Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tipifarnib och Naxitamab för återfall/refraktär neuroblastom

1 september 2026 uppdaterad av: Giselle Sholler

Fas II-studie av Tipifarnib och Naxitamab för återfall/refraktär neuroblastom

Syftet med denna studie är att utvärdera prövningsläkemedlet, tipifarnib (ett piller som tas via munnen), i kombination med det av FDA godkända läkemedlet, naxitimab, administrerat intravenöst (IV; en vätska som kontinuerligt går in i din kropp genom en slang som har varit placeras under en operation i en av dina vener). Naxitamab är FDA-godkänt för pediatriska patienter från 1 år och äldre och vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt högriskneuroblastom i ben eller benmärg som har visat ett partiellt svar, mindre svar eller stabil sjukdom på tidigare behandling. vara godkänd för den typ av sjukdom som används i denna studie.

Målen för denna del av studien är:

  • Testa säkerheten och tolerabiliteten för tipifarnib i kombination med naxitimab hos patienter med cancer
  • För att bestämma aktiviteten för valda studiebehandlingar baserat på:
  • Hur varje försöksperson reagerar på studiebehandlingen
  • Hur länge en person lever utan att sjukdomen återvänder/framskrider

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

98

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Rekrytering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Michael Bishop
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Rekrytering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kelly Hutchins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Rekrytering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jessica Sun
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Rekrytering
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Rekrytering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Virginia Harrod
        • Kontakt:
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder:

    Försökspersonerna måste vara ≤ 21 år vid initial diagnos. Ämnen måste vara >12 månader gamla vid registreringen. Safety Run-In (första 6 försökspersonerna) måste vara 6 år eller äldre.

  2. Patologi: Alla försökspersoner måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom när som helst under behandlingen.
  3. Tumörbedömning: Sjukdomsstadieindelning måste utföras. Denna sjukdomsbedömning krävs för berättigande och måste göras inom max 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  4. Sjukdomsstatus: Återfall/refraktär neuroblastom Återfallssjukdom definieras som neuroblastom som tidigare var i remission efter standardterapi (minst 4 cykler av aggressiv multi-läkemedelsinduktionskemoterapi, med eller utan strålning och kirurgi, följt av immunterapi, eller enligt en standard hög -riskbehandling/neuroblastomprotokoll) och har nu återfallit och är i hur många skov som helst.

    Refraktär sjukdom definierad som högriskneuroblastom (enligt definitionen av INRG) som misslyckades med att uppnå CR efter minst 4 cykler av aggressiv multiläkemedelsinduktionskemoterapi, progression under förhandsbehandling eller med sjukdom kvar efter standardimmunterapi.

    International Neuroblastom Risk Group Staging System (INRG) Högrisk NB definieras som något av följande:

    1. Alla åldrar med International Neuroblastom Risk Group (INRG) steg L2, MS eller M med MYCN-förstärkning
    2. Ålder ≥ 547 dagar och INRG Stage M oavsett biologiska egenskaper
    3. Alla åldrar som initialt diagnostiserats med INRG Steg L1 MYCN förstärkt NBL som har gått vidare till Steg M utan systemisk kemoterapi
    4. Ålder ≥ 547 dagars ålder initialt diagnostiserad med INRG-stadium L1, L2 eller MS som har utvecklats till stadium M utan systemisk kemoterapi
  5. Mätbar sjukdom: Försökspersonerna måste ha återfall eller vara refraktära med aktiv sjukdom. Försökspersoner måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom, inklusive minst en av följande: Mätbar tumör >10 mm med CT eller MRI; en positiv MIBG eller PET eller positiv benmärgsbiopsi/aspirat.
  6. Personer med CNS-sjukdom som för närvarande tar steroider måste ha varit på en stabil dos av steroider i minst en vecka före sin biopsi och får inte ha progressiv hydrocefalus vid inskrivningen.

  7. Tidpunkt från tidigare terapi:

    Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer och vara inom följande tidslinjer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha erhållits inom 2 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).
    2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 5 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor.
    3. Hämmare av små molekyler (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med en hämmare av små molekyler. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
    4. Immunterapi: Minst 4 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner, CAR-T-celler, anti-GD2 monoklonala antikroppar (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.).
    5. XRT: Minst 30 dagar sedan den senaste behandlingen förutom strålning som levererats i palliativ avsikt till en icke-målplats.

    6. Stamcellstransplantation:

      • Allogen: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom
      • Allo/Auto: ≥ 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen.
    7. MIBG-terapi: Minst 6 veckor efter behandling med MIBG-behandling.
  8. Ämnen måste ha ett Lansky- eller Karnofsky Performance Scale-poäng på ≥ 50

  9. Försökspersoner måste ha adekvat organfunktion vid tidpunkten för registreringen:

    1. Hematologisk: Hematologisk återhämtning enligt definition av ANC ≥750/μL, trombocyter ≥30/μL (kan transfunderas).
    2. Lever: Normal leverfunktion definierad av ASAT, ALAT och totalt bilirubin (TBL) allt inom den övre normalgränsen
    3. Njure: Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance (i enheter ml/min) eller radioisotop GFR ≥ 70. Formeln som ska användas: Justerad GFR=(Uppskattad GFR×BSA/1,73) ml/min.
    4. Hjärtat: Försökspersonerna måste ha en QTcF ≤ 470 msc.
  10. Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod.
  11. Försökspersoner som ammar måste gå med på att sluta amma. (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas på studien.)
  12. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och FDA:s riktlinjer måste erhållas från alla försökspersoner (eller försökspersoners juridiska ombud).

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som är yngre än 1 år
  2. BSA på <0,25 m2
  3. Undersökningsläkemedel: Försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel utesluts från deltagande.
  4. Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de hematologiska och benmärgsdämpande effekterna av tidigare kemoterapi.
  5. Infektion: Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte behöriga förrän infektionen bedöms vara väl kontrollerad enligt utredarens uppfattning.
  6. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.
  7. Tidigare Gr.4 allergisk eller anafylaktisk reaktion mot naxitamab, vilket ledde till att behandlingen med naxitamab avbröts under tidigare behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HRNB Ben/benmärg
Cykel 1-6: Tipifarnib och Naxitamab Tipifarnib: dag 1-7 och 15-21 av varje 28-dagarscykel. Naxitamab IV på dag 1, 3 och 5 i varje cykel.
Läkemedel: Naxitamab
IV
Andra namn:
  • Danyelza
Läkemedel: Tipifarnib
Tablett
Andra namn:
  • R115777
Experimentell: HRNB Alla andra
Cykel 1-6: Tipifarnib och Naxitamab Tipifarnib: dag 1-7 och 15-21 av varje 28-dagarscykel. Naxitamab IV på dag 1, 3 och 5 i varje cykel.
Läkemedel: Naxitamab
IV
Andra namn:
  • Danyelza
Läkemedel: Tipifarnib
Tablett
Andra namn:
  • R115777

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den övergripande svarsfrekvensen (ORR) för deltagare med hjälp av INSS-svar
Tidsram: 6 månader
Att utvärdera aktiviteten av Tipifarnib i kombination med Naxitamab baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) under studien
Tidsram: 6 månader plus 5 års uppföljning
För att utvärdera aktiviteten av Tipifarnib i kombination med Naxitamab baserat på Progressionsfri överlevnad (PFS)
6 månader plus 5 års uppföljning
Tidslängden som deltagarna upplever Total Survival (OS)
Tidsram: 6 månader plus 5 års uppföljning
För att utvärdera effekten av Tipifarnib i kombination med Naxitamab baserat på total överlevnad (OS)
6 månader plus 5 års uppföljning
Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsram: 6 months plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of Tipifarnib in combination with Naxitamab in pediatric and young adult participants.
6 months plus 30 days

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Giselle Sholler

Utredare

  • Studiestol: Valerie Brown, MD, PhD, Beat Childhood Cancer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCC022

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera