 do INRG que progrediu para o estágio M sem quimioterapia sistêmica
    4. Idade ≥ 547 dias de idade inicialmente diagnosticada com INRG Estágio L1, L2 ou EM que progrediu para Estágio M sem quimioterapia sistêmica
  5. Doença Mensurável: Os indivíduos devem ter recidiva ou refratários com doença ativa. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável, incluindo pelo menos um dos seguintes: Tumor mensurável> 10 mm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; um MIBG ou PET positivo ou biópsia/aspirado de medula óssea positivo.
  6. Indivíduos com doença do SNC atualmente tomando esteróides devem ter recebido uma dose estável de esteróides por pelo menos uma semana antes da biópsia e não devem ter hidrocefalia progressiva no momento da inscrição.

  7. Tempo da terapia anterior:

    Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores e estar dentro dos seguintes prazos:

    1. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosoureia anterior).
    2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 5 dias desde o término da terapia com fator de crescimento.
    3. Inibidores de moléculas pequenas (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um inibidor de moléculas pequenas. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos que ocorreram além de 7 dias após a administração, este período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração deste intervalo deverá ser discutida com o Coordenador do Estudo.
    4. Imunoterapia: Pelo menos 4 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais, células CAR-T, anticorpos monoclonais anti-GD2 (ex. naxitamabe, dinutuximabe, etc.).
    5. XRT: Pelo menos 30 dias desde o último tratamento, exceto para radiação aplicada com intenção paliativa em um local não alvo.

    6. Transplante de células-tronco:

      • Alogênico: Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro
      • Allo/Auto: ≥ 2 meses devem ter decorrido desde o transplante.
    7. Terapia MIBG: Pelo menos 6 semanas desde o tratamento com terapia MIBG.
  8. Os participantes devem ter uma pontuação na escala de desempenho de Lansky ou Karnofsky ≥ 50

  9. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada no momento da inscrição:

    1. Hematológico: Recuperação hematológica conforme definido por ANC ≥750/μL, plaquetas ≥30/μL (podem ser transfundidas).
    2. Fígado: Função hepática normal, conforme definido por AST, ALT e bilirrubina total (TBL), todos dentro do limite superior do normal
    3. Renal: Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como depuração de creatinina (em unidades ml/min) ou TFG de radioisótopo ≥ 70. A fórmula a ser usada: TFG ajustada=(TFG estimada×BSA/1,73) mL/min.
    4. Cardíaco: os indivíduos devem ter um QTcF ≤ 470 msc.
  10. Sujeitos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Sujeitos com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional eficaz.
  11. Os indivíduos que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar. (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.)
  12. O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido de todos os sujeitos (ou do representante legal dos sujeitos).

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com menos de 1 ano de idade
  2. BSA de <0,25 m2
  3. Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
  4. Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de supressão hematológica e da medula óssea da quimioterapia anterior.
  5. Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
  6. Os indivíduos que, na opinião do investigador, possam não ser capazes de cumprir os requisitos de monitorização de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento seja provavelmente subótimo, devem ser excluídos.
  7. Reação alérgica ou anafilática Gr.4 anterior ao naxitamabe, levando à descontinuação do naxitamabe durante a terapia anterior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HRNB Osso/Medula Óssea
Ciclos 1-6: Tipifarnibe e Naxitamabe Tipifarnibe: nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Naxitamabe IV nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo.
Medicamento: Naxitamabe
4
Outros nomes:
  • Danyelza
Medicamento: Tipifarnibe
Comprimido
Outros nomes:
  • R115777
Experimental: HRNB Todos os outros
Ciclos 1-6: Tipifarnibe e Naxitamabe Tipifarnibe: nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Naxitamabe IV nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo.
Medicamento: Naxitamabe
4
Outros nomes:
  • Danyelza
Medicamento: Tipifarnibe
Comprimido
Outros nomes:
  • R115777

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine a Taxa Global de Resposta (ORR) dos Participantes usando a Resposta do INSS
Prazo: 6 meses
Para avaliar a atividade de Tipifarnib em combinação com Naxitamab com base na taxa de resposta global (ORR)
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) durante o estudo
Prazo: 6 meses mais 5 anos de acompanhamento
Para avaliar a atividade de Tipifarnibe em combinação com Naxitamabe com base na sobrevida livre de progressão (PFS)
6 meses mais 5 anos de acompanhamento
Período de tempo que os participantes experimentam a Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 6 meses mais 5 anos de acompanhamento
Para avaliar a eficácia de Tipifarnib em combinação com Naxitamab com base na Sobrevivência Global (OS)
6 meses mais 5 anos de acompanhamento
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Prazo: 6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Giselle Sholler

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Valerie Brown, MD, PhD, Beat Childhood Cancer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCC022

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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